Agente hemostático para uso tópico e interno.

Un material hemostático, material que comprende fibras de quitosano,

en que el quitosano tiene un peso molecular de 800 kDa o superior, en que el quitosano se obtiene de quitina que tiene un grado de desacetilación superior a 90%, en que la superficie de las fibras de quitosano fue tratada con ácido acético glacial para dar lugar a una modificación de la superficie que mejora las propiedades bioadhesivas de las fibras y en que las fibras de quito-sano se adhirieron entre sí por tratamiento con ácido acético acuoso.

Agente hemostático para uso tópico e interno.

Campo del invento Este invento se refiere a materiales hemostáticos desplegables que comprenden fibras de quitosano. Los materiales hemostáticos son adecuados para uso en el sellado o control de sangrías activas de desgarros y punciones arteriales y venosas, y para controlar la supuración de tejidos.

Antecedentes del invento Los procedimientos quirúrgicos y las lesiones traumáticas se caracterizan a menudo por una masiva pérdida de sangre. Los planteamientos convencionales, tales como presión manual, cauterización y suturas, pueden llevar mucho tiempo y no son siempre eficaces en el control de las sangrías.

A lo largo de los años se han desarrollado diversos agentes hemostáticos tópicos para controlar las sangrías durante procedimientos quirúrgicos y para controlar la sangría que resulta de una lesión traumática. Ciertos agentes, tales como polvos basados en colágeno, esponjas y telas, son de naturaleza corpuscular. Los agentes hemostáticos corpusculares proporcionan una red para la formación natural de trombos, pero son incapaces de potenciar este proceso en pacientes coagulopáticos. El colágeno microfibrilar, un agente hemostático corpuscular, viene en forma de polvo y estimula la cascada hemostática intrínseca del paciente. Sin embargo, se ha comunicado que este producto produce embolias y provoca una respuesta inflamatoria localizada si se usa durante un baipás cardiopulmonar. Se pueden usar agentes farmacológicamente activos, tal como trombina, en combinación con un vehículo corpuscular, como, por ejemplo, en una esponja de gel absorbente o un polvo empapado en trombina. Se ha utilizado la trombina para controlar la sangría en superficies difusamente sangrantes, pero la falta de una estructura sobre la cual se pueda adherir el coágulo ha limitado su uso. Los pegamentos de fibrinas autólogas y alogénicas pueden causar la formación de coágulos, pero no se adhieren bien al tejido mojado y ejercen un impacto pequeño sobre las heridas activamente sangrantes.

En el Documento WO 01/24840 se describe un dispositivo para el cuidado de heridas que comprende fibras de quitosano que han sido modificadas por tratamiento con ácido y/o por tratamiento con calor. El peso molecular del quitosano es inferior a 750 kDa, preferiblemente inferior a 300 kDa.

En los Documentos WO 2005/002510 y WO 2005/041811 (ambos publicados después de la fecha de prioridad de la presente solicitud) se describen materiales hemostáticos desplegables que comprenden fibras de quitosano. En estos documentos no se describe el peso molecular del quitosano usado.

Sumario del invento Es deseable un material hemostático que sea bioabsorbible, que proporcione una hemostasia superior y que pueda ser fabricado en una diversidad de formas adecuadas para uso en el control de sangrías de una diversidad de heridas. Además, es también deseable que el material hemostático sea adecuado para uso tanto en aplicaciones quirúrgicas como en el tratamiento de lesiones traumáticas sobre el terreno. La sangría es particularmente problemática, por ejemplo, en la cirugía vascular. En la cirugía cardiaca, las múltiples anastomosis vasculares y zonas de introducción de cánulas, complicadas por la coagulopatía provocada por un baipás extracorpóreo, pueden dar lugar a una sangría que sólo puede ser controlada mediante hemostáticos tópicos. Una hemostasia rápida y eficaz durante una cirugía espinal, en la que el control de la sangría ósea, epidural y/o subdural o la sangría de la médula espinal no es sensible a suturas ni al cauterio, puede minimizar la posibilidad de daños a las raíces nerviosas y reducir la duración del procedimiento. En la cirugía hepática, por ejemplo, en procedimientos de trasplante de hígado de donante vivo o en la eliminación de tumores cancerosos, existe un riesgo sustancial de una sangría masiva. Un material hemostático eficaz puede mejorar significativamente los resultados de dichos procedimientos en los pacientes. Incluso en aquellas situaciones en que la sangría no es masiva, por ejemplo, en procedimientos dentales tales como extracciones de dientes, así como en el tratamiento de abrasiones, quemaduras y similares, puede ser deseable un material hemostático eficaz. En neurocirugía, las heridas supurantes son comunes y difíciles de tratar.

En consecuencia, en un primer aspecto, se proporciona un material hemostático, material que comprende fibras de quitosano, en que el quitosano tiene un peso molecular de 800 kDa o superior y un grado de acetilación de aproximadamente 90% o superior, de acuerdo con la Reivindicación 1.

En una realización preferida del primer aspecto, el material hemostático comprende una borla o un muletón.

En una realización preferida del primer aspecto, el material hemostático comprende una tela no tejida en telar o una tela tejida en telar.

En una realización preferida del primer aspecto, el material hemostático comprende una tela no tejida en telar que tiene una cara rugosa y una cara lisa.

En una realización preferida del primer aspecto, el material hemostático comprende una tela no tejida en telar cuyas dos caras son rugosas.

En una realización preferida del primer aspecto, el material hemostático comprende una pluralidad de capas de fibra de quitosano.

En un segundo aspecto, se proporciona un procedimiento para preparar un material hemostático que comprende fibras de quitosano de acuerdo con la Reivindicación 8, en que el quitosano tiene un peso molecular de 800 kDa o superior y un grado de acetilación de aproximadamente 90% o superior, procedimiento que comprende proporcionar una primera capa de fibra de quitosano, aplicar un ácido débil a la primera capa de fibras de quitosano, y colocar una segunda capa de fibras de quitosano encima de la primera capa de fibras de quitosano, por lo cual se obtiene un material hemostático.

En una realización preferida del segundo aspecto, las operaciones se repiten al menos una vez.

En una realización preferida del segundo aspecto, el procedimiento comprende además la operación de calentar el material hemostático, por lo cual se evapora un líquido del material hemostático.

En una realización preferida del segundo aspecto, el procedimiento comprende además comprimir el material hemostático entre una primera superficie y una segunda superficie y calentar el material hemostático, por lo cual se obtiene un material hemostático seco.

En una realización preferida del segundo aspecto, el ácido débil comprende una disolución de ácido acético que tiene un pH de aproximadamente 3, 0 a aproximadamente 4, 5.

En un tercer aspecto, se proporciona un tratamiento de una herida, tratamiento que comprende la operación de aplicar un material hemostático a la herida, por lo que se controla la sangría o la supuración, material hemostático que comprende fibras de quitosano, en que el quitosano tiene un peso molecular de 800 kDa o superior y un grado de acetilación de aproximadamente 90% o superior, como se describe en la Reivindicación 17.

En una realización preferida del tercer aspecto, el material hemostático está en una forma seleccionada del grupo que consiste en una borla, una esponja y una tela.

En una realización preferida del tercer aspecto, la herida es seleccionada del grupo que consiste en un lecho tumoral, una herida hepática y una herida cerebral.

En una realización preferida del tercer aspecto, la herida es seleccionada del grupo que consiste en una herida por punción arterial, una herida por punción venosa, una herida por desgarro arterial y una herida por desgarro venoso.

Breve descripción de los dibujos La Figura 1 proporciona una imagen de un muletón de quitosano por microscopía electrónica de barrido (SEM; del inglés, scanning electron microscopy) .

La Figura 2 representa el sellado de una punción en la arteria femoral, con una borla hemostática. La borla de quitosano, expansible, absorbible y biológicamente compatible, se coloca contra la herida por punción por medio de una incisión en la piel. La borla hemostática se expande y se mantiene en su sitio contra la pared de la arteria, sellando la punción.

La Figura 3 representa un dispositivo para sellar una punción arterial con un muletón hemostático.

La Figura 4 representa esquemáticamente un procedimiento para obtener quitosano a partir de desechos de camarones.... [Seguir leyendo]

1. Un material hemostático, material que comprende fibras de quitosano, en que el quitosano tiene un peso molecular de 800 kDa o superior, en que el quitosano se obtiene de quitina que tiene un grado de desacetilación superior a 90%, en que la superficie de las fibras de quitosano fue tratada con ácido acético glacial para dar lugar a una modificación de la superficie que mejora las propiedades bioadhesivas de las fibras y en que las fibras de quitosano se adhirieron entre sí por tratamiento con ácido acético acuoso.

2. El material hemostático de la Reivindicación 1, en que el material hemostático comprende una borla o un muletón.

3. El material hemostático de la Reivindicación 1, en que el material hemostático comprende una tela no tejida en telar o una tela tejida en telar.

4. El material hemostático de la Reivindicación 1, en que el material hemostático comprende una tela no tejida en telar que tiene una cara rugosa y una cara lisa.

5. El material hemostático de la Reivindicación 1, en que el material hemostático comprende una tela no tejida en telar en que ambas caras son rugosas.

6. El material hemostático de la Reivindicación 1, en que el material hemostático comprende una pluralidad de capas de fibra de quitosano.

7. El material hemostático de la Reivindicación 1, en que el quitosano tiene un peso molecular de aproximadamente 1100 kDa.

8. Un procedimiento para preparar un material hemostático que comprende fibras de quitosano, en que el quitosano tiene un peso molecular de 800 kDa o superior, en que el quitosano se obtiene de quitina que tiene un grado de desacetilación superior a 90%, procedimiento que comprende:

a) proporcionar una primera capa de fibras de quitosano;

b) aplicar un ácido acético acuoso a la primera capa de fibras de quitosano; y c) colocar una segunda capa de fibras de quitosano encima de la primera capa de fibras de quitosano, en que la primera capa de fibras de quitosano se adhiere a la segunda capa de fibras de quitosano por la acción del ácido acético acuoso, por lo que se obtiene un material hemostático, en que las fibras de quitosano son adicionalmente tratadas con ácido acético glacial para dar lugar a una modificación de la superficie que mejora las propiedades bioadhesivas de las fibras.

9. El procedimiento de la Reivindicación 8, en que se repiten las operaciones a) a c) al menos una vez.

10. El procedimiento de la Reivindicación 8 ó 9, que comprende además la operación de calentar el material hemostático, por lo que se evapora un líquido del material hemostático.

11. El procedimiento de cualquiera de las Reivindicaciones 8 a 10, que comprende además las operaciones de:

d) comprimir el material hemostático entre una primera superficie y una segunda superficie; y e) calentar el material hemostático, por lo que se obtiene un material hemostático seco.

12. El procedimiento de la Reivindicación 8, en que el quitosano tiene un peso molecular de 1100 kDa.

13. El procedimiento de la Reivindicación 8, en que el ácido acético acuoso se aplica a la primera capa de fibras de quitosano por atomización ultrasónica.

14. El procedimiento de la Reivindicación 8, en que las fibras de quitosano se preparan a partir de una disolución acética para hilado que contiene poli (alcohol vinílico) al 2% en peso.

15. El procedimiento de la Reivindicación 8, en que las fibras de quitosano se preparan a partir de una disolución de hilado primaria que comprende 3 partes de polvo de quitosano en un disolvente mixto que contiene 50 partes de ácido tricloroacético y 50 partes de ácido acético glacial a 5 °C.

16. El procedimiento de la Reivindicación 8, en que las fibras de quitosano se preparan mediante un método que comprende las operaciones de:

– disolver 3 partes de polvo de quitosano en un disolvente mixto, a 5 °C, que contiene 50 partes de ácido tricloroacético y 50 partes de ácido acético glacial, para obtener una disolución de hilado primaria mantenida a 20 °C;

– filtrar y luego desgasificar la disolución de hilado primaria bajo vacío;

– formar fibras hilando la disolución de hilado primaria utilizando un primer baño de solidificación que comprende acetona a 14 °C, una hilera con una abertura de 0, 08 mm, una cuenta de orificios de cuarenta y ocho, y una velocidad de hilado de 10 m/min;

– recuperar las fibras del baño de acetona y transportarlas por medio de una cinta transportadora a un segundo baño de solidificación que comprende metanol a 15 °C, en el que se mantienen las fibras durante diez minutos;

– recuperar las fibras y devanarlas a una velocidad de 9 m/min;

– neutralizar las fibras devanadas, durante una hora, en una disolución de 0, 3 g/l de KOH; y

– lavar con agua desionizada las fibras devanadas y neutralizadas, por lo que se obtienen fibras de quitosano.

17. Uso de un material hemostático en la preparación de un apósito para tratar una herida, material hemostático que comprende fibras de quitosano, en que el quitosano tiene un peso molecular de 800 kDa o superior, en que el quitosano se obtiene de quitina que tiene un grado de desacetilación superior a 90%, en que la superficie de las fibras de quitosano fue tratada con ácido acético glacial para dar lugar a una modificación de la superficie que mejora las propiedades bioadhesivas de las fibras, y en que las fibras de quitosano se adhirieron entre sí por tratamiento con ácido acético acuoso.

18. El uso de la Reivindicación 17, en que el material hemostático está en una forma seleccionada del grupo que consiste en una borla, una esponja y una tela.

19. El uso de la Reivindicación 17 ó 18, en que la herida es seleccionada del grupo que consiste en un lecho tumoral, una herida hepática y una herida cerebral.

20. El uso de cualquiera de las 1. a 19, en que la herida es seleccionada del grupo que consiste en una herida por punción arterial, una herida por punción venosa, una herida por desgarro arterial y una herida por desgarro venoso.