VACUNAS PARA LA INMUNIZACIÓN CONTRA HELICOBACTER.

La presente invención se refiere a herramientas y métodos para la inmunización de animales contra la infección por la especie Helicobacter. FUNDAMENTO DE LA INVENCIÓN Las infecciones por Helicobacter (H.) pylori en las personas son una de las principales causas de las úlceras de estómago y de duodeno, así como del cáncer de estómago. Se recomiendan terapias triples con inhibidores de la bomba de protones y claritromicina y amoxicilina, como tratamiento de primera línea. Cada vez con mayor frecuencia, estas terapias estándar se enfrentan con problemas de resistencia al antibiótico y recurrencia de la infección, especialmente en áreas en las que el H. pylori es endémico. Varios estudios en modelos animales han mostrado la viabilidad de la vacunación tanto profiláctica como terapéutica contra H. pylori (Del Guidice (2001) Annu. Rev. Inmunol. 19, 523 - 563; Sanchez et al. (2001) FEMS Inmunol Med. Microbiol. 30, 157-165). Las proteínas de H. pylori expresadas en ratones infectados, y por tanto expuestas al sistema inmunitario del ratón, parecen similares a las detectadas en las infecciones humanas, lo que sugiere que el modelo de ratón es adecuado para el cribado preclínico de candidatos de antígeno (Bumann et al. (2002) Inf. Imm. 70, 6494 - 6498). Se ha encontrado que las inmunizaciones con ureasa recombinante inducen respuestas inmunitarias locales y en el suero en ratones, y protegen contra la infección de Helicobacter pylori (Kleanthous et al. (1998) Inf. Imm. 66, 2879-2886). El documento WO 2004069184 describe vacunas contra infecciones por Helicobacter que usan preparados antigénicos de H. cerdo. H. pylori no es el único agente bacteriano patógeno capaz de colonizar la mucosa gástrica humana. El H. heilmannii ha sido encontrado realmente en aproximadamente el 0,96% de las biopsias gástricas. Este organismo está fuertemente asociado con la gastritis, pero también con la úlcera péptica, el adenocarcinoma gástrico y el linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa (mucosa associated lymphoid tissue: MALT). Algunos estudios revelaron una suficiente reactividad cruzada antigénica entre H. felis y H. pylori para generar protección contra la sensibilización por H. felis después de la inmunización con una solución de antígeno de H. pylori sonicada (tratada con ultrasonidos) (Lee & Chen (1994) Inf. Imm. 62, 3594 - 3597; Michettti et al. (1994) Gastroenterology 107, 1002 - 1011). Un estudio indica que la infección por H. heilmannii puede ser evitada por vacunación tanto con UreB de H. heilmannii como con UreAB de H. pylori, confirmando que la inmunidad protectora contra infecciones por Helicobacter puede ser provocada por ureasa de Helicobacter tanto homóloga como heteróloga (Dieterich et al. (1999) Inf. Imm. 67, 6206 - 6209). Recientemente se ha señalado que H. heilmannii no representa una única especie, sino un grupo de especies bacterianas diferentes con una morfología en espiral similar, muchas de las cuales son probablemente de origen zoonótico. Sobre la base de las secuencias del rRNA 16S, H. heilmannii ha sido clasificado en dos tipos (Soinick et al. (1993) J. Infect. Dis. 168, 379 - 385). Los organismos H. heilmannii del tipo 2 están estrechamente relacionados, si es que no son idénticos, a Helicobacter spp. canina y felina, a saber H. felis, H. bizzozeronii y H. salomonis. Más del 50% de la infecciones por H. heilmannii en seres humanos, sin embargo, son debidas a H. heilmannii del tipo I. Se acepta ahora que el H. heilmannii del tipo 1 es idéntico al Candidatus H. suis (O'Rourke et al. (2004) Int J Syst Evol Microbiol. 54, 2203 - 2212; De Groote et al. (1999) Int. J. Syst. Bacteriol. 49, 1769 - 1777), una bacteria en forma de espiral que coloniza el estómago de más del 60% de los cerdos de matadero. Se dispone de poca información en la bibliografía acerca del potencial de la protección, inducida por vacuna, contra cepas de helicobacter no pylori, tales como Candidatus H. suis. El cultivo in vitro de Candidatus H. suis no es posible actualmente, pero puede usarse la inoculación en ratones para desarrollar y mantener esta bacteria viable durante más de dos años, partiendo de mucosa estomacal de cerdos infectados (Mendes et al., (1991) citado anteriormente; Dick et al. (1989) J. Med. Microbiol. 29, 55 - 62; Park et al., (2003) J. Comp. Pathol. 129:154 - 160). SUMARIO DE LA INVENCIÓN. La presente invención se refiere al uso de un preparado antigénico de una especie relacionada con un Candidatus Helicobacter suis para vacunación de animales contra especies de Helicobacter, más en particular contra Candidatus H. suis, en el que dicha especie relacionada con un Candidatus Helicobacter suis tiene una secuencia de rRNA 16S que tiene al menos un 93% de identidad de secuencia con la secuencia de Candidatus Helicobacter suis depositado en GenBank nº de entrada AF127028, como se representa en la SEC ID NO:16.Un primer aspecto de la invención se refiere entonces al uso de una composición que comprende uno o más preparados antigénicos de una o más especies relacionadas con Candidatus H. suis para la elaboración de una vacuna contra especies Helicobacter, más en particular contra Candidatus H. suis, en la que la especie bacteriana relacionada con Candidatus Helicobacter suis prevista dentro del contexto de la presente invención es o son especies de bacterias que tienen una secuencia de rRNA 16S que tiene al menos un 93% de identidad de secuencia respecto a la secuencia de Candidatus Helicobacter suis depositado en GenBank nº de entrada AF127028, como se representa en la SEC ID NO:16. De acuerdo con una realización en 2   particular, la composición usada comprende uno o más preparados antigénicos de una o más especies relacionadas con Candidatus Helicobacter suis elegidas entre el grupo consistente en Helicobacter felis, Helicobacter salomonis, Helicobacter heilmannii (tipo II), Helicobacter cynogastricus, Helicobacter pylori o Helicobacter bizzozeronii. De acuerdo con realizaciones particulares de la invención, las especies relacionadas con Candidatus Helicobacter suis se eligen entre H. felis, H. bizzozeronii, o H. cynogastricus. Otra realización de la invención se refiere al uso de un preparado antigénico de H. cynogastricus en la preparación de una vacuna contra especies Helicobacter, más en particular contra Candidatus H. suis. Otro aspecto de la invención proporciona entonces vacunas para ser usadas en la vacunación de animales contra Helicobacter spp. (especies), más en particular contra Candidatus H. suis. Más en particular, las vacunas de la presente invención comprenden uno o más preparados antigénicos de una o más especies bacterianas relacionadas con Candidatus Helicobacter suis previstas dentro del contexto de la presente invención, son especies de bacterias que tienen una secuencia de rRNA 16S que tiene al menos un 93% de identidad de secuencia respecto a la secuencia de Candidatus Helicobacter suis depositado en GenBank nº de entrada AF127028, como se representa en la SEC ID NO:16. De acuerdo con una realización particular las vacunas comprenden uno o más preparados antigénicos de una o más especies relacionadas con Candidatus Helicobacter suis elegidas entre el grupo que consiste en Helicobacter felis, Helicobacter salomonis, Helicobacter heilmannii (tipo II), Helicobacter cynogastricus, Helicobacter pylori o Helicobacter bizzozeronii. Las vacunas pueden comprender además opcionalmente un coadyuvante y/o un vehículo aceptable farmacéuticamente. Las vacunas de la presente invención pueden ser usadas para inmunización profiláctica o bien terapéutica, y las vías de vacunación adecuadas incluyen, pero sin limitarse a ellas, la inmunización intranasal, subcutánea, oral e intramuscular. Las vías de vacunación adecuadas comprenden también administraciones combinadas (p. ej. administración oral/intramuscular). De acuerdo con una realización particular, el preparado antigénico usado en la preparación de una vacuna comprende un lisado de bacterias. Las realizaciones alternativas incluyen vacunas en las que el preparado antigénico comprende bacterias totalmente muertas o bacterias de vida atenuada. Adicionalmente o alternativamente la vacuna de acuerdo con la invención comprende un preparado antigénico que comprende un preparado bacteriano procesado y/o artificial. En el presente texto se describen métodos de vacunación de un animal contra la infección por Helicobacter spp., más en particular contra una a infección por Candidatus H. suis, que comprende la etapa de administrar al animal una composición que comprende uno o más preparados antigénicos de una o más especies relacionadas con Candidatus H. suis, bien sea antes de la infección (para la vacunación profiláctica) o bien después de que la infección haya sido identificada (como vacunación terapéutica). Opcionalmente el preparado antigénico... [Seguir leyendo]

1ª. Una composición que comprende uno o más preparados antigénicos de una o más especies bacterianas, para ser usada en la vacunación contra Candidatus Helicobacter suis, en la que dichas una o más especies bacterianas tienen una secuencia de rRNA 16S que tiene al menos un 93% de identidad secuencial respecto de la secuencia de Candidatus Helicobacter suis depositado en GenBank con el nº de entrada AF 127028, como se representa en la SEC ID NO: 16. 2ª. La composición según la reivindicación 1ª, en la que dicha o dichas especies se eligen entre el grupo que consiste en Helicobacter felis, Helicobacter salomonis, Helicobacter heilmanii (tipo II), Helicobacter cynogastricus, Helicobacter pylori y Helicobacter bizzozeronii. 3ª. Una vacuna para la inmunización contra Candidatus Helicobacter suis que comprende una composición de uno o más preparados antigénicos de una o más especies bacterianas, en la que dichas una o más especies bacterianas tienen una secuencia de rRNA 16S que tiene al menos un 93% de identidad secuencial respecto de la secuencia de Candidatus Helicobacter suis depositado en GenBank con el nº de entrada AF 127028, como se representa en la SEC ID NO: 16. 4ª. La vacuna según la reivindicación 3ª, en la que dicha o dichas especies se eligen entre el grupo que consiste en Helicobacter felis, Helicobacter salomonis, Helicobacter heilmanii (tipo II), Helicobacter cynogastricus, Helicobacter pylori y Helicobacter bizzozeronii.   26   27   28   29     31   32   33   34