Utilización de la glicina betaína o de una sal terapéuticamente activa de ésta como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de la claudicación intermitente

La presente invención describe la utilización de la glicina betaína o de una sal terapéuticamente activa de ésta como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de la claudicación intermitente. La presente invención describe asimismo una composición de uso oral destinada al tratamiento de la claudicación intermitente, comprendiendo dicha composición como principio activo único una cantidad terapéuticamente activa de glicina betaína por dosis unitaria. Más particularmente, la invención describe un medicamento destinado a tratar a un enfermo que padece una claudicación intermitente causada por unos desórdenes circulatorios periféricos tales como la arterioesclerosis obliterante o la trombo-angeítis obliterante.

Principio de la invención

La arteritis es una inflamación de las arterias. Anatómicamente, las lesiones inflamatorias pueden alcanzar una o varias de las túnicas vasculares, es decir endarteritis, mesarteritis, periarteritis o incluso todo el vaso y es la panarteritis.

Las arteritis pueden estar difundidas en todo el organismo, localizadas en un territorio vascular (arteritis de los miembros inferiores) o incluso limitadas a un solo vaso (la arteria temporal en la enfermedad de Horton) o a porciones de un vaso (periarteritis nodosa). Teóricamente, existen dos grupos de arteritis: las arteritis agudas y las arteritis crónicas. En la práctica, se pueden definir tres grandes variedades de arteritis:

1. Las arteritis infecciosas, es decir agudas (rickettsiosis) o subagudas, que son unas panarteritis;

2. Las arteritis degenerativas, que son sobre todo unas endarteritis o unas mesarteritis que afectan al sujeto de edad avanzada, provocadas por una esclerosis (arterioesclerosis, arterioloesclerosis) o unos depósitos lipídicos (ateroma);

3. Las arteritis cripto-genéticas (de causa desconocida, atribuidas a veces a unos trastornos inmunológicos), que son habitualmente unas colagenosis (periarteritis nodosa, lupus eritematoso agudo diseminado, angeítis de Wegener, enfermedad de Buerger, arteritis temporal, etc.).

Las complicaciones anatómicas provocadas por las lesiones arteriales, sea cual sea la causa, son en total dos:

- el debilitamiento de la pared arterial que es el origen de una distensión, de un aneurisma con su riesgo de ruptura; -el engrosamiento de la pared arterial que disminuye la luz del vaso favoreciendo la trombosis.

La distensión arterial (aneurisma) y la trombosis provocan una mala vascularización en los territorios irrigados por estos vasos, posible causa de atrofia y de infarto. Tal como se observa, la trombosis en este caso es sólo una de las manifestaciones de la arteritis que se sitúa como evento corriente arriba de ésta.

En este caso preciso asimismo, la trombosis está provocada por unas fuerzas mecánicas (shear stress) que provocan la agregación plaquetaria a consecuencia de la activación de las plaquetas y la homocisteína que no tiene ningún efecto causante.

La arteritis se manifiesta a nivel de los miembros inferiores por la claudicación intermitente, un dolor de tipo calambre de las masas musculares de la pantorrilla, que aparece con el esfuerzo (habitualmente el andar) y que cede en reposo. El dolor aparece tres una distancia recorrida denominada perímetro de andar cuya importancia disminuye cuando la enfermedad se agrava, imposibilitando entonces cualquier andar. Cuando los dolores persisten incluso en reposo, se debe temer una gangrena, complicación principal de la arteritis. La gangrena aparece como una placa en primer lugar violácea y después negruzca, que se puede extender rápidamente y necesitar la amputación. El diagnóstico de arteritis se evoca frente al enfriamiento de un miembro, la disminución o incluso la abolición de los latidos arteriales, la disminución o la desaparición de las oscilaciones que se buscan con un oscilómetro de Pachon. La arteriografía es indispensable para precisar el estado exacto del tronco arterial. Frente a cualquier arteritis se debe buscar la diabetes azucarada debido a que las arteritis son frecuentes en los diabéticos y se complican fácilmente con gangrena.

La arteriopatía obliterante crónica se debe a la formación de placas de ateroma en el seno de la pared arterial. El depósito ateromatoso es una lesión irreversible que afecta a las tres capas de la pared arterial. Ésta ve disminuir progresivamente su calibre a lo largo de la enfermedad, hasta inducir una isquemia del territorio irrigado por la arteria. Realmente, la arteriopatía de los miembros inferiores es una manifestación tardía de la ateroesclerosis: es habitual que estos pacientes tengan asimismo unos daños ateroesclerósicos de las arterias coronarias, de las carótidas y de la aorta abdominal. Si el proceso en el origen del desarrollo de la placa de ateroma sigue siendo desconocido, los factores de riesgo son bien conocidos: el tabaco, la hipertensión arterial, la diabetes, la hipercolesterolemia (+/-el aumento de la relación LDL/HDL).

Las varices son asimismo unas manifestaciones clínicas de las arteritis y son unas dilataciones anormales y permanentes de las venas superficiales. La insuficiencia de la válvula ostial a nivel del arco de la safena desempeña un papel esencial en el desarrollo de las varices de las venas subyacentes. El aumento de la presión en las venas superficiales y la estasis sanguínea que se deriva de ello pueden ser el origen de trastornos tróficos.

La claudicación venosa es asimismo una manifestación de las arteritis, así como el síndrome de Raynaud.

La claudicación intermitente significa un síntoma en el que se siguen y se repiten dos condiciones: la dificultad de andar continuo que provoca el malestar y los dolores musculares de los miembros inferiores causados después de la locomoción de una distancia constante y el alivio de estos síntomas o la posibilidad de poder moverse nuevamente sin dolor después de un reposo de varios minutos. La claudicación intermitente arterial corresponde a un dolor isquémico de esfuerzo de los miembros inferiores secundario de una arteriopatía crónica obliterante. El dolor está relacionado con una insuficiencia relativa de las aportaciones sanguíneas de un grupo muscular con respecto a un incremento de demanda metabólica que conduce a la acidosis.

Las arteritis inducen asimismo la necrosis de diferentes tejidos y órganos. La invención tiene como objetivo la utilización terapéutica o farmacéutica de la glicina betaína de fórmula (CH3)3N+(CH2)COO-y sus sales farmacéuticamente aceptables con el fin de tratar la claudicación intermitente.

En un aspecto, se podrán utilizar las betaínas lipídicas, las combinaciones y las formulaciones tal como se describen en el documento PCT/IB 02/04923 del inventor. En otro aspecto particular, se da a conocer la utilización de una betaína en combinación con unas células cepas.

Se describe la utilización de la glicina betaína como principio activo o farmacéutico para el tratamiento y/o la prevención de arteritis degenerativas. Por ejemplo, se ha observado que la glicina betaína era apropiada para reducir o limitar la velocidad de desarrollo de degenerescencia de arteritis degenerativa(s), incluso para detener o bloquear el desarrollo de degenerescencia de arteritis degenerativa(s), o mejor también, incluso la remisión, por lo menos parcial, de degenerescencia de arteritis degenerativa(s).

Estado de la técnica

Tratamientos

Los tratamientos utilizados actualmente para las arteritis pueden ser los vasodilatadores que resultan frecuentemente insuficientes. Los anticoagulantes orales tales como la warfarina retrasan la aparición de las trombosis. Los antibióticos controlan la infección de la gangrena. El tratamiento quirúrgico puede ser necesario en caso de no resultar eficaces estos tratamientos.

El tratamiento medicamentoso es indicado en ausencia de mejora significativa de la claudicación después de 6 meses de ganancia de peso o en los pacientes demasiado mayores para beneficiarse de una reeducación estandarizada. Estos tratamientos no han resultado estadísticamente eficaces para reducir, incluso limitar, la velocidad de degenerescencia de arteritis degenerativa(s), y por lo tanto todavía menos para detener o bloquear la degenerescencia.

En el caso particular de la claudicación intermitente, los medicamentos utilizados son, por ejemplo, la pentoxifilina que tiene el efecto de mejorar la deformabilidad de los glóbulos rojos, de lo cual... [Seguir leyendo]

1. Utilización de la glicina betaína o de una sal terapéuticamente activa de ésta como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de la claudicación intermitente.

2. Utilización de la glicina betaína o de una sal terapéuticamente activa de ésta como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición farmacéutica de uso oral destinada al tratamiento de la claudicación intermitente, comprendiendo dicha composición como principio activo único una cantidad terapéuticamente activa de glicina betaína por dosis unitaria.

3. Utilización de la glicina betaína o de una sal terapéuticamente activa de ésta como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro total del andar en un paciente que padece claudicación intermitente.

4. Utilización según la reivindicación 3, en la que la glicina betaína o una sal farmacéutica de ésta se utiliza como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro total del andar, siendo dicho incremento medido mediante una prueba estandarizada de andar sobre una cinta de correr, cuya velocidad es de 3,2 km/h y la pendiente de 2%.

5. Utilización según la reivindicación 3, en la que la glicina betaína o una sal farmacéutica de ésta se utiliza como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro total del andar de más de 30%.

6. Utilización de la glicina betaína o de una sal farmacéutica de ésta como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro de inicio de claudicación en un paciente que padece claudicación intermitente.

7. Utilización según la reivindicación 6, en la que la glicina betaína o una sal farmacéutica de ésta se utiliza como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro de principio de claudicación, siendo dicho incremento medido mediante una prueba estandarizada de andar sobre una cinta de correr, cuya velocidad es de 3,2 km/h y la pendiente de 12%.

8. Utilización según la reivindicación 6, en la que la glicina betaína o una sal farmacéutica de ésta se utiliza como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro de inicio de claudicación de por lo menos 25%.

9. Utilización según la reivindicación 3 ó 6, en la que la glicina betaína o una sal farmacéutica de ésta se utiliza como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro de total del andar y el perímetro del inicio de la claudicación, asegurando al mismo tiempo un retroceso de la aparición del dolor, y/o un andar más eficiente.

10. Utilización según la reivindicación 3 ó 6, en la que la glicina betaína o una sal farmacéutica de ésta se utiliza como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro de total del andar y el perímetro del inicio de la claudicación, asegurando al mismo tiempo un retroceso del tiempo de aparición de las primeras molestias en un 20%.

11. Utilización según la reivindicación 3 ó 6, en la que la glicina betaína o una sal farmacéutica de ésta se utiliza como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro de total del andar y el perímetro del inicio de la claudicación, asegurando al mismo tiempo una tendencia general de bienestar aumentado.

12. Utilización según la reivindicación 3 ó 6, en la que la glicina betaína o una sal farmacéutica de ésta se utiliza como principio terapéuticamente activo para la preparación de una composición o combinación farmacéutica destinada a incrementar el perímetro de total del andar y el perímetro del inicio de la claudicación, asegurando al mismo tiempo una mejor percepción física del esfuerzo.

13. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, de la glicina betaína para la preparación de una composición o combinación terapéutica de uso oral destinada al tratamiento de la claudicación intermitente, comprendiendo dicha composición o combinación como principio activo único por lo menos 500 mg de glicina betaína por dosis unitaria y/o una mezcla de glicina betaína y de aspirina como principios activos y/o como combinación de principios activos de glicina betaína y de aspirina.

14. Utilización según la reivindicación 13, para la preparación de una composición o combinación unitaria de uso oral, caracterizada porque contiene por lo menos 1.000 mg de glicina betaína en una forma de liberación inmediata.

15. Utilización según la reivindicación 13, para la preparación de una composición o combinación unitaria de uso

oral, caracterizada porque contiene por lo menos 250 mg de glicina betaína en una forma de liberación controlada.

16. Utilización según la reivindicación 13, para la preparación de una composición o combinación unitaria de uso oral, caracterizada porque contiene por lo menos 250 mg de glicina betaína en una forma de liberación controlada y por lo menos 250 mg de glicina betaína en una forma de liberación inmediata.

17. Utilización de la glicina betaína para la preparación de una composición terapéutica de uso oral destinada al tratamiento de la claudicación intermitente, comprendiendo dicha composición como principio activo único por lo menos 500 mg de glicina betaína por dosis unitaria.