PREPARADO COMBINADO COSMÉTICO O TERAPÉUTICO.

Preparado combinado cosmético o terapéutico con un sistema portador a base de lípidos formadores de membrana y sustancias activas,

caracterizado porque está presente una combinación triple de sustancias activas, que contiene sustancias activas de los grupos de anticoagulantes y sustancias favorecedoras de la microcirculación y vasoprotectores, en donde la al menos una sustancia favorecedora de la microcirculación está seleccionada entre cafeína, naftidrofurilo, pentoxifilina, buflomedilo, sustancias activas de gingko y sus mezclas y el al menos un vasoprotector está seleccionado entre escina, rutina, diosmina, ruscogenina y sus mezclas

La presente invención se refiere a un preparado combinado cosmético o terapéutico con un sistema portador a base de lípidos formadores de membrana, caracterizado porque está presente una combinación triple de sustancias activas.

Las paredes vasculares del sistema circulatorio sanguíneo están expuestas de manera continua a una carga elevada. En el sistema arterial, la actividad de bombeo del corazón crea altas presiones. En el sistema venoso se llega fácilmente, sobre todo en las extremidades, a una retención de la sangre transportada, ya que el transporte tiene lugar en gran parte contra la fuerza de la gravedad. En el sistema capilar (también conocido como lecho vascular terminal) se opone a la corriente sanguínea una notable resistencia debida al diámetro sumamente pequeño de los capilares. El movimiento de la sangre en el lecho vascular terminal se denomina también microcirculación, donde la velocidad de la corriente sanguínea desciende hasta unos 0,5 mm/segundo.

Los vasos sanguíneos constan esencialmente de tres capas. La capa más interna forma un epitelio plano monocapa (endotelio) con membrana basal superpuesta, donde "monocapa" significa que por regla general se trata efectivamente de una sola capa de células. La capa intermedia se compone esencialmente de musculatura lisa y fibras elásticas. Mientras que la musculatura es responsable de la contracción o dilatación de los vasos, las fibras procuran su elasticidad. La capa más externa es asimismo elástica, y se compone esencialmente de tejido conjuntivo. Constituye una característica distintiva entre arterias y venas el que la capa muscular es claramente más gruesa en el caso de las arterias. La capa muscular de las venas es, por tanto, más delgada e incluso en algunas partes puede faltar por completo, y se encuentra sobre todo en las venas mayores.

El deterioro de la estabilidad de las paredes vasculares conduce por regla general a una disminución de la impermeabilidad de la pared vascular, lo que puede tener como consecuencia una serie de diversos síntomas. La acumulación difusa, en la mayoría de los casos indolora, de líquido seroso extravasado del sistema vascular a los intersticios tisulares de distintos tejidos se denomina hidropesía tisular o edema. Se origina un edema pobre en albúmina, por ejemplo, por un incremento de la presión hidrostática intravasal o por una disminución de la presión coloidosmótica intravasal. Un edema rico en albúmina es consecuencia del incremento de la permeabilidad de la pared vascular. El incremento de la permeabilidad de la pared vascular va frecuentemente acompañado de dilatación, y se presenta, entre otras situaciones, en el marco de la inflamación. En el caso de una reacción inflamatoria local se produce transudación de plasma y también transmigración de células sanguíneas.

Un hematoma o derrame es una acumulación de origen traumático de sangre fuera de los vasos (extravasado sanguíneo). El hematoma se puede formar en el tejido o bien en una cavidad preexistente, donde paulatinamente coagula y es en parte infiltrado por tejido similar al conjuntivo. Se conoce como hematoma de la superficie corporal, con sus típicos cambios de color, al hematoma subcutáneo, un derrame en el tejido bajo la piel. Como consecuencia de la degradación de la hemoglobina se produce el característico cambio de color de las manchas de color rojo azulado iniciales a tumefacciones amarillo-verdosas. Además de los hematomas que se originan por lesión mecánica (sobre todo traumatismo contuso por golpes con objetos duros), también se pueden formar derrames por una sobrecarga del sistema capilar a consecuencia, por ejemplo, del estrés. Se puede formar un hematoma semejante, por ejemplo, en el párpado inferior y conducir a las manchas oscuras denominadas coloquialmente "ojo morado".

Para que se formen estas manchas oscuras no es obligado que salga sangre de los vasos. También puede ser causa de tales manchas una hemorragia muy lenta y el empobrecimiento simultáneo del oxígeno en la sangre, acompañado de la coloración oscura característica de la sangre venosa. Sucede algo similar en el caso de las varicosidades de color rojo claro a violeta oscuro, denominadas coloquialmente "arañas vasculares", que se observan frecuentemente, por ejemplo en las piernas.

Los síntomas antes descritos se resumen frecuentemente bajo el término "insuficiencia venosa". La insuficiencia venosa va frecuentemente acompañada de dolores, sensación de tensión y de pesadez. También se puede acentuar la hinchazón de las piernas, en especial por las tardes y en días calurosos. A causa de la retención acuosa se llega además a un desabastecimiento de oxígeno al tejido. En lo que sigue se denominará insuficiencia de la pared vascular al complejo de síntomas que, debido a una permeabilidad incrementada de la pared vascular, va acompañado de la formación de hematomas y edemas en el tejido, y comprende por ello tanto el sistema venoso como el arterial.

Aunque científicamente aún no ha sido completamente explicado porqué se reblandecen las paredes vasculares, por ejemplo en el párpado inferior, son conocidas del estado de la técnica algunas sustancias activas para el tratamiento profiláctico o terapéutico de síntomas que están originados por trastornos de la estabilidad de la pared vascular. Entre estas sustancias activas se cuentan, entre otras, sustancias naturales de los grupos de los polifenoles (por ejemplo flavonoides) y triterpenos (saponinas). Estas se administran como sustancias puras, mezclas de sustancias

o extractos vegetales, en forma de tés, comprimidos, cremas o geles.

Entre los flavonoides activos se cuenta la rutina, un compuesto que es conocido a partir del alforfón, entre otras fuentes. Además de la rutina (también denominada rutósido) se emplean también derivados tales como, por ejemplo, la troxerrutina (trihidroxietilrutina), así como otros hidroxiglicósidos obtenidos por síntesis parcial. El flavonoide rutina se encuentra, entre otros lugares, en la hoja del alforfón (Fagopyrum esculentum). Otras sustancias activas, que se incluyen en el grupo de los flavonoides, son las mezclas de antocianinas y flavonoides de preparados que contienen extractos definidos de vid roja, y la diosmina, que se obtiene de, entre otros, las cáscaras de frutos cítricos.

Entre las saponinas con acción vasoprotectora se cuentan las ruscogeninas del rusco (Ruscus aculeatus) y la mezcla de saponinas escina de la semilla del castaño de Indias (Aesculum hippocastanum).

El principio de los preparados conocidos del estado de la técnica para el tratamiento de insuficiencia de la pared vascular consiste sobre todo en incrementar con las sustancias activas antes mencionadas sólo la estabilidad de las paredes vasculares y disminuir así su permeabilidad hacia componentes sólidos y líquidos. Así, el efecto estabilizador de la membrana de los flavonoides del tipo de la rutina se basa presuntamente en la inhibición de la hialuronidasa. El ácido hialurónico es uno de los componentes estabilizadores de membrana de la capa de tejido conjuntivo. La hialuronidasa es una enzima endógena que cataliza la degradación del ácido hialurónico del tejido conjuntivo, y la inhibición de esta enzima conduce a un desplazamiento del equilibrio enzimático, con la consecuencia de que predominan los procesos endógenos que incrementan la estabilidad de la membrana. Las ruscogeninas actúan de manera tonificante sobre las venas, mientras que en el caso de las arterias se favorece más bien la dilatación. Además, las ruscogeninas inhiben in vitro claramente la enzima elastasa. Se ha responsabilizado a la elastasa de la escisión hidrolítica de la matriz extracelular y de las membranas de las células endoteliales de los vasos. La mezcla de saponinas escina inhibe asimismo la elastasa, y además la colagenasa, que cataliza la degradación de la sustancia básica del tejido conjuntivo, el colágeno. La escina presenta significativos efectos vasoprotectores (reforzamiento de venas débiles) y tonificantes venosos (prevención de la permeabilidad vascular). En estudios clínicos con pacientes que sufrían insuficiencia venosa crónica (siglas inglesas CVI) se ha demostrado que la escina mejora la estabilidad de los capilares.

Constituye un problema el que las sustancias activas antes mencionadas sean muy polares en su forma original, y en el caso de las formas de administración mencionadas es dudoso que en todos los casos la sustancia activa llegue realmente al lugar de acción deseado, para desarrollar allí su acción. Otro problema... [Seguir leyendo]

1. Preparado combinado cosmético o terapéutico con un sistema portador a base de lípidos formadores de membrana y sustancias activas, caracterizado porque está presente una combinación triple de sustancias activas, que contiene sustancias activas de los grupos de anticoagulantes y sustancias favorecedoras de la microcirculación y vasoprotectores, en donde la al menos una sustancia favorecedora de la microcirculación está seleccionada entre cafeína, naftidrofurilo, pentoxifilina, buflomedilo, sustancias activas de gingko y sus mezclas y el al menos un vasoprotector está seleccionado entre escina, rutina, diosmina, ruscogenina y sus mezclas.

2. Preparado combinado según la reivindicación 1, caracterizado porque el sistema portador es vesicular.

3. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque los lípidos formadores de membrana comprenden los grupos de los fosfolípidos, ceramidas y diacilglicósidos y sus mezclas.

4. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque los lípidos formadores de membrana contienen como mínimo 70% en peso de fosfatidilcolina, con preferencia aproximadamente 80 - 90% en peso de fosfatidilcolina.

5. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque los anticoagulantes están seleccionados entre heparinas, fucoidanos, hirudinas, pentapéptidos, derivados de cumarina y sus mezclas.

6. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque en calidad de anticoagulante contiene fucoidano, preferiblemente fucoidano de bajo peso molecular, de manera especialmente preferible en una cantidad de 0,1 - 10% en peso.

7. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque en calidad de vasoprotector contiene escina, preferiblemente en una cantidad de 0,1 - 7% en peso.

8. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque en calidad de sustancia favorecedora de la microcirculación contiene cafeína, preferiblemente en una cantidad de 0,1 - 2% en peso.

9. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque contiene escina, preferiblemente en una cantidad de 4,0 a 6,0% en peso, de manera especialmente preferible 5,0% en peso, fucoidano de bajo peso molecular, preferiblemente en una cantidad de 1,0 a 3,0% en peso, de manera especialmente preferible 2,0% en peso, y cafeína, preferiblemente en una cantidad de 0,5 a 1,5% en peso, de manera especialmente preferible 1,0% en peso.

10. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el sistema portador contiene además ácido linoleico en forma estabilizada, preferiblemente en una cantidad de 2,5% - 4,5% en peso.

11. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque contiene además al menos un agonista de termorreceptores, que está seleccionado del grupo que comprende capsaicina natural o sintética, preferiblemente en una cantidad de 0,1 a 1% en peso, de manera especialmente preferible en una cantidad de 0,2 a 0,6% en peso, y ácido nicotínico, amida de ácido nicotínico, ésteres de ácido nicotínico o sus mezclas, preferiblemente en una cantidad de 0,5 a 5% en peso, de manera especialmente preferible en una cantidad de 0,5 a 3% en peso.

12. Preparado combinado según una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque contiene además 10 - 25% en peso de etanol.

13. Uso de lípidos formadores de membrana y sustancias activas para preparar un cosmético o medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de hematomas, preferiblemente de hematomas del párpado inferior, y/o de venas varicosas, caracterizado porque está presente una combinación triple de sustancias activas que contiene sustancias activas de los grupos de anticoagulantes y sustancias favorecedoras de la microcirculación y vasoprotectores, en donde la al menos una sustancia favorecedora de la microcirculación está seleccionada entre cafeína, naftidrofurilo, pentoxifilina, buflomedilo, sustancias activas de gingko y sus mezclas y el al menos un vasoprotector está seleccionado entre escina, rutina, diosmina, ruscogenina y sus mezclas.