La presente invención se refiere a una preparación tópica para el cuidado de la piel en forma de ungüento que contenga Mupirocina ,

Dipropionato de Beta metasona como principios activos y un vehículo formulado con todos o algunos de los siguientes componentes: Aceite de Castor Hidrogenado, Polietilenglicoles y conservadores. Las ventajas de la presente invención con respecto de las composiciones del estado de la técnica radica en que la presente composición tiene acción terapéutica específica contra infecciones primarias y secundarias de la piel y como el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruríticas de las dermatosis, con una aplicación espectro de actividad en contra de la mayoría de las especies bacterianas involucradas en infecciones de la piel teniendo además un alto nivel de actividad en contra de Staphylococcus y Streptococcus, incluyen doce pasmultirresistentes y cuya acción terapéutica no se ve afectada por el tamaño del inoculo, además no tiene potencial de sensibilización, lo que le proporciona un excelente perfil de seguridad al producto para su uso por parte del paciente, teniendo además la capacidad de contrarrestar los posibles efectos secundarios de uno de los componentes con el efecto de otro de éstos

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una preparación tópica para el cuidado de la piel en forma de pomada que contiene dipropionato de betametasona y mupirocina como principios activos y un portador formulado con todos o algunos de los siguientes componentes: aceite de ricino hidrogenado, polietilenglicoles y conservantes.

Antecedentes de la invención

Las aplicaciones terapéuticas del producto a patentar, teniendo en cuenta la combinación de ambos principios activos, son las siguientes:

En infecciones cutáneas primaria y secundaria, como:

a) Impétigo b) Hypoderma c) Celulitis d) Balanitis e) Foliculitis f) Forunculosis g) Styme h) Abrasiones i) Quemaduras infectadas j) Psoriasis infectadak) Úlceras infectadas Para el alivio de las manifestaciones inflamatorias de la dermatosis hiperqueratósica y dermatosis seca que responden a los corticosteroides como la psoriasis, dermatitis atópica crónica, neurodermatitis (liquen simple crónico), liquen plano, eczema (que incluye eczema numular, eczema de manos, dermatitis eczematosa), dishidrosis (pomfolix), dermatitis seborreica del cuero cabelludo, ictiosis vulgar y otras afecciones ictiósicas. Es posible encontrar en el estado de la técnica que la mupirocina es un antibiótico de amplio espectro, obtenido por fermentación de Pseudomonas fluorescens y que el dipropionato de betametasona es un corticosteroide fluorado sintético. El dipropionato de betametasona es un corticosteroide sintético para el uso tópico dermatológico que a dosis farmacológicas muestra efectos antiinflamatorios, antipruriginosos y vasoconstrictores. Esto se debe a la estabilización de la membrana lisosómica, que impide la liberación extracelular de los mediadores de la inflamación. Además el dipropionato de betametasona en la piel tiene un efecto inhibitorio de la síntesis de poliaminas, un componente activo del crecimiento y la proliferación celulares. También produce supresión del sistema inmunológico, inhibición de la síntesis de ADN de los queratinocitos y vasoconstricción. Con esto, se demuestra el papel del dipropionato de betametasona en la eficiencia, la eficacia, la seguridad y la capacidad de absorción en el sitio de acción. La mupirocina inhibe la síntesis in vivo de proteínas bacterianas, evitando la incorporación de isoleucina (Ile) a la proteína mediante la unión reversible y específica a la isoleucil ARNt sintasa bacteriana (Fig. 4). Debido a este mecanismo de acción, la mupirocina no muestra ninguna resistencia cruzada con otros antibióticos como: cloranfenicol, eritromicina, ácido fusídico, gentamicina, lincomicina, meticilina, neomicina, novobiocina, penicilina, estreptomicina, y tetraciclina. La mupirocina es un agente antibacteriano que inhibe el crecimiento de bacterias Gram positivas y Gram negativas. Las bacterias sensibles a la acción de la mupirocina in vitro incluyen cepas aeróbicas de Staphylococcus aureus (que incluyen cepas resistentes a la meticilina y cepas productoras de beta lactamasas), Staphylococcus epidermidis, otros estafilococos como estreptococos α hemolíticos coagulasa positivo o negativo, estreptococos beta hemolíticos, estreptococos del grupo A (que incluyen S. pyogenes), otros estreptococos beta (que incluyen S. agalactiae), estreptococos tipo D (que incluyen S. faecalis y S. faecium), estreptococos del grupo viridians, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium hofmanil, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae (que incluye cepas productoras de beta lactamasas), Neisseria gonorrheae (que incluye cepas productoras de beta lactamasas), Neisseria meiningitidis, Brahamella catarrhalis y Pasteurella multocisa, y aislados anaeróbicos de Peptostreotococcus anaerobius, Clostridium difficile y Clostridium sporogenes. Se sabe también que el PEG 40 aceite de ricino hidrogenado es un triglicérido de ácidos grasos. Es un polietilenglicol derivado del aceite de ricino hidrogenado con un promedio de 40 moles de óxido de etileno. Por otro lado, es ampliamente conocido que el Polietilenglicol 600 y el PEG 150 distearato son productos de policondensación de agua y óxido de etileno o también conocidos como glicoles polietilénicos con pesos moleculares que van de 200 a 8.000. Puede utilizarse sólo uno o una combinación de diferentes polietilenglicoles con distintos pesos moleculares como espesantes y/o portadores principales. Existe a nivel de la membrana celular un mecanismo antiinflamatorio, que actúa de dos maneras: por acción directa

o a través de la lipocortina que a su vez inhibe la fosfolipasa A2, bloqueando así la activación del ácido araquidónico y evitando la producción de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos y por lo tanto reduciendo el proceso antiinflamatorio. Se han identificado receptores específicos de corticosteroides en la piel tanto en la epidermis humana normal como en los fibroblastos dérmicos con los que se correlaciona su efecto antiproliferativo. La actividad inmunosupresora de los corticosteroides tópicos se debe a que estas moléculas ocasionan una reducción de células de Langerhans, una inhibición de la actividad de las células T mediante la inducción de apoptosis en las mismas y de eosinófilos, así como el bloqueo del ciclo celular. Savant et al., llevó a cabo un estudio dirigido a determinar la eficacia terapéutica y la seguridad de la pomada de mupirocina 2%/dipropionato de betametasona 0,05% en el tratamiento de la dermatosis infectada. Para ello, fueron invitados diferentes médicos especializados de diferentes partes de la India, quienes analizaron prospectivamente la evolución clínica de los pacientes inscritos en el estudio durante un período de 7 días. Los pacientes participantes se aplicaron este medicamento tres veces al día tanto en las infecciones primarias complicadas por algún tipo de dermatosis como en las dermatosis infectadas secundariamente. En el estudio se incluyeron un total de 251 pacientes y 27 médicos; la pomada de mupirocina 2%/ dipropionato de betametasona 0,05% demostró una eficacia del 94,8% en las dermatosis infectadas; más del 70% de estos pacientes presentaron una mejoría clínica después de 7 días de iniciar el tratamiento. No se registraron efectos adversos durante el tratamiento. Con estos datos los médicos participantes llegaron a la conclusión de que la pomada de mupirocina 2%/dipropionato de betametasona 0,05% demostraba ser un medicamento seguro y eficaz para el tratamiento de las dermatosis.

Objetos de la invención

Uno de los objetos de la presente invención es hacer posible un medicamento que tenga una acción terapéutica específica contra las infecciones cutáneas primarias y secundarias así como el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de la dermatosis. Otro objeto es tener un producto que asegure un espectro de actividad amplio contra la mayoría de las especies bacterianas implicadas en las infecciones cutáneas y que tenga además un alto nivel de actividad contra los estafilococos y los estreptococos, incluyendo las cepas multirresistentes. Otro objeto más es producir un medicamento cuya acción terapéutica no se vea afectada por el tamaño del inóculo, y que no tenga además ningún potencial de sensibilización, proporcionando así el producto con un perfil de seguridad excelente para su uso por el paciente, y que tenga además la capacidad de contrarrestar los posibles efectos secundarios de uno de los componentes con el efecto del otro. Otro objeto más es conferir a los compuestos activos una penetración o absorción percutánea rápida y más elevada.

Resumen de la invención

La absorción percutánea de los corticosteroides viene determinada por muchos factores, como la integridad de la barrera epidérmica, el uso de apósitos o ropa en el sitio de la aplicación, etc. Como todos los corticosteroides tópicos, la absorción percutánea del dipropionato de betametasona aumenta en procesos inflamatorios de la piel y con el uso de apósitos oclusivos. Una vez absorbidos, dichos corticosteroides tópicos presentan un perfil farmacocinético similar al de los corticosteroides sistémicos. Pueden unirse a las proteínas plasmáticas a diferentes concentraciones, se metabolizan principalmente en el hígado y se excretan a través de los riñones y los conductos biliares. El uso extendido de corticosteroides tópicos en dermatología se debe a sus efectos antiinflamatorios, antiproliferativos e inmunosupresores. Los esteroides son moléculas algo hidrófobas capaces de pasar a través de las membranas celulares por difusión simple o a través de receptores... [Seguir leyendo]

1. Preparaciones para el cuidado de la piel que contienen dipropionato de betametasona y mupirocina, caracterizados porque comprenden:

como co-solvente, PEG 40 aceite de ricino hidrogenado, cualquier derivado del mismo, o cualquier combinación del mismo que incluya aceite de ricino hidrogenado; como espesante, PEG 150 distearato o cualquier combinación que lo incluya; y como portador, polietilenglicol 600 o cualquier combinación o derivado del mismo.

2. Preparaciones para el cuidado de la piel según la reivindicación 1, con la siguiente composición cuantitativa: