Procedimiento de observación de tejido biológico, que es piel o fibra queratinosa,

comprendiendo el procedimiento: - captar luz a través de un primer extremo (3) de un haz (2) de fibras ópticas (7) desde una superficie del tejido; - observar por lo menos una imagen del tejido en un segundo extremo (5) del haz, mientras se inyecta luz en el segundo extremo (5) del haz para iluminar la superficie del tejido (23) en el que se inyecta luz centrada en una primera longitud de onda (λ 1) en las fibras y se realiza la observación a una segunda longitud de onda (λ 2) que es distinta de la primera, y en el que dicha por lo menos una imagen se procesa de modo que se determine la información asociada con corneocitos, y en el que cada fibra corresponde a un píxel de la imagen

La presente invención se refiere a la observación de tejido biológico, y más particularmente, pero no exclusivamente, a la observación de piel humana.

La patente US nº 5.893.364 da a conocer un cabezal de medición para mediciones de reflexión de luz que comprende unos conductos de luz para la luz que se irradia al interior del objeto de prueba y conductos de luz separados para la luz que abandona el objeto de prueba. No se obtiene ninguna imagen del objeto de prueba.

La patente US nº 6.411.838 da a conocer un sistema óptico para el examen de muestras que comprende unas partes transmisoras y receptoras, no se utiliza ningún componente óptico individual ni en las partes transmisoras ni en las receptoras del dispositivo. Un sistema de este tipo necesita unos medios de separación especiales para impedir la interferencia de la luz dispersada.

El documento WO 2004/026125 da a conocer un endoscopio para visualizar un objeto ubicado en el cuerpo de un individuo. El endoscopio comprende una fibra de iluminación para iluminar un objeto que va a visualizarse y un haz de fibras coherente para retransmitir una imagen del objeto al extremo proximal del endoscopio para la visualización.

La patente US nº 6.741.884 da a conocer una sonda de balón que comprende un haz de fibras de captación de imágenes adaptado para obtener información espectroscópica útil para el diagnóstico y el tratamiento de una enfermedad.

El documento WO 02/069784 da a conocer un aparato para medir propiedades de fluorescencia espectral y temporal de tejido o células para fines de diagnóstico.

El documento WO 2004/043255 da a conocer un procedimiento para evaluar la eficacia de productos de cuidado de oleína y da a conocer entre otros la utilización de fotografía con luz polarizada para tomar imágenes dominadas por la luz reflejada desde corneocitos.

Se sabe desde hace muchos años que el tamaño de los corneocitos en la superficie de la piel está directamente relacionado con su velocidad de tránsito en la epidermis.

En individuos jóvenes, las células son pequeñas porque el nivel de metabolismo en la epidermis es alto y el tiempo de tránsito es corto. Se aplica lo contrario en personas ancianas.

Por tanto, la medición del tamaño de los corneocitos puede proporcionar información útil, en particular, para cosméticos.

Actualmente, esta medición puede llevarse a cabo ex vivo, recogiéndose las células mediante raspado o exponiendo la piel a una disolución detergente, y entonces tiñéndose y colocándose bajo un microscopio. Se determina su tamaño mediante el procesamiento de imágenes, utilizándose preferentemente por lo menos mil células con el fin de determinar el tamaño medio con precisión.

Existe otra posibilidad mediante la cual se aplica un adhesivo a la piel, llevándose dicho adhesivo con él células de la superficie cuando se retira. Las células de la superficie se tiñen, y luego se miden bajo un microscopio.

In vivo, los corneocitos se observan por medio de un microscopio confocal, tras haberse teñido la piel.

Un microscopio confocal es un instrumento que es costoso y complejo de utilizar, y además, el número de corneocitos presentes en el campo observado es relativamente pequeño, requiriendo de ese modo que se observen numerosas zonas con el fin de determinar el tamaño medio de los corneocitos.

La invención intenta proponer unos medios novedosos para permitir que se observen los corneocitos, por ejemplo in vivo.

En uno de sus aspectos, la invención proporciona un procedimiento de observación de tejido biológico, estando definido el procedimiento por la reivindicación 1 adjunta.

En formas de realización ejemplificativas, el primer extremo del haz de fibras ópticas se orienta en una dirección sustancialmente perpendicular a la superficie del tejido.

El primer extremo del haz puede ponerse en contacto con la superficie del tejido.

En una variante, el primer extremo del haz puede estar separado de la superficie del tejido en una distancia.

La invención puede estar configurada para obtener una imagen de la superficie del tejido que puede ser útil, por ejemplo para la piel, para determinar el tamaño medio de corneocitos, sin ninguna necesidad de equipo complejo, tal como un microscopio confocal.

Puede captarse luz por el primer extremo del haz a través de un sistema óptico que comprende por lo menos una lente.

La utilización de un sistema óptico de este tipo puede hacer posible aumentar la resolución espacial y minimizar un efecto de pixelización.

En formas de realización ejemplificativas, la distancia entre el sistema óptico y la superficie del tejido puede oscilar desde 100 μm hasta 1 mm, por ejemplo puede estar comprendida entre 200 μm y 500 μm.

Dicha por lo menos una lente del sistema óptico puede comprender una lente de aumento y/o una lente colectora.

El sistema óptico puede comprender una primera lente y una segunda lente, pasando luz procedente de la superficie del tejido a través de la segunda lente y luego la primera lente. La primera lente puede ser una lente colimadora y la segunda lente puede ser una lente de aumento.

En formas de realización ejemplificativas, la longitud de la primera lente puede estar comprendida entre 4,4 y 6,8 mm. La longitud de la segunda lente puede estar comprendida entre 1,8 y 2,9 mm.

Dicha por lo menos una lente del sistema óptico puede comprender una lente con un gradiente de índice. Esta lente puede presentar un valor de g del gradiente de índice a 670 nm superior o igual a 0,25 mm-1.

Dicha por lo menos una lente del sistema óptico puede ser cilíndrica y puede presentar un diámetro externo inferior a o igual a 2 mm. Tanto la primera como la segunda lente pueden ser cilíndricas.

El tamaño de las fibras utilizada determina la resolución de la imagen. La resolución espacial puede ser mejor que 5 micrómetros (μm), preferentemente mejor que 4 μm, y más preferentemente mejor que 3 μm. Las fibras ópticas pueden presentar un diámetro que es inferior a o igual a 4 μm, inferior a o igual a 3 μm, por ejemplo que se encuentra en el intervalo comprendido entre aproximadamente 2 μm y aproximadamente 3 μm.

La utilización de un sistema óptico según se definió anteriormente puede proporcionar una resolución mejor que 2 μm, o incluso mejor que 1,5 μm.

Las posiciones relativas de las fibras dentro del haz pueden ser las mismas en la entrada y en la salida de dicho haz. Cada fibra puede corresponder a un píxel de la imagen.

El número de fibras ópticas en el haz puede ser superior a o igual a 2.500, siendo preferentemente superior o igual a 5.000. El número de fibras ópticas en el haz puede ser por tanto superior o igual a 7.500, y mejor que superior o igual a 10.000.

La sección ocupada por el haz de fibras ópticas puede ser superior o igual a 0,01 milímetros cuadrados (mm2), mejor que superior o igual a 0,05 mm2, mejor que todavía superior o igual a 0,07 mm2, por ejemplo superior o igual a 0,1 mm2, o incluso de varias decenas de mm2 o superior, por ejemplo 1 mm2 o varios mm2.

El tejido es piel o cabello. La observación puede ser una observación in vivo o in vitro observación.

El procedimiento incluye el procesamiento de imágenes de modo que se determina información asociada con corneocitos, dicha información relacionada con el número de corneocitos presentes en la imagen y/o con su tamaño medio o la mediana de su tamaño, por ejemplo.

Antes de realizar la observación, un marcador fluorescente puede ponerse en contacto con el tejido.

En presencia del marcador fluorescente, puede inyectarse luz centrada en una primera longitud de onda en el interior de las fibras, y puede realizarse la observación a una segunda longitud de onda que es diferente de la primera. A título de ejemplo, las longitudes de onda pueden seleccionarse en función del marcador fluorescente, de modo que se maximice el contraste en la imagen obtenida.

La imagen puede adquirirse con un sensor matricial, por ejemplo, un sensor CCD.

Pueden realizarse por lo menos dos observaciones en dos ubicaciones diferentes del tejido. Puede realizarse dos observaciones... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento de observación de tejido biológico, que es piel o fibra queratinosa, comprendiendo el procedimiento:

 captar luz a través de un primer extremo (3) de un haz (2) de fibras ópticas (7) desde una superficie del tejido;

 observar por lo menos una imagen del tejido en un segundo extremo (5) del haz, mientras se inyecta luz en el segundo extremo (5) del haz para iluminar la superficie del tejido (23)

en el que se inyecta luz centrada en una primera longitud de onda (λ1) en las fibras y se realiza la observación a una segunda longitud de onda (λ2) que es distinta de la primera, y

en el que dicha por lo menos una imagen se procesa de modo que se determine la información asociada con corneocitos, y en el que cada fibra corresponde a un píxel de la imagen.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el primer extremo (3) del haz (2) se pone en contacto con la superficie del tejido (23).

3. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que el primer extremo (3) del haz (2) está separado de la superficie del tejido (23) en una distancia.

4. Procedimiento según la reivindicación 3, en el que se capta luz por el primer extremo (3) del haz (2) a través de un sistema óptico (24) que comprende por lo menos una lente (17; 18).

5. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que la distancia entre el sistema óptico (24) y la superficie del tejido (23) está comprendida entre 100 μm y 1 mm.

6. Procedimiento según la reivindicación 5, en el que la distancia entre el sistema óptico (24) y la superficie del tejido (23) está comprendida entre 200 μm y 500 μm.

7. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en el que dicha por lo menos una lente comprende una lente de aumento.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, en el que dicha por lo menos una lente comprende una lente colimadora.

9. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 8, en el que el sistema óptico comprende una primera lente (17) y una segunda lente (18), pasando luz procedente de la superficie del tejido a través de la segunda lente (18) y a continuación la primera lente (17).

10. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que la primera lente (17) es una lente colimadora y la segunda lente (18) es una lente de aumento.

11. Procedimiento según la reivindicación 9 ó 10, en el que la longitud de la primera lente (17) está comprendida entre 4,4 y 6,8 mm.

12. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en el que la longitud de la segunda lente (18) está comprendida entre 1,8 y 2,9 mm.

13. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 12, en el que dicha por lo menos una lente comprende una lente con un gradiente de índice.

14. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que la por lo menos una lente con un gradiente de índice presenta un valor de g del gradiente de índice a 670 nm superior o igual a 0,25 mm-1.

15. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 14, en el que dicha por lo menos una lente es cilíndrica.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, en el que dicha por lo menos una lente presenta un diámetro externo inferior o igual a 2 mm.

17. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la resolución espacial del haz (2) es mejor que 5 μm.

18. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que la resolución espacial es mejor que 4 μm.

19. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que la resolución espacial es mejor que 3 μm.

20. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que la resolución espacial es mejor que 1,5 μm.

21. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que las fibras ópticas (7) presentan un diámetro que es inferior o igual a 4 μm.

22. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que el diámetro se encuentra en el intervalo comprendido entre aproximadamente 2 μm y aproximadamente 3 μm.

23. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el haz (2) comprende no menos de 2.500 fibras ópticas.

24. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que el haz (2) comprende no menos de

10.000 fibras ópticas (7).

25. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que una sección ocupada por el haz (2) de fibras ópticas (7) es superior o igual a 0,01 mm2.

26. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que la sección es superior o igual a 0,1 mm2.

27. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que la observación es una observación realizada in vivo.

28. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en el que la observación es una observación realizada in vitro.

29. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la información está relacionada con el número de corneocitos presentes en dicha por lo menos una imagen.

30. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la información está relacionada con el tamaño medio o la mediana del tamaño de los corneocitos.

31. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que antes de realizar la observación, un marcador fluorescente se pone en contacto con el tejido.

32. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que las longitudes de onda se seleccionan en función del marcador fluorescente, de modo que se maximice el contraste en la imagen obtenida.

33. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que se adquiere dicha por lo menos una imagen con un sensor matricial (16).

34. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que el sensor matricial (16) es un sensor CCD.

35. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que se realizan por lo menos dos observaciones en dos ubicaciones diferentes del tejido.

36. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que se realizan dos observaciones en dos zonas respectivas del tejido que se han expuesto de diferentes maneras a un entorno dado.

37. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que las dos zonas se han expuesto de diferentes maneras a luz ultravioleta.

38. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 35 a 36, en el que las dos zonas se han tratado de diferente modo con una sustancia.

39. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que se suministra información relacionada con el envejecimiento de la piel.

40. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la superficie del tejido está situada en el interior de un folículo piloso.

41. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el resultado de una observación se compara con los datos de referencia.

42. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que se realiza una pluralidad de observaciones en ubicaciones diferentes, y en el que los resultados de las diversas observaciones se procesan estadísticamente para obtener un valor que es representativo de un parámetro observado.

43. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que el valor es un valor de media o mediana.

44. Procedimiento de revelación del efecto de un tratamiento, comprendiendo el procedimiento:  antes del tratamiento, realizar una primera observación por medio del procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores;  después del tratamiento, realizar una segunda observación por medio del procedimiento según

cualquiera de las reivindicaciones anteriores; y  comparar los resultados de la primera y segunda observaciones.

45. Procedimiento según la reivindicación anterior, en el que se determina la información relacionada con por lo menos un efecto del tratamiento en función de la comparación de los resultados de la primera y segunda observaciones.

46. Procedimiento de predicción de cambios que se producirán en por lo menos un parámetro físico y/o biológico de algún tejido, comprendiendo el procedimiento:

· realizar por lo menos una observación poniendo en práctica el procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 43; y

· a partir del resultado de la observación, predecir cambios que se producirán en dicho parámetro.

47. Procedimiento de prescripción de un cosmético, comprendiendo el procedimiento:  realizar por lo menos una observación poniendo en práctica el procedimiento según cualquiera de

las reivindicaciones 1 a 43; y  a partir del resultado de la observación, prescribir por lo menos un cosmético.

48. Aparato de obtención de imágenes de la piel, que comprende:

 un sistema procesador de imágenes (20) configurado para suministrar por lo menos una información asociada con corneocitos observados, y caracterizado porque comprende un haz (2) de fibras ópticas (7) que presenta un primer extremo (3) para captar la luz desde una superficie de un tejido (23); un sistema inyector para inyectar luz al interior del haz en un segundo extremo

(5) del mismo; un sistema analizador para analizar una imagen formada en el segundo extremo

(5) del haz (2),  un espejo dicroico (13),  una fuente luminosa (10),  una cámara,  un filtro monocromático o un monocromador asociado con la fuente luminosa,  un filtro monocromático o un monocromador asociado con la cámara,

reflejando el espejo dicroico (13), al interior del haz (2) de fibras (7), una fracción de la luz emitida por la fuente luminosa (10), y observando la cámara la imagen que se refleja de vuelta mediante las fibras, tras pasar a través del espejo dicroico, y

correspondiendo cada fibra a un píxel de la imagen.

49. Aparato (1) según la reivindicación anterior, en el que la resolución de dicho haz (2) es suficiente para permitir la observación de corneocitos en la superficie de la piel.

50. Aparato (1) según cualquiera de las reivindicaciones 48 a 49, en el que el primer extremo

(3) del haz (2) está configurado para entrar en contacto con la piel.

51. Aparato (1) según cualquiera de las reivindicaciones 48 a 50, en el que el primer extremo

(3) del haz (2) está configurado para observar la piel mientras está separado de la superficie del tejido en una distancia.

52. Aparato (1) según cualquiera de las reivindicaciones 48 a 51, que comprende además un sistema óptico (24) que comprende por lo menos una lente.

53. Aparato según las reivindicaciones 51 y 52, en el que la distancia entre los sistemas ópticos (24) y la superficie del tejido (23) está comprendida entre 100 μm y 1 mm.

54. Aparato según la reivindicación 52 ó 53, en el que dicha por lo menos una lente comprende una lente de aumento.

55. Aparato según la reivindicación 52, en el que dicha por lo menos una lente comprende una lente colimadora.

56. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 52 a 55, en el que el sistema óptico (24) comprende una primera lente (17) y una segunda lente (18), pasando luz procedente de la superficie del tejido a través de la segunda lente (18) y a continuación la primera lente (17).

57. Aparato (1) según la reivindicación anterior, en el que la primera lente (17) es una lente colimadora y la segunda lente es una lente de aumento.

58. Aparato (1) según cualquiera de las reivindicaciones 56 a 57, en el que la longitud de la primera lente (17) está comprendida entre 4,4 y 6,8 mm.

59. Aparato (1) según cualquiera de las reivindicaciones 56 a 58, en el que la longitud de la segunda lente (18) está comprendida entre 1,8 y 2,9 mm.

60. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 57 a 59, en el que dicha por lo menos una lente comprende una lente con un gradiente de índice.

61. Aparato según la reivindicación anterior, en el que dicha por lo menos una lente con un gradiente de índice presenta un valor de g del gradiente de índice a 670 nm superior o igual a 0,25 mm-1.

62. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 56 a 61, en el que dicha por lo menos una lente es cilíndrica.

63. Aparato según la reivindicación anterior, en el que dicha por lo menos una lente presenta un diámetro externo inferior o igual a 2 mm.

64. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 48 a 63, que incluye además un sistema grabador que permite que se guarden imágenes.

65. Aparato según cualquiera de las reivindicaciones 48 a 64, en el que las fibras en la entrada y en la salida del haz presentan posiciones idénticas una con respecto a la otra.

66. Kit que comprende:  un aparato según cualquiera de las reivindicaciones 48 a 65; y  un recipiente que contiene un marcador fluorescente para la aplicación a la piel antes de

observarse.