NUEVOS AGENTES QUE PERMITEN LA LIBERACIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS EN APÓSITOS QUE CONTIENEN AL MENOS UN CUERPO GRASO.

Utilización, como agente de liberación de una sustancia activa en una composición para apósito,

de un copolímero de una sal del ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanosulfónico y del éster 2-hidroxietílico del ácido propenoico

Nuevos agentes que permiten la liberación de principios activos en apósitos que contienen al menos un cuerpo graso.

Numerosos apósitos que utilizan composiciones constituidas por cuerpos grasos, generalmente a base de aceite o de vaselina, y/o por una matriz elastomérica, en las que pueden incorporarse cantidades más o menos importantes de partículas de hidrocoloides, se utilizan actualmente para el tratamiento de las heridas.

De este modo pueden mencionarse, como ejemplos, los productos comercializados con las denominaciones TULLE GRAS® por la compañía SOLVAY PHARMA, PHYSIOTULLE® y COMFEEL® por la compañía COLOPLAST, URGOTUL®, ALGOPLAQUE® y CELLOSORB® por Laboratoires URGO.

Las composiciones utilizadas en estos apósitos están diseñadas generalmente para no adherirse a la herida y para favorecer la cicatrización creando un medio húmedo a nivel de la herida.

Para permitir absorber los exudados de la herida, estas composiciones pueden contener cantidades importantes de hidrocoloides, como por ejemplo en los productos ALGOPLAQUE® comercializados por Laboratoires URGO y COMFEEL® comercializado por Coloplast) o estar incorporadas en apósitos asociados a una o más compresas absorbentes como por ejemplo en los productos TULLE GRAS®, PHYSIOTULLE® y URGOTUL® o complejadas con una espuma absorbente como en el producto CELLOSORB®.

Estas composiciones también pueden estar diseñadas para permitir que los apósitos que las incorporan se mantengan en su lugar sin ayuda de una banda adhesiva complementaria, que se adhiere a la piel.

También se han diseñado composiciones para apósitos que incorporan diversas sustancias activas que se liberarán para actuar en el lecho de la herida o sobre sus bordes en la región denominada generalmente piel perilesional.

Como ejemplos de dichas sustancias activas, pueden mencionarse de este modo los compuestos antisépticos o antibacterianos como las sales de plata; los compuestos que actúan a nivel del proceso de cicatrización como las anti-proteasas, o también compuestos que actúan contra el dolor como los anti-inflamatorios no esteroideos.

Apósitos realizados con ayuda de composiciones que contienen una sustancia activa son comercializados, por ejemplo, por la compañía Laboratoires URGO con las denominaciones URGOTUL® SAg o CELLOSORB® Ag.

Sin embargo, la incorporación de una sustancia activa en estas composiciones a base de cuerpos grasos y/o de matriz elastomérica es un problema complejo.

La naturaleza hidrófoba de estas composiciones hace difícil la incorporación en su seno de sustancias activas hidrófilas.

Además, la sustancia activa se libera generalmente en las proximidades inmediatas de los exudados de la herida. Debido a esto, según su solubilidad en medios hidrófilos, la sustancia activa tiene una tendencia más o menos marcada a permanecer encerrada en la composición y por consiguiente a estar disponible. Puede ser necesario, por lo tanto, incorporar cantidades importantes de sustancia activa cuando ésta tiene tendencia a permanecer encerrada en la composición.

Por otro lado, la adición de una sustancia activa en una composición para apósito debe realizarse sin comprometer las propiedades de cohesión, de absorción (incluso de adhesión, cuando el apósito se adhiere a la piel), las cuales son siempre difíciles de obtener, en particular en el caso de composiciones que contienen cantidades importantes de hidrocoloides.

La adición de una sustancia activa en una composición para apósito debe realizarse también evitando los eventuales problemas de interacción entre dicha sustancia y los constituyentes de la composición.

Para remediar estos problemas, se ha propuesto en la solicitud de patente EP 272 149 incorporar la sustancia activa al hidrocoloide cuyo hinchado como consecuencia de la absorción de los exudados permite la liberación.

Esta solución, aparte de que es compleja de realizar, no está adaptada a las composiciones que contienen pocos hidrocoloides y mucho menos a las composiciones que no comprenden hidrocoloides. Para dichas composiciones, se ha propuesto en la patente EP 1 272 229 incorporar a la composición un tensioactivo, y en particular el producto comercializado con la denominación MONTANOX® 80, para favorecer la liberación de la sustancia activa, en este caso una sustancia antibacteriana tal como una sal de plata.

La solicitud de patente WO 01/70285 describe también compresas antisépticas que comprenden un tensioactivo tal como MONTANOX® 80 como agente de liberación.

La presencia de un tensioactivo en el seno de una composición para apósito plantea, sin embargo, otro problema. En efecto, debido a sus propiedades anfífilas, los compuestos tensioactivos son conocidos por actuar a nivel de las paredes de las células y conducir a su lisis.

En el marco del proceso de cicatrización en el que se desea cerrar la herida, se busca, en particular durante la fase de brote, inducir o acelerar la proliferación celular y más exactamente la proliferación de los fibroblastos que son las células asociadas de forma indisoluble a esta fase y que conducirán a la reconstrucción del tejido conjuntivo que permite cerrar la herida. Ahora bien, los tensioactivos y en particular el MONTANOX® 80 descrito en esta patente anterior es tóxico para los fibroblastos.

En estas condiciones, sería deseable, por lo tanto, disponer de un agente de liberación que no sea un tensioactivo para no perjudicar a la proliferación celular durante este proceso de cicatrización, incluso para favorecer esta proliferación celular.

Sería deseable, además, que este agente de liberación pueda actuar a concentraciones próximas a las de un tensioactivo para evitar una reformulación completa (cualitativa y cuantitativa) de la composición.

La presente invención tiene por objeto resolver el problema técnico que consiste en el suministro de un nuevo agente de liberación de una sustancia activa, que no sea tóxico para las células, en particular los fibroblastos, que sea fácilmente incorporable en las composiciones para apósito a base de cuerpos grasos y/o de matriz elastomérica en presencia o no de hidrocoloides, sin alterar las propiedades de cohesión, de absorción o de adhesión de dichas composiciones, y esto sea cual sea la solubilidad de la sustancia activa para los líquidos y particularmente para los exudados de la herida.

Se ha descubierto, y esto constituye el fundamento de la presente invención, que era posible resolver este problema técnico de una forma particularmente sencilla y utilizable a escala industrial utilizando, como agente de liberación de una sustancia activa, un copolímero de una sal del ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanosulfónico y del éster 2-hidroxietílico del ácido propenoico.

Por sal del ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanosulfónico, se entiende en este documento cualquier tipo de sales conocidas por el experto en la materia tales como las sales de sodio, de potasio, de amonio, etc. En la presente invención, se utiliza preferentemente la sal de sodio del ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1propanosulfónico.

El copolímero mencionado anteriormente es un producto conocido como tal, particularmente en el campo cosmético, debido a sus propiedades emulsionantes-estabilizantes y a su buen poder espesante. Dicho producto es comercializado, por ejemplo, por la compañía SEPPIC con la denominación comercial SEPINOV EMT 10®.

De este modo, de acuerdo con un primer aspecto, la presente invención tiene por objeto la utilización, como agente de liberación, de una sustancia activa en una composición para apósito, de un copolímero de una sal del ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanosulfónico y del éster 2-hidroxietílico del ácido propenoico.

Este copolímero es particularmente ventajoso en la medida en que, cuando se incorpora en masas que comprenden al menos un cuerpo graso y/o una matriz elastomérica, permite liberar sustancias activas variadas en proporciones equivalentes a las obtenidas con un tensioactivo.

Por otro lado, se ha descubierto que este copolímero, a diferencia de los compuestos tensioactivos conocidos, tiene tendencia a inducir la proliferación de los fibroblastos, lo que constituye una ventaja particularmente interesante. Más exactamente, cuando se estudia...

1. Utilización, como agente de liberación de una sustancia activa en una composición para apósito, de un copolímero de una sal del ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanosulfónico y del éster 2-hidroxietílico del ácido propenoico.

2. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la sal del ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanosulfónico mencionada anteriormente es una sal de sodio.

3. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque la sustancia activa mencionada anteriormente se selecciona entre agentes bactericidas o bacteriostáticos, agentes que favorecen la cicatrización, enzimas que favorecen la desinfección de la herida, inhibidores de proteasa o de metaloproteasa, agentes analgésicos, anestésicos locales y agentes anti-inflamatorios no esteroideos.

4. Utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición comprende una matriz elastomérica.

5. Utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición comprende un hidrocoloide.

6. Apósito del tipo que comprende al menos un cuerpo graso y/o una matriz elastomérica y al menos una sustancia activa, caracterizado porque comprende un copolímero de una sal del ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanosulfónico y del éster 2-hidroxietílico del ácido propenoico como agente de liberación.

7. Apósito de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque comprende del 0,1 al 20% en peso, preferentemente del 1 al 10% en peso del copolímero mencionado anteriormente.

8. Apósito de acuerdo con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque comprende del 0,01 al 15% en peso, preferentemente del 3 al 8% en peso, de la sustancia activa mencionada anteriormente.

9. Apósito de acuerdo con una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado porque la sal del ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)-amino]-1-propanosulfónico es una sal de sodio.

10. Apósito de acuerdo con una de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizado porque la sustancia activa mencionada anteriormente se selecciona entre agentes bactericidas o bacteriostáticos, agentes que favorecen la cicatrización, enzimas que favorecen la desinfección de la herida, inhibidores de proteasa o de metaloproteasa, agentes analgésicos, anestésicos locales y agentes anti-inflamatorios no esteroideos.

11. Apósito de acuerdo con una de las reivindicaciones 6 a 10, caracterizado porque comprende un hidrocoloide.