Método para la producción de concentrados de principios activos,

caracterizado porque (a) se pone en contacto un material de partida que contiene el principio activo con una emulsión PIT, (b) se calientan las mezclas a una temperatura por encima de la temperatura de inversión de fases de la emulsión PIT y se dejan allí por un periodo de tiempo suficiente, (c) se enfrían y se filtran las mezclas así como dado el caso (d) se les somete a una ultrafiltración y/o (e) a un extracción adicional con solvente

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Campo de la invención

La invención se encuentra en el campo de los principios activos vegetales y se refiere al empleo de emulsiones PIT como agentes de extracción.

Estado de la técnica

Desde hace mucho tiempo es una tendencia observar el empleo de principios activos de origen no sintético sino natural, tanto para la producción de preparaciones cosméticas y farmacéuticas como también para alimentos y aditivos para alimentos. Las bases para ello son muy diferentes: por un lado la alusión al consumidor sobre un principio activo que ha sido tomado directamente de la naturaleza y no sintetizado en el laboratorio, también recompensado con altos precios, por otro lado los métodos para la extracción de estos principios activos de fuentes predominantemente vegetales han sido tan fuertemente mejorados que los concentrados de principio activo así obtenidos pueden ser producidos también bajo condiciones económicamente razonables. Aparte de ello, muchos principios activos se producen siempre de manera más fácil en una célula que en un reactor, incluso cuando se conoce una ruta técnica de síntesis.

Bajo la definición "materia prima natural" se entiende entretanto hasta hoy un producto, que es obtenido por una vía química, por regla general mediante extracción, aunque por este método no experimenta ningún cambio estructural. Normalmente la producción de tales extractos ocurre mediante extracción acuosa, alcohólica o acuoso-alcohólica de las plantas o bien partes de plantas o bien de las hojas o frutas. Fundamentalmente son adecuados todos los métodos de extracción comunes como por ejemplo maceración, remaceración, digestión, maceración por movimiento, extracción en turbulencia, extracción por ultrasonido, extracción en contracorriente, percolación, repercolación, evacolación (extracción bajo presión reducida), diacolación o extracción sólido-líquido bajo reflujo continuo, donde la percolación es el método elegido para reacciones técnicas. Como material de partida pueden emplearse plantas o partes de plantas frescas, aunque comúnmente provienen de plantas y/o partes de plantas secas, las cuales pueden ser desmenuzadas mecánicamente antes de la extracción. Como solventes para la realización de las extracciones puede emplearse solventes orgánicos, agua (preferiblemente agua caliente a una temperatura superior a 80 °C y en particular superi or a 95 °C) o mezclas de solventes orgánicos y agua , en particular alcoholes de bajo peso molecular con contenido de agua más o menos alto, como por ejemplo metanol, etanol acuosos, pentano, hexano, heptano, acetona, propilenglicoles y polietilenglicoles, así como acetato de etilo. Por regla general, la extracción ocurre a 20 a 100 °C, preferiblemente a 30 a 90 °C, en particular a 60 a 80 °C.

Entretanto, una desventaja es que el agente de extracción tiene que en cada caso ajustarse a la polaridad del principio activo deseado, lo que hace costoso producir un día aquel principio activo y al siguiente día otro principio activo en la misma instalación. Así mismo, es insatisfactorio que también con ayuda de en cada caso solventes optimizados al principio activo, en cortos tiempos pueden extraerse sólo de cantidades comparativamente pequeñas

o por el contrario para un elevado grado de extracción se requieren largos tiempos. De la SU 1763475 A1 se conoce en ello el empleo de emulsiones aceite en agua para la extracción de aceites vegetales a partir de tortas de prensado.

Por consiguiente, el objetivo de la presente invención consistió en suministrar nuevos agentes de extracción, con los cuales se pudieran superar las desventajas del estado de la técnica y con cuya ayuda fuera posible en particular alcanzar en cortos tiempos altos rendimientos de extracción, de modo ampliamente independiente de la naturaleza del principio activo que va a ser extraído, con bajos costos técnicos.

Descripción de la invención

Es objetivo de la invención un método para la producción de concentrados de principio activo el cual se distinga porque un material de partida que contiene el principio activo

(i)

(a) se pone en contacto con una emulsión PIT, se calienta en las mezclas a una temperatura por encima de la temperatura de inversión de fases de la emulsión PIT y se deja allí por un periodo de tiempo suficiente, o

(b) se pone en contacto con una mezcla acuosa adecuada de lípidos y emulsificantes adecuados para la formación de emulsiones PIT, se calienta la mezcla bajo fuerte cizallamiento a una

temperatura por encima de la temperatura de inversión de fase bajo formación insitu de una emulsión PIT y se deja allí por un periodo de tiempo suficiente,

(ii) se enfrían y se filtran las mezclas así como dado el caso

(iii) se les somete a una ultrafiltración y/o

(iv) a otra extracción con solvente.

De modo sorprendente se encontró que la extracción de materiales de partida que contienen principios activos, especialmente materiales de partida vegetales, por ejemplo raíces, hojas, cáscaras, tallos, pepitas, semillas, y similares con ayuda de emulsiones por encima de la temperatura de inversión de fases conduce a rendimientos claramente más altos en tiempos más cortos. En ello, la aplicabilidad de las emulsiones PIT en gran medida es independiente de la naturaleza y en particular de la polaridad del principio activo que va a ser extraído, lo cual facilita su empleo técnico. Otra ventaja consiste en se pueden emplear las emulsiones PIT inmediatamente como agentes de extracción o se añaden por separado sus componentes -lípidos, emulsificantes, agua-al material de partida y después, en el curso de la extracción, se produce in situ la emulsión PIT.

Principios activos y sus materiales de partida

Sin limitar por ello la presente invención, los principios activos preferidos representan principios activos que son extraídos de hojas, flores, frutos, cáscaras, tallos, raíces, semillas o pepitas de diferentes vegetales. Son ejemplos típicos los extractos de los siguientes vegetales: Ginkgo biloba, Camellia sinensis, Oleacea europensis, Glyzyrrhiza glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis, Vitis vinifera, Brassica oleracea, Punica granatum, Petroselinium crispum, Centella asiatica, Passiflora incarnata, Melissa officinalis, Medicago sativa, Valeriana officinalis, Hoodia gordonii, Castanea sativa, Salix alba, Tagetes así como Hapagophytum procumbens. En lo que sigue se discute brevemente la composición y los principios activos esenciales en los extractos.

Ginkgo biloba

Los principios activos de los extractos que son obtenidos a partir de las hojas del árbol de ginkgo (Ginkgo biloba) son flavonoidglicósidos, los cuales contienen entre otros (iso)quercitinglicósido, kaempferol, kaempferol-3-ramnósido, isoramnetina, luteolinglicósido, sitosterolglicósido y en particular terpenlactona hexacíclica, las así denominadas ginkgolidas A, B, C, J, M y bilobalidas.

**(Ver fórmula)**

Isoramnetina (R1=H), kaempferol (R1=OH), ginkgolida A (R1=OMe)

Camellia sinensis

Las hojas del te verde contienen una multiplicidad de sustancias, como por ejemplo polisacáridos, aceites volátiles, vitaminas, minerales, purinas y además alcaloides, como la cafeína, en particular polifenoles, los cuales por regla general son catequinas y flavonoides y que también son definidos como "taninos de te".

**(Ver fórmula)**

Tipo catequina Tipo flavonoide

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Oleacea europensis

El principal componente de las hojas del árbol de olivo (Oleacea europensis) es el antioxidante oleuropeina, el cual representa la fuente más importante del hidroxitirosol.

**(Ver fórmula)**

Oleuropeina Glyzyrrhiza glabra El componente principal del extracto de la raíz dulce Glyzyrrhiza glabra es el ácido glicirretínico.

**(Ver fórmula)**

Acido glicirretínico 10 Vaccinium myrtillus Los extractos de las bayas azules comunes (Vaccinium myrtillus) contienen una mezcla de por lo menos 15 diferentes antocianósidos, como por ejemplo los... [Seguir leyendo]

1. Método para la producción de concentrados de principios activos, caracterizado porque

(a) se pone en contacto un material de partida que contiene el principio activo con una emulsión PIT,

(b) se calientan las mezclas a una temperatura por encima de la temperatura de inversión de fases de la 5 emulsión PIT y se dejan allí por un periodo de tiempo suficiente,

(c) se enfrían y se filtran las mezclas así como dado el caso

(d) se les somete a una ultrafiltración y/o

(e) a un extracción adicional con solvente.

2. Método para la producción de concentrados de principios activos caracterizado porque (a) se pone en contacto un material de partida que contiene un principio activo con una mezcla acuosa de lípidos y emulsificantes, adecuada para la formación de emulsiones PIT,

(b) se calienta la mezcla bajo fuerte cizallamiento a una temperatura por encima de la temperatura de inversión de fases para formar insitu una emulsión PIT y se deja allí por un periodo suficiente de tiempo,

(c) se enfrían y filtran las mezclas así como dado el caso 15 (d) se les somete a una ultrafiltración y/o

(e) a otra extracción con solvente.

3. Método según las reivindicaciones 1 y/o 2, caracterizado porque como materiales de partida que contienen el principio activo se emplean hojas, flores, frutas, cáscaras, tallos, raíces, semillas o pepitas de vegetales, que son elegidos de entre el grupo formado por Ginkgo biloba, Camellia sinensis, Oleacea europensis, Glyzyrrhiza glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis, Vitis vinifera, Brassica oleracea, Punica granatum, Petroselinium crispum, Centella asiatica, Passiflora incarnata, Melissa officinalis,Medicago sativa, Valeriana officinalis, Hoodia gordonii, Castanea sativa, Salix alba, Tagetes así como Hapagophytum procumbens.

4. Método según por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque como materiales de partida que contienen principios activos se emplean cáscaras de frutas cítricas o polvo de café.

5. Método según por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se emplean emulsiones PIT, que contienen lípidos y emulsificantes en relaciones de peso 90:10 a 70:30.

6. Método según por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se emplean o bien se producen insitu emulsiones PIT, que exhiben una distribución de tamaño de gotitas en el rango de 0,01 a 0,5 µm.

7. Método según por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se emplean o bien se

30 producen insitu emulsiones PIT, que exhiben una distribución de tamaño de gotitas en las cuales por lo menos 50 % de todas los gotitas poseen un diámetro en el rango de 0,05 a 0,09 µm.

8. Empleo de emulsiones PIT como agentes de extracción para materiales de partida que contienen principios activos.

9. Empleo según la reivindicación 8, caracterizado porque los materiales de partida que contienen principios activos 35 representan hojas, flores, frutas, cáscaras, tallos, raíces, semillas o pepitpepitasas.