MÉTODO PARA LA PRODUCCIÓN DE DERIVADOS DE MONOACETAL DE CICLOPROPANO Y SUS COMPUESTOS INTERMEDIOS.

Un método para producir un derivado de monoacetal de ciclopropano representado por la fórmula (III):

en la que R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 y R 6 hidrocarburo saturado que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo arilo que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo alquenilo o un grupo aralquilo, R 8 representa un grupo hidrocarburo saturado que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo arilo que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes o un grupo aralquilo, y R 9 representa, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo representa un grupo hidrocarburo saturado que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo arilo que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes o un grupo aralquilo, que comprende la reacción de un compuesto carbonilo insaturado halogenado representado por la fórmula (II) en la que R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 y R 8 representan lo que se define anteriormente, y X representa un átomo de halógeno, con un alcoholato

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2005/006407.

Solicitante: KURARAY CO., LTD.
Daiichi Sankyo Company, Limited.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1621, SAKAZU, KURASHIKI-SHI OKAYAMA 710-8622 JAPON.

Inventor/es: NAKAGAWA, NAOSHI, UJITA,KATSUJI, KOYAKUMARU,Kenichi, UEYAMA,Shingo, HAYASHIBARA,Tatsuhiko, AKIBA,Toshifumi, SAITO,Tatsuru.

Fecha de Publicación: 18 de Julio de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 25 de Marzo de 2005.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07C45/59 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 45/00 Preparación de compuestos que tienen grupos C=O unidos únicamente a átomos de carbono o hidrógeno; Preparación de los quelatos de estos compuestos. › en ciclos de cinco miembros (a partir de ozónidos C07C 45/40).
C07C45/65 C07C 45/00 […] › por eliminación de átomos de hidrógeno o de grupos funcionales; por hidrogenólisis de grupos funcionales.
C07C45/70 C07C 45/00 […] › por reacción de grupos funcionales que contienen oxígeno unido solamente por enlace sencillo.
C07C47/277 C07C […] › C07C 47/00 Compuestos que tienen grupos —CHO. › conteniendo grupos éter, grupos, grupos, o grupos.
C07C47/37 C07C 47/00 […] › conteniendo grupos éter, grupos, grupos, o grupos.

Clasificación PCT:

C07C45/65 C07C 45/00 […] › por eliminación de átomos de hidrógeno o de grupos funcionales; por hidrogenólisis de grupos funcionales.
C07C47/277 C07C 47/00 […] › conteniendo grupos éter, grupos, grupos, o grupos.
C07C47/37 C07C 47/00 […] › conteniendo grupos éter, grupos, grupos, o grupos.

Clasificación antigua:

C07C45/65 C07C 45/00 […] › por eliminación de átomos de hidrógeno o de grupos funcionales; por hidrogenólisis de grupos funcionales.
C07C47/277 C07C 47/00 […] › conteniendo grupos éter, grupos, grupos, o grupos.
C07C47/37 C07C 47/00 […] › conteniendo grupos éter, grupos, grupos, o grupos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania.

PDF original: ES-2363017_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Campo de la invención

La presente invención se refiere a nuevos métodos de producción de derivados de monoacetal de ciclopropano utilizables como materia prima para agentes antibacterianos, y sus compuestos intermedios.

Antecedentes de la invención

Los derivados de monoacetal de ciclopropano representados por la fórmula (III) representada más abajo (en adelante en este documento a veces abreviada como derivado de monoacetal de ciclopropano (III)), por ejemplo, 1(dialcoximetil) ciclopropanocarbaldehido representado por la fórmula (IV) como un compuesto conocido

**(Ver fórmula)**

son útiles como materia prima para agentes antibacterianos. Un compuesto representado por la fórmula (IV) se sintetiza, por ejemplo, por monoacetalización de un compuesto dicarbonilo correspondiente a dicho compuesto en presencia de un catalizador ácido y usando un orto éster, y que produce, por medio de varias etapas, un azaespiroalcano sustituido con amino que es un intermedio para agentes antibacterianos sintéticos (véase el documento WO02/14278). Sin embargo, este método está asociado con problemas por la imposibilidad de evitar la contaminación con el compuesto dicarbonilo restante, que es un material de partida, un compuesto diacetal producido por una sobre-reacción, y otros similares.

Descripción de la invención

Un objeto de la presente invención es proporcionar un método para producir industrialmente, y de forma ventajosa, un derivado de monoacetal de ciclopropano, en particular 1-(dialcoximetil) ciclopropanocarbaldehido, adecuadamente y también con menos etapas.

Los presentes inventores han llevado a cabo estudios intensivos en una tentativa de conseguir el objeto anteriormente mencionado y han encontrado un método completamente nuevo de producir el derivado de monoacetal de ciclopropano (III) a partir de un nuevo compuesto carbonilo insaturado halogenado representado por la fórmula (II) mencionada más abajo (en adelante en este documento a veces abreviada como el compuesto carbonilo insaturado halogenado (II)). Por este método de producción, el derivado de monoacetal de ciclopropano

(III) puede ser obtenido industrialmente, ventajosamente y adecuadamente, y también con menos etapas. Además, también se ha encontrado que el compuesto carbonilo insaturado halogenado (II) se puede obtener haciendo reaccionar el éter alcoxi-cíclico representado por la fórmula mencionada más abajo (I) (en adelante en este documento a veces abreviado como el éter alcoxi-cíclico (I) con un agente halogenante. Se ha encontrado que, mientras que se forman el diéster de sulfito o el diéster de sulfato como subproducto cuando se usan haluro de tionilo o haluro de sulfurilo como agente halogenante en la reacción del éter alcoxi-cíclico (I) con un agente halogenante, el subproducto puede eliminarse fácilmente tratando la mezcla de reacción con una disolución alcalina acuosa después de la finalización de la reacción, lo que causaba la terminación de la presente invención. En consecuencia, la presente invención proporciona lo siguiente.

hidrocarburo saturado que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo arilo que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo alquenilo o un grupo aralquilo, R8 representa un grupo hidrocarburo saturado que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo arilo que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes o un grupo aralquilo, y R9 representa un grupo hidrocarburo saturado que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo arilo que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes o un grupo aralquilo, que comprende la reacción de un compuesto carbonilo insaturado halogenado representado por la fórmula (II) en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R8 representan lo que se define anteriormente, y X representa un átomo de halógeno, con un alcoholato. [2] El método del [1] anteriormente mencionado, en el que el compuesto carbonilo

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R8 representan lo que se define anteriormente, y R7 representa un grupo hidrocarburo saturado que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo arilo que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes o un grupo aralquilo, con un agente halogenante. [3] El método del [2] arriba mencionado, en la que el agente halogenante es un haluro de tionilo o un haluro de sulfurilo. [4] El método del [2] arriba mencionado, en la que el agente halogenante es haluro de acilo. [5] El método del [2] arriba mencionado, en la que el agente halogenante es el carbonato halogenado. [6] Un compuesto carbonilo insaturado halogenado (II).

Según la presente invención, puede producirse industrialmente y ventajosamente un derivado de monoacetal de ciclopropano, en particular 1-(dialcoximetil) ciclopropanocarbaldehido, adecuadamente y también con menos etapas.

El mejor modo para representar la invención

El grupo hidrocarburo saturado representado por R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 o R9 es lineal, ramificado o cíclico, y su número de átomos de carbono es preferiblemente de 1 a 12, más preferiblemente de 1 a 6, y, por ejemplo, un grupo alquilo, tal como un grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo butilo, grupo isobutilo, 20 grupo terc-butilo, grupo hexilo, grupo octilo, grupo dodecilo y otros similares; un grupo cicloalquilo, tal como un grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo y otros similares; y pueden mencionarse otros similares. Estos grupos hidrocarburo saturados pueden tener uno o varios sustituyentes, y como tal sustituyente, por ejemplo, un grupo arilo que tiene de 6 a 10 átomos de carbono, tal como el grupo fenilo opcionalmente sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados de un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como el grupo metilo y otros similares, un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como el grupo metoxi y un átomo de halógeno, tal como el átomo de cloro y otros similares; un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, tal como el grupo metoxi, grupo etoxi, grupo propoxi, grupo butoxi y otros similares; y pueden mencionarse otros similares.

El grupo arilo representado por R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 o R9 preferiblemente tiene de 6 a 14 átomos de carbono, más preferiblemente de 6 a 10 y, por ejemplo, pueden ser mencionados el grupo fenilo, grupo naftilo, grupo antracenilo y otros similares. Estos grupos arilo pueden tener uno o varios sustituyentes y cuando tal sustituyente, por ejemplo, un grupo hidrocarburo saturado lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, tal como el grupo metilo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo butilo, grupo isobutilo, grupo terc-butilo, grupo hexilo, grupo octilo, grupo dodecilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo y otros similares; un grupo arilo que tiene de 6 a 14 átomos de carbono y opcionalmente tiene uno o varios sustituyentes (p.ej. un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, un átomo de halógeno, un grupo nitro y otros similares), tal como un grupo fenilo, grupo tolilo, grupo metoxifenilo, grupo clorofenilo, grupo bromofenilo, grupo nitrofenilo, grupo naftilo, grupo antracenilo y otros similares; y pueden mencionarse otros similares.

40 El grupo alquenilo representado por R1, R2, R3, R4, R5 o R6 es lineal o ramificado y preferiblemente tiene de 2 a 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 2 a 6. Por ejemplo, pueden mencionarse el grupo alilo y otros similares.

El grupo aralquilo representado por R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 o R9 preferiblemente tiene de 7 a 18 átomos de 45 carbono, más preferiblemente de 7 a 12. Por ejemplo, pueden mencionarse el grupo bencilo y otros similares.

El átomo de halógeno representado por X es un átomo de cloro, un átomo de flúor, un átomo de bromo o un átomo de yodo, dada preferencia particular al átomo de cloro, al átomo de bromo y al átomo de yodo.

50 La presente invención se describe más detalladamente a continuación.

La etapa para obtener el compuesto carbonilo insaturado halogenado (II) (Etapa 1) haciendo reaccionar el éter alcoxi-cíclico (I) con un agente halogenante se explica primero.

**(Ver fórmula)**

El éter alcoxi-cíclico (I) que se usa en la presente invención se puede producir según un método conocido y, por ejemplo, el éter alcoxi-cíclico en el que R1 y R2 son átomos de hidrógeno se puede... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un método para producir un derivado de monoacetal de ciclopropano representado por la fórmula (III):

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R8 representan lo que se define anteriormente, y X representa un átomo de halógeno, con un alcoholato.

fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

3. El método de la reivindicación 2, en el que el agente halogenante es el haluro de tionilo o el haluro de sulfurilo.

4. El método de la reivindicación 2, en el que el agente halogenante es el haluro de acilo.

5. El método de la reivindicación 2, en el que el agente halogenante es el carbonato halogenado.

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 representa, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarburo saturado que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo arilo que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo alquenilo o un grupo aralquilo, R8 representa un grupo hidrocarburo saturado que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes, un grupo arilo que tiene opcionalmente uno o varios sustituyentes o un grupo aralquilo, y X representa un átomo de halógeno.

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