DISPOSITIVO DE INHALACIÓN DE DOSIS VARIABLES.

Dispositivo (10) de inhalación de polvo seco para distribuir un agente terapéutico a un paciente,

en el que el agente terapéutico es un polvo seco (P) que es desagregado mediante un vibrador y captado en una corriente de aire (F) a distribuir al paciente, en el que el dispositivo de inhalación (10) comprende, por lo menos, dos vibradores (36, 37) para acoplarse selectivamente con dos o varios envases de dosis, caracterizado por que los dos o varios envases de dosis contienen cantidades de dosis unitarias de dicho agente terapéutico iguales o diferentes, envases de dosis los cuales se combinan para componer una dosis deseada de dicho agente terapéutico

La presente invención se refiere en general al campo de los dispositivos de inhalación. La presente invención tiene utilidad en concreto en los dispositivos de inhalación que utilizan vibraciones para facilitar la suspensión de fármacos o agentes terapéuticos, ya sea en polvo o en forma líquida en una corriente de gas inhalada (por ejemplo, aire 5 inhalado), y se describirá en relación con dicha utilidad, si bien se contemplan otras utilidades.

Se sabe que ciertas enfermedades de las vías respiratorias responden al tratamiento mediante la aplicación directa de fármacos o agentes terapéuticos. Puesto que estos agentes o fármacos están disponibles muy fácilmente en forma de polvo seco, la forma más práctica de conseguir su aplicación es inhalando el material en polvo a través de la nariz o de la boca. Esta forma en polvo tiene como resultado una mejor utilización del agente o fármaco, debido a 10 que el agente o el fármaco es depositado exactamente en el lugar deseado y en donde su acción puede ser necesaria; por lo tanto, a menudo dosis mínimas del agente o fármaco son igual de eficaces que dosis mayores administradas por otros medios, con una subsiguiente reducción notable en la incidencia de efectos secundarios no deseados incluyendo riesgos de infra o sobredosis y de costos. Alternativamente, está forma del agente o fármaco puede ser utilizada para el tratamiento de enfermedades diferentes a las del sistema respiratorio. Cuando el agente 15 o fármaco se deposita en las áreas superficiales muy grandes de los pulmones, puede ser absorbido muy rápidamente en el torrente sanguíneo; por lo tanto, este método de aplicación puede sustituir la administración mediante inyección, comprimidos u otros medios convencionales.

La opinión de la industria farmacéutica es que la disponibilidad biológica de la mayor parte de los fármacos es óptima cuando las partículas de fármaco distribuidas a las vías respiratorias tienen un tamaño de entre 1 y 5 micras. 20 Sin embargo, la distribución de partículas de fármaco en este intervalo de tamaños presenta varios problemas:

(1) Las partículas de tamaño pequeño desarrollan una carga electrostática durante la fabricación y el almacenamiento. Esto provoca que las partículas se aglomeren o se agreguen, lo que tiene como resultado grupos de partículas que tienen un tamaño eficaz mayor de unas 5 micras. Por lo tanto, se reduce la probabilidad de que estos grupos grandes lleguen hasta la parte profunda de pulmón. A su vez, esto tiene 25 como resultado un porcentaje menor del fármaco disponible para su absorción por el paciente.

(2) La cantidad de fármaco activo que necesita ser distribuido al paciente puede ser del orden de solamente unos pocos (por ejemplo, 10) microgramos. Por ejemplo, para el albuterol, en el caso de un fármaco utilizado para el asma, ésta es habitualmente de 25 a 50 microgramos. Los equipos de fabricación actuales pueden distribuir eficazmente partes alícuotas de fármacos en dosis del intervalo de miligramos con una 30 precisión aceptable. Por lo tanto, la práctica estándar es mezclar el fármaco activo con un relleno de excipiente o un agente de carga tal como lactosa. Este aditivo hace asimismo al fármaco "fácil de fluir". Este relleno se denomina asimismo un portador puesto que las partículas del fármaco se adhieren asimismo a esas partículas a través de enlaces electrostáticos o químicos. Estas partículas portadoras son de tamaño mucho mayor que las partículas del fármaco. La capacidad del inhalador de polvo seco para separar el 35 fármaco respecto del portador es un parámetro característico importante en la eficacia del diseño.

(3) Las partículas de fármaco activo con tamaños mayores de unas 5 micras se depositarán en la boca o bien en la garganta. Esto introduce otro nivel de incertidumbre puesto que la disponibilidad biológica y la absorción del fármaco en estas ubicaciones es diferente a las de los pulmones. Los inhaladores de polvo seco necesitan minimizar el fármaco depositado en estas ubicaciones para reducir la incertidumbre 40 asociada con la disponibilidad biológica del fármaco.

Los inhaladores de polvo seco (DPIs, dry powder inhalers) de la técnica anterior tienen habitualmente un medio para introducir el fármaco (portador más fármaco activo) en una corriente de aire a gran velocidad. La corriente de aire a gran velocidad se utiliza como mecanismo principal para romper el grupo de partículas pulverizadas o separar las partículas de fármaco respecto del portador. En la técnica anterior se conocen varios dispositivos de inhalación útiles 45 para distribuir esta forma en polvo del medicamento. Por ejemplo, en las patentes de EE.UU. números 3 507 277, 3 518 992, 3 635 219, 3 795 244 y 3 807 400, se dan a conocer dispositivos de inhalación con medios para perforar una cápsula que contiene un medicamento en polvo, el cual tras la inhalación es extraído de la cápsula perforada e introducido en la boca del usuario. Algunas de estas patentes dan a conocer medios de hélice, que tras la inhalación ayudan a distribuir el polvo fuera de la cápsula, de manera que no es necesario depender exclusivamente del aire 50 inhalado para aspirar el polvo de la cápsula. Por ejemplo, en la patente de EE.UU. número 2 517 482, se da a conocer un dispositivo con una cápsula contenedora de polvo situada en una cámara inferior antes de la inhalación, donde ésta es perforada mediante la depresión manual de una clavija de perforación por el usuario. Después de la perforación, se inicia la inhalación y la cápsula es atraída a una cámara superior del dispositivo donde ésta se desplaza en todas las direcciones para provocar la distribución del polvo a través de los orificios perforados y hacia 55 la corriente de aire inhalado. La patente de EE.UU. número 3 831 606 da a conocer un dispositivo de inhalación con múltiples clavijas de perforación, medios de hélice, y una fuente de potencia auto-contenida para hacer funcionar los

medios de hélice a través de una manipulación manual externa, de manera que tras la inhalación el medio de hélice ayuda a distribuir el polvo hacia el flujo de aire inhalado. Véase asimismo la patente de EE.UU. 5 458 135.

La descripción anterior de la técnica anterior está tomada en gran parte de la patente de EE.UU. número 3 948 264, de Wilke et al., quienes dan a conocer un dispositivo para facilitar la inhalación de una medicación en polvo que comprende una parte de cuerpo con canales de entrada principal y secundario y con un canal de salida. El canal de 5 entrada secundario proporciona un cierre para una cápsula que contiene la medicación en polvo, y el canal de salida está formado como una boquilla, que sobresale del cuerpo. Se proporciona una estructura de perforación de la cápsula, que tras una rotación efectúa uno o más orificios en la cápsula de manera que tras la vibración de la cápsula mediante un vibrador electromecánico, el fármaco en polvo puede ser liberado de la cápsula. El medio de perforación dado a conocer en el documento de Wilke et al., comprende tres agujas de perforación montadas 10 radialmente, forzadas por resorte, montadas en una cámara trocoidal. Tras la rotación manual de la cámara, el movimiento radial hacia dentro, simultáneo, de las agujas perfora la cápsula. La rotación subsiguiente de la cámara permite que las agujas sean replegadas por sus monturas de resortes a sus posiciones originales para retirar las agujas respecto de la cápsula. En su extremo más interior, el vibrador electromecánico comprende una barra del émbolo vibratoria que se proyecta en la intersección del canal de entrada y el canal de salida. Conectado a la barra 15 del émbolo hay un zumbador de solenoide mecánico para excitar la barra para que vibre. El zumbador está dotado de una pila eléctrica de alta energía y es activado mediante un pulsador externo. De acuerdo con Wilke et al., tras la inhalación a través de un canal de salida y la pulsación simultánea de un conmutador para activar el medio de vibración electromagnético, se aspira aire a través de uno o más canales de entrada y la corriente de aire a través de un canal de entrada secundario hace subir la cápsula contra una barra del émbolo vibratoria. De ese modo, se 20 hace vibrar rápidamente la cápsula con el polvo siendo fluidizado y distribuido desde los orificios perforados en ésta. Esta técnica se utiliza normalmente en fabricación, para distribuir polvo a través de una tolva, en donde se hace vibrar la tolva para fluidizar el polvo y desplazarlo a través de la salida de la tolva. Los orificios perforados en la cápsula representan la salida de la... [Seguir leyendo]

1. Dispositivo (10) de inhalación de polvo seco para distribuir un agente terapéutico a un paciente, en el que el agente terapéutico es un polvo seco (P) que es desagregado mediante un vibrador y captado en una corriente de aire (F) a distribuir al paciente, en el que el dispositivo de inhalación (10) comprende, por lo menos, dos vibradores (36, 37) para acoplarse selectivamente con dos o varios envases de dosis, caracterizado por que los dos o varios 5 envases de dosis contienen cantidades de dosis unitarias de dicho agente terapéutico iguales o diferentes, envases de dosis los cuales se combinan para componer una dosis deseada de dicho agente terapéutico.

2. Dispositivo de inhalación acorde con la reivindicación 1, caracterizado por que dichos, por lo menos, dos vibradores (36, 37) vibran a la misma frecuencia y/o amplitud.

3. Dispositivo de inhalación acorde con la reivindicación 1, caracterizado por que dichos, por lo menos, dos 10 vibradores (36, 37) vibran a frecuencias y/o amplitudes diferentes.

4. Dispositivo de inhalación acorde con la reivindicación 1, caracterizado por que dichos, por lo menos, dos vibradores (36, 37) comprenden vibradores piezoeléctricos.

5. Dispositivo de inhalación acorde con la reivindicación 1, caracterizado por que dichos, por lo menos, dos vibradores (36, 37) comprenden diafragmas impulsados de forma electrostática. 15

6. Dispositivo de inhalación acorde con la reivindicación 1, caracterizado por que dichos envases de dosis comprenden envases de ampolla (34, 35) que contienen cantidades medidas de dicho agente terapéutico.

7. Dispositivo de inhalación acorde con la reivindicación 6, caracterizado por que están soportados sobre una tira una serie de dichos envases de ampolla (34, 35).

8. Dispositivo de inhalación acorde con la reivindicación 1, caracterizado por que los envases de dosis comprenden 20 tamaños de dosis seleccionados entre el grupo que consiste en 1, 2, 3, 4 y 5 dosis unitarias.

9. Dispositivo de inhalación acorde con la reivindicación 8, caracterizado por que el agente terapéutico comprende insulina, y los envases de dosis comprenden 1 envase de dosis unitaria de insulina, 2 envases de dosis unitarias de insulina, 3 envases de dosis unitarias de insulina, 4 envases de dosis unitarias de insulina y 5 envases de dosis unitarias de insulina. 25