Una composición hemostática, que consiste en: partículas de celulosa oxidada biocompatibles que tienen un tamaño de partícula nominal designado medio de 0,

035 a 4,35 mm; un componente aglutinante de polisacárido soluble en agua poroso biocompatible distinto de quitosano; y, opcionalmente, un agente hemostático seleccionado de trombina, fibrinógeno o fibrina, en la que la relación en peso de dicho polisacárido soluble en agua respecto a dichas partículas de celulosa oxidada es de 3:97 a 15:85, y en la que dicha composición es una esponja de espuma porosa que puede obtenerse mediante un procedimiento que comprende las etapas de: proporcionar una solución de polímero que tiene dicho componente aglutinante de polisacárido disuelto en un disolvente adecuado, proporcionar dichas partículas de celulosa oxidada biocompatibles, poner en contacto dicha solución de polímero con dichas partículas de celulosa oxidada en condiciones eficaces para dispersar dichas partículas de celulosa oxidada de forma sustancialmente homogénea por toda dicha solución de polímero para formar una dispersión sustancialmente homogénea, someter dicha solución de polímero que tiene dichas partículas dispersas por toda la misma a condiciones eficaces para solidificar dicha dispersión sustancialmente homogénea; y eliminar dicho disolvente de la dispersión solidificada, formando de este modo dicha composición hemostática

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a composiciones adecuadas para su uso en dispositivos hemostáticos, dispositivos hemostáticos que utilizan dichas composiciones y procedimientos de preparación de dichas composiciones y dispositivos hemostáticos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El control del sangrado es esencial y crítico en procedimientos quirúrgicos para minimizar la pérdida de sangre, reducir las complicaciones post-quirúrgicas y acortar la duración de la cirugía en el quirófano. Debido a su biodegradabilidad y a sus propiedades bactericidas y hemostáticas, la celulosa que se ha oxidado para contener restos de ácido carboxílico, denominada en lo sucesivo en el presente documento como celulosa oxidada con carboxílico, se ha usado durante mucho tiempo como vendaje de heridas tópico hemostático en una diversidad de procedimientos quirúrgicos, incluyendo neurocirugía, cirugía abdominal, cirugía cardiovascular, cirugía torácica, cirugía de cabeza y cuello, cirugía pélvica y procedimientos de piel y tejido subcutáneo.

Los vendajes de heridas hemostáticos utilizados en la actualidad incluyen telas tricotadas o no tejidas que comprenden celulosa oxidada con carboxílico. La celulosa oxidada utilizada actualmente es celulosa regenerada oxidada con carboxílico que comprende grupos de ácido carboxílico reactivos y que se ha tratado para aumentar la homogeneidad de la fibra de celulosa. Los ejemplos de dichos vendajes de heridas hemostáticos disponibles en el mercado incluyen hemostásico absorbible Surgicel®; hemostásico absorbible Surgicel Nu-Knit®; y hemostásico absorbible fibrilar Surgicel®; todos disponibles de Johnson & Johnson Company Wound Management Worldwide, una división de Ethicon, Inc., Somerville, Nueva Jersey, una compañía de Johnson & Johnson. Otros ejemplos de hemostásicos absorbibles comerciales que contienen celulosa oxidada con carboxílico incluyen vendaje quirúrgico de celulosa absorbible Oxycel® de Beoton Dickinson and Company, Morris Plains, Nueva Jersey, y polvo de celulosa regenerada oxidada Curacel® de Curaspon Healthcare, Países Bajos.

Se sabe que los dispositivos hemostáticos que utilizan celulosa oxidada con carboxílico, debido a su pH ácido, desnaturalizan rápidamente las proteínas hemostáticas sensibles a ácido, incluyendo trombina o fibrinógeno, al entrar en contacto. Por tanto, es problemático usar la celulosa oxidada con carboxílico como un vehículo para especies sensibles a ácido, tales como trombina y fibrinógeno, así como otros agentes biológicos y farmacéuticos sensibles a ácido.

Además de problemas que conciernen a la compatibilidad de la celulosa oxidada con carboxílico convencional con especies “sensibles a ácido”, por ejemplo proteínas, fármacos, etc., aunque la absorbencia de fluido corporal y la acción hemostática de dichos hemostásicos de celulosa oxidada con carboxílico disponibles en la actualidad son adecuadas para las aplicaciones en las que se encuentra un sangrado de leve a moderado, no se conoce que sean eficaces para proporcionar y mantener la hemostasia en casos de hemorragia grave en los que se pierde un volumen de sangre relativamente alto a una velocidad relativamente alta. En dichos casos, por ejemplo punción arterial, resección hepática, traumatismo cerrado de hígado, traumatismo cerrado de bazo, aneurisma aórtico, hemorragia de pacientes con sobreanticoagulación o pacientes con coagulopatías, tales como hemofilia, etc., se requiere rápidamente un alto grado de hemostasia.

La presente invención proporciona dispositivos que proporcionan propiedades hemostáticas equivalentes a o mejores que los dispositivos hemostáticos convencionales o que también pueden ser compatibles con especies “sensibles a ácido” y procedimientos para preparar dichos dispositivos. SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a composiciones adecuadas para su uso en un dispositivo hemostático y a dispositivos hemostáticos que utilizan dichas composiciones, consistiendo las composiciones en partículas de celulosa oxidada biocompatibles que tienen un tamaño de partícula nominal designado medio de aproximadamente 0,035-4,35 mm; y un componente aglutinante poroso de polisacárido hinchable en agua o soluble en agua biocompatible. La invención también se refiere a procedimientos de preparación de las composiciones y los dispositivos médicos que utilizan dichas composiciones. BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

La Figura 1 es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de una sección transversal de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1c La Figura 2a es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de la primera superficie de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1c. La Figura 2b es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X250) de la primera superficie de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1c. La Figura 3a es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de la segunda superficie opuesta de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1c. La Figura 3b es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X250) de la segunda superficie opuesta de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1c. La Figura 4 es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de una sección transversal de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1b La Figura 5a es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de la primera

superficie de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1b. La Figura 5b es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X250) de la primera superficie de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1b. La Figura 6a es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de la segunda superficie opuesta de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1b. La Figura 6b es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X250) de la segunda superficie opuesta de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1b. La Figura 7 es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de una sección transversal de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1a. La Figura 8a es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de la primera superficie de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1a. La Figura 8b es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X250) de la primera superficie de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1a. La Figura 9a es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de la segunda superficie opuesta de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1a. La Figura 9b es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X250) de la segunda superficie opuesta de un vendaje de heridas descrito en el Ejemplo 1a. La Figura 10a es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de una sección transversal de un dispositivo hemostático descrito en el Ejemplo 3. La Figura 10b es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X250) de una sección transversal de un dispositivo hemostático descrito en el Ejemplo 3. La Figura 11a es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de la morfología de superficie de un dispositivo hemostático descrito en el Ejemplo 3. La Figura 11b es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X250) de la morfología de superficie de un dispositivo hemostático descrito en el Ejemplo 3. La Figura 12a es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de un aglomerado descrito en el Ejemplo 4. La Figura 12b es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X250) de un aglomerado descrito en el Ejemplo 4. La Figura 13 es una imagen de microscopía electrónica de barrido (X50) de la morfología de superficie de las microfibras descritas en el Ejemplo 2.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

Los presentes inventores han descubierto ciertas composiciones que utilizan partículas de celulosa oxidada biocompatibles y un componente aglutinante de polisacárido poroso biocompatible y que posee propiedades adecuadas para su uso en dispositivos hemostáticos.

El término partículas, como se usa en el presente documento, se pretende que incluya diversas formas de material particulado sólido que pueden combinarse con un componente aglutinante polimérico para formar una composición que tenga una estructura y, específicamente, incluye formas tales como fibras y polvos de forma regular e irregular. Las composiciones comprenden un componente aglutinante polimérico poroso, por lo que las partículas de celulosa oxidada se unen...

1. Una composición hemostática, que consiste en:

partículas de celulosa oxidada biocompatibles que tienen un tamaño de partícula nominal designado medio de 0,035 a 4,35 mm; un componente aglutinante de polisacárido soluble en agua poroso biocompatible distinto de quitosano; y, opcionalmente, un agente hemostático seleccionado de trombina, fibrinógeno o fibrina, en la que la relación en peso de dicho polisacárido soluble en agua respecto a dichas partículas de celulosa oxidada es de 3:97 a 15:85, y en la que dicha composición es una esponja de espuma porosa que puede obtenerse mediante un procedimiento que comprende las etapas de:

proporcionar una solución de polímero que tiene dicho componente aglutinante de polisacárido disuelto en un disolvente adecuado, proporcionar dichas partículas de celulosa oxidada biocompatibles, poner en contacto dicha solución de polímero con dichas partículas de celulosa oxidada en condiciones eficaces para dispersar dichas partículas de celulosa oxidada de forma sustancialmente homogénea por toda dicha solución de polímero para formar una dispersión sustancialmente homogénea, someter dicha solución de polímero que tiene dichas partículas dispersas por toda la misma a condiciones eficaces para solidificar dicha dispersión sustancialmente homogénea; y eliminar dicho disolvente de la dispersión solidificada, formando de este modo dicha composición hemostática.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que la celulosa oxidada se selecciona del grupo que consiste en celulosa oxidada con carboxílico o celulosa oxidada con aldehído.

3. La composición de la reivindicación 2, en la que dicho polisacárido soluble en agua se selecciona del grupo que consiste en metilcelulosa, hidroxialquil celulosa, sales de carboximetil celulosa, carboximetil celulosa y carboxietil celulosa.

4. La composición de la reivindicación 3, en la que dicho polisacárido soluble en agua es carboximetil celulosa de sodio.

5. La composición de cualquier reivindicación precedente, en la que dichas partículas comprenden fibras.

6. La composición de la reivindicación 5, en la que dichas fibras tienen un tamaño de partícula nominal designado medio de 0,68 a 4,35 mm.

7. Un dispositivo hemostático que comprende una composición de acuerdo con cualquier reivindicación precedente.