DISOLUCIÓN PARA CALIBRAR UN ANALIZADOR QUÍMICO PARA ENSAYOS DE ALCOHOL, CARBONATO Y AMONÍACO.

Disolución para calibrar un analizador químico para ensayos de alcohol, carbonato y amoníaco Antecedentes de la invención Campo de la invención La presente invención se refiere a disoluciones normalizadas que contienen estabilizadores y analitos ajustados a niveles específicos para la calibración de analizadores químicos. En particular, esta invención se refiere a una disolución patrón estabilizada de base acuosa para la calibración de ensayos clínicos para evaluar niveles de dióxido de carbono total, amoníaco y alcohol, en sangre. Descripción de la técnica relacionada Generalmente, los analizadores bioquímicos automatizados emplean una combinación de reactivos químicos específicos de analito y medios de monitorización de reacción para someter a ensayo o determinar la presencia o concentración de una sustancia o analito específicos dentro de una muestra líquida que se sospecha que contiene ese analito particular. Tales analizadores son muy conocidos y emplean de manera casi universal algún tipo de curva de calibración para determinar la concentración de analito a partir de la señal generada por los medios de monitorización de reacción en respuesta a la presencia del analito. Es una práctica habitual dentro de la industria de análisis bioquímico establecer una curva de calibración completa para un analizador químico usando múltiples disoluciones de calibración o calibradores que se han preparado cuidadosamente con concentraciones predeterminadas y conocidas de analito. Estas disoluciones patrón o de calibración se someten a ensayo una o más veces y se representan gráficamente las señales de reacción resultantes medias frente a sus respectivas concentraciones de analito conocidas. Se produce entonces una curva de calibración continua usando cualquiera de varias técnicas matemáticas elegidas para producir una reproducción precisa de la relación entre una señal de reacción y la concentración de analito. La forma de la curva de calibración se ve afectada por una interacción compleja entre reactivos, analitos y el diseño electromecánico del analizador. Por tanto, incluso si se conoce la reacción teórica analito-reactivo, generalmente es necesario emplear técnicas matemáticas para obtener una curva de calibración aceptable. Para mayor precisión, las curvas de calibración se establecen en intervalos regulares, para compensar particularidades de los reactivos, y en analizadores individuales, para compensar el rendimiento del equipo. El intervalo de concentraciones de analito usados al establecer una curva de calibración completa se elige normalmente para extenderse por debajo y más allá del intervalo de concentraciones de analito que se espera que se encuentren dentro de muestras biológicas como sangre, suero, plasma, orina y similares. Puesto que los procedimientos clínicos analíticos se diseñan normalmente para analizar muestras de suero, las disoluciones de calibración pueden formularse usando una matriz que es idéntica a o equivalente de manera bioactiva al suero. Normalmente, se ha usado el suero humano como material de partida para disoluciones de calibración; sin embargo, las técnicas usadas para eliminar productos químicos interferentes producen a menudo artefactos de proceso y amplias variaciones de lote a lote haciendo que sea difícil fabricar estas disoluciones de manera reproducible. Una desventaja adicional de las disoluciones de calibración que contienen suero humano es que no pueden almacenarse durante periodos más prolongados puesto que el suero contiene muchos componentes lábiles que afectan negativamente a la estabilidad del producto. Por este motivo, los materiales de calibración se proporcionan a menudo en un estado seco (liofilizado); sin embargo, la rehidratación errónea de estos materiales conduce comúnmente a medidas de calibración erróneas. Por estos motivos, es sumamente ventajoso que las disoluciones de calibración se preparen usando una disolución tamponada o acuosa como matriz base. La patente estadounidense n.º 3.960.497 da a conocer los conceptos básicos de calibración y verificación de la calibración de un analizador químico usando disoluciones patrón que tienen valores conocidos de la característica particular que está midiéndose. La patente estadounidense n.º 4.843.013 da a conocer un patrón de control líquido sintético que comprende una disolución acuosa y varias fracciones de hemoglobina, y sales de sodio, potasio, litio y calcio. La patente estadounidense n.º 5.342.788 da a conocer una disolución patrón libre de suero que contiene TBG, albúmina y tampón. Cuando se añade T4 o T3 a la disolución, se establece un equilibrio entre la hormona unida y libre que se parece al observado en el suero humano. Se dice que la estabilidad de la disolución patrón sintética es superior a una disolución basada en suero humano y además, la TBG bovina ofreció una estabilidad superior que la TBG derivada del suero humano. La patente estadounidense n.º 5.518.929 da a conocer disoluciones acuosas que contienen tampones y electrolitos ajustados para la calibración y el control de calidad de ambos gases sanguíneos tales como dióxido de carbono y oxígeno, usando electrodos selectivos de iones. 2   La patente estadounidense n.º 5.795.789 da a conocer una disolución patrón estabilizada para la calibración de ensayos clínicos útil en la evaluación de la función tiroidea, incluyendo tiroxina total, tiroxina no unida, triyodotironina total, triyodotironina no unida y hormona estimulante de la tiroides. Para ampliar la cantidad de tiempo que una disolución de calibración líquida puede usarse con precisión para calibrar un analizador, se añaden estabilizadores y conservantes a la disolución para ampliar la vida útil de un calibrador reduciendo la degradación del analito y garantizando que no haya contaminantes. En consecuencia, se encuentra que los requisitos exigidos a un químico de formulación para producir una combinación de matriz, analito, estabilizadores y conservantes que sean compatibles con el sistema analítico, que puede contener las concentraciones deseadas de todos los analitos deseados, y que al mismo tiempo puedan mantener estabilidad son bastante restrictivos. Estos requisitos constituyen particularmente un reto en el caso de que un analito en una disolución de calibración de múltiples analitos sea básico y otro analito sea ácido. En tal caso, se ha enseñado a los expertos en la técnica que los analitos básicos y ácidos reaccionarían rápidamente entre sí para formar agua y una sal y por tanto se esperaría que un calibrador que contenga analitos básicos y ácidos tenga una vida útil muy corta. Como resultado de tal enseñanza, se han requerido anteriormente al menos dos disoluciones de calibración diferentes para soportar protocolos de calibración para los analitos ácidos, alcohol y carbonato o carbono total, y para el analito básico, amoníaco. Esto impone gastos de producción no deseados por el fabricante así como gastos de manipulación y compra aumentados por el laboratorio clínico. Por consiguiente, sigue habiendo una necesidad de una única disolución de calibración que contiene cantidades conocidas de los analitos alcohol, carbonato y amoníaco para aumentar la flexibilidad en su uso así como reducir todos los gastos. Sin embargo, tradicionalmente se espera en la técnica que la combinación de analitos básicos y ácidos afectaría inherente y adversamente a la estabilidad de la disolución de calibración. Se conoce que los carbonatos en particular se descomponen inmediatamente por ácidos. Normalmente, las disoluciones básicas requieren un intervalo de pH mayor que aproximadamente pH = 8 para que sean estables y las disoluciones ácidas un intervalo de pH menor que aproximadamente pH = 5 para que sean estables. A pesar de las enseñanzas de la técnica, es un objeto de la presente invención proporcionar una única disolución de calibración estabilizada que tiene cantidades conocidas de alcohol ácido, carbonato ácido y amoníaco básico de modo que las ventajas de tener una disolución de calibración de múltiples analitos pueda realizarse durante un periodo de tiempo prolongado. Sumario de la invención La presente invención se basa en el sorprendente descubrimiento de que puede establecerse un intervalo de pH en una única disolución patrón o de calibración líquida formulada simultáneamente con cantidades específicas de alcohol (EtOH) en sangre, carbonato (CO2) en suero total y amoníaco (NH4) en sangre. De manera inesperada, se ha descubierto que la presencia de analitos básicos y ácidos no tiene ningún efecto adverso sobre la utilidad de la disolución de calibración en la medición de los analitos o sobre la estabilidad de la disolución en su totalidad. Además, puede lograrse un periodo de uso prolongado o una estabilidad... [Seguir leyendo]

1. Disolución de calibración de múltiples analitos que comprende carbonato de sodio, bicarbonato de amonio y alcohol etílico, y un conservante seleccionado del grupo que consiste en ProClin 300, polimixina B, piritiona de sodio y polihexametilenbiguanida, teniendo la disolución un pH ajustado a un valor dentro de un intervalo de entre aproximadamente 7,8 y 8,4. 9     11   12   13   14     16   17   18   19     21