COMPRIMIDO RÁPIDAMENTE DISGREGABLE EN CAVIDAD ORAL.

Un comprimido que comprende: alcohol de azúcar o sacárido teniendo cada uno un diámetro medio de partícula no superior a 30 μ

m, un ingrediente activo, un disgregante, y un lubricante, caracterizado porque el comprimido se puede obtener mediante un proceso que comprende (i) (ii) y (iii); (i) la granulación de una mezcla que comprende el alcohol de azúcar o el sacárido, el ingrediente activo y el disgregante sin ningún lubricante, (ii) el secado de la mezcla granulada, y (iii) la compresión de la mezcla granulada y seca, utilizando el proceso de compresión una máquina formadora de comprimidos que está provista de punzones y troqueles, extendida previamente con el lubricante

Comprimido rápidamente disgregable en cavidad oral.

Esta invención se refiere a un comprimido rápidamente disgregable en una cavidad oral.

Existen varios tipos de medicamentos de administración oral: comprimidos, cápsulas, gránulos, polvos, jarabes y así sucesivamente. Sin embargo, dichos medicamentos de administración oral presentan varios problemas como sigue. Con respecto a los comprimidos y cápsulas, por ejemplo, puede resultar difícil que los traguen las personas mayores o los niños cuya capacidad para tragar es escasa. Y con respecto a los gránulos y polvos, pueden resultar desagradables en la boca después de su dosificación o puede ocurrir que penetren erróneamente en un tracto respiratorio o en los pulmones. Además, no se pueden tomar cuando no hay agua ya que normalmente se necesita agua para su dosis. En cuanto a los jarabes, es problemático medir la dosis y no se debe esperar que personas mayores o niños los midan con precisión. Por otra parte, los medicamentos sólidos que se pueden disolver o disgregar rápidamente en una cavidad oral se pueden tomar sin su medición o agua, así que dichas personas mayores o niños pueden tomarlos fácilmente. Por cierto, se han desarrollado varios tipos de medicamentos que se pueden disolver o disgregar rápidamente en una cavidad oral a su administración. Por ejemplo, en la JP-B-82-50445, se describen medicamentos sólidos que pueden ser producidos a partir de una solución acuosa que contiene principalmente gelatina incluyendo un ingrediente activo por medio del método de liofilización. Y en la WO93/12789, se describen también medicamentos sólidos que se pueden producir mediante suspensión secante incluyendo agar. Sin embargo, los medicamentos producidos por el método anterior mencionado más arriba no tienen suficiente dureza para sacarlos empujándolos de los envases PTP (Pass Through Pack) que contienen los medicamentos. Asimismo, requieren una tecnología especial de fabricación farmacéutica y requieren también una inversión enorme en plantas y equipos. La JP-A-5-271054 así como la WO93/15724 descubren métodos de producción de comprimidos en los que los comprimidos compuestos de sacárido se producen de forma tal que la mezcla de sacáridos suministrada con el agua adecuada se comprime a baja presión y después se seca para elaborar comprimidos sólidos. Sin embargo, dichos métodos necesitan también una tecnología especial de fabricación farmacéutica y se teme que el polvo compuesto de los comprimidos pueda adherirse en la superficie de un molde metálico en el proceso de compresión en condiciones de humedad. Por lo tanto, puede resultar difícil utilizar aquellos métodos para fabricarlos a escala industrial.

La GB-A 2 224 207 describe una composición farmacéutica oral que comprende piroxicam en forma micronizada por debajo de 30 μm como ingrediente activo junto con lactosa como vehículo.

La JP-A-62-242616 pertenece a una composición farmacéutica que contiene loxoprofeno sódico y aditivos para que la absorción de agua alcance 1,7 o más. Los aditivos se pueden seleccionar por ejemplo, de entre dextrina, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilraetil celulosa, amicol, metilcelulosa.

La JP-A-61-143316 se refiere a la producción de un comprimido que es estable a la presión de moldeo mediante la formación en comprimido de una mezcla del ingrediente activo y uno o más azúcares pulverizados hasta un tamaño de partícula ≤q 10 μm.

La EP-A 0 553 777 describe la fabricación de comprimidos que incluyen un ingrediente activo y un alcohol de azúcar que tiene un tamaño de partícula preferente de 30 μm a 50 μm. Se descubre asimismo la inclusión opcional de un disgregante. El disgregante comprende almidón de maíz, almidones de patata, carmelosa cálcica, carmelosa sódica y alcohol de polivinilo.

Los inventores de la presente invención han estudiado un comprimido intraoral rápidamente disgregable que no requiere una tecnología especial de fabricación farmacéutica y que puede ser producido sencilla y fácilmente por medio de un equipo normal. Como consecuencia, han descubierto que la tableta comprimida compuesta esencialmente de alcohol de azúcar o sacárido, tal como D-manitol o lactosa, con un diámetro medio de partícula no superior a 30 μm como principal ingrediente, un ingrediente activo y un disgregante se puede disgregar en la boca en un minuto y tiene la dureza adecuada para su uso práctico, aunque se consideró que dicho comprimido no podía producirse durante mucho tiempo.

Consecuentemente, la presente invención se refiere a un comprimido que comprende alcohol de azúcar o sacárido con un diámetro medio de partícula no superior a 30 μm, un ingrediente activo y un disgregante.

Además, la presente invención se refiere a un método de producción de un comprimido caracterizado porque la mezcla de compresión que comprende alcohol de azúcar o sacárido teniendo cada uno un diámetro medio de partícula no superior a 30 μm, un ingrediente activo y un disgregante.

En la presente invención, se puede utilizar como alcohol de azúcar D-manitol, sorbitol, o similares, que se utilizan mucho en medicamentos y alimentos, así como lactosa y glucosa o similares que se emplean también mucho en medicamento y alimentos, como sacárido. Se utiliza al menos un tipo de alcohol de azúcar o sacárido.

Como ingrediente activo, se utilizan los siguientes, pero se pueden emplear también otros ingredientes para administración oral.

Hipnóticos, ansiolíticos tales como amobarbital, alprazolam, flurazepam hidrocloruro, diazepam, y así sucesivamente, antiepilépticos tales como valproato sódico, nitrazepam, fenitoina, y así sucesivamente;

Los NSAID/agentes analgésicos antipiréticos tales como aspirina, acetaminofen, ibuprofeno, diclofenaco sódico, etenzamida, indometacina, y así sucesivamente;

Medicamentos para la enfermedad de Parkinson tales como levodopa, hidrocloruro de amantadina, hidrocloruro de trihexifenidilo, hidrocloruro de piroheptina, y así sucesivamente;

Agentes psiconeuróticos tales como etizolam, amitriptilina hidrocloruro, sulpirida, y así sucesivamente;

Relajantes del músculo esquelético tales como carbamato de clorfenesina, clormezanona, y así sucesivamente;

Agentes nerviosos autonómicos tales como bromuro de valetamato, tofisopam, y así sucesivamente;

Antiespasmódicos tales como afloqualona y así sucesivamente;

Cardiaco: ubidecarenona, aminofilina, hidrocloruro de etilefrina, y así sucesivamente;

Agente antiarrítmico: atenolol, pindolol, y así sucesivamente;

Diuréticos: espironolactona, triclometiazida, furosemida y así sucesivamente;

Agentes antihipertensivos: todrazina hidrocloruro, nicardipina hidrocloruro, hidralazina hidrocloruro, y así sucesivamente;

Angiotónico: mesilato de dihidroergotamina, y así sucesivamente;

Vasodilatadores: manidipino hidrocloruro, diltiazem hidrocloruro, isosorbida dinitrato, y así sucesivamente;

Hiperlipemia: ciinofibrato, nicomol, y así sucesivamente;

Otros: flunarizina hidrocarburo, meclofenoxato hidrocloruro, cinarizina, y así sucesivamente;

Medicamentos antidiarreicos: loperamida hidrocloruro, dimeticona, y así sucesivamente;

Medicamentos para la úlcera péptica: azuleno, L-glutamina, aceglutamida aluminio, cetraxato hidrocloruro, cimetidina, y así sucesivamente;

Colagogos: anetol tritión, ácido quenodesoxicólico, y así sucesivamente;

Otros: domperidona, trimebutina maleato, metoclopramida, cisaprida y así sucesivamente;

Vitaminas: alfacalcidol, tiamina hidrocloruro, cobamamida, vitaroxina, butirato de riboflavina, ácido ascórbico, fitonadiona, y así sucesivamente;

Agente contra la diabetes Mellitus: glibuzol, tolbutamida, y así sucesivamente;

Antihistaminas: hidrocloruro de homoclorciclizina, clemastina...

1. Un comprimido que comprende:

alcohol de azúcar o sacárido teniendo cada uno un diámetro medio de partícula no superior a 30 μm,

un ingrediente activo,

un disgregante, y

un lubricante,

caracterizado porque el comprimido se puede obtener mediante un proceso que comprende (i) (ii) y (iii);

2. El comprimido según la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad de alcohol de azúcar o de sacárido es del 60 al 95% en peso del comprimido.

3. El comprimido según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el sacárido es lactosa.

4. El comprimido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el disgregante se selecciona de entre el grupo compuesto de crospovidona, croscarmelosa sódica, e hidroxipropilcelulosa sustituida inferior.

5. El comprimido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el proceso de granulación es un proceso de granulación húmeda en el que se utiliza agua purificada o etanol.

6. El comprimido según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el lubricante extendido en punzones y troqueles se selecciona del grupo compuesto de estearato de magnesio, ácido esteárico, alcohol de estearilo, éster de sucrosa de ácido graso.

7. Un proceso para producir un comprimido, que comprende las etapas de (i), (ii) y (iii):

8. El proceso según la reivindicación 7, en el que el alcohol de azúcar o el sacárido se utiliza en una cantidad del 60 al 95% en peso del comprimido.

9. El proceso según la reivindicación 7 u 8, caracterizado porque el sacárido es lactosa.

10. El proceso según uno cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, caracterizado porque el disgregante se selecciona del grupo compuesto de crospovidona, croscarmelosa sódica, e hidroxipropilcelulosa sustituida inferior.

11. El proceso según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, caracterizado porque el proceso de granulación es un proceso de granulación húmeda en el que se utiliza agua purificada o etanol.

12. El proceso según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, caracterizado porque el lubricante extendido en punzones y troqueles se selecciona del grupo compuesto de estearato de magnesio, ácido esteárico, alcohol de estearilo, éster de sucrosa de ácido graso.