Una composición terapéutica para uso en el tratamiento de una infección microbiana en un sujeto,

comprendiendo la composición terapéutica: (a) una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto antimicrobiano, en la que el compuesto antimicrobiano es procarvol formado mediante una reacción química entre carvacrol y procaína, teniendo el procarvol la siguiente estructura química: **Fórmula** y (b) un vehículo farmacéuticamente aceptable

DESCRIPCIÓN REFERENCIA CRUZADA A LAS SOLICITUDES RELACIONADAS [0001] La presente solicitud reivindica prioridad a la solicitud provisional de EE.UU. nº 60/359.069 presentada el 20 de febrero de 2002.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la invención [0002] La presente invención se refiere a la preparación de fármacos de una disolución inyectable que contiene carvacrol y timol aislados de orígenes naturales para administración intramuscular o intravenosa en forma de un complejo orgánico acompañado de agentes de base farmacológica para uso en medicina humana y veterinaria.

Descripción de la técnica relacionada

El tratamiento de enfermedades infecciosas se hace principalmente con antibióticos, sulfonamidas, hormonas esteroideas, compuestos antifúngicos y antiprotozoicos. Las infecciones víricas son más difíciles de tratar y están disponibles pocos fármacos que las traten sin efectos secundarios significativos. En el caso de enfermedad bacteriana y fúngica, un problema creciente son las cantidades de organismos resistentes y multirresistentes a fármacos. Éstos necesitan el uso de fármacos antimicrobianos que tienen más efectos secundarios tóxicos que pueden conducir frecuentemente a lesión hepática y renal. Por tanto, el desarrollo de compuestos antimicrobianos a partir de fuentes naturales tales como hierbas o plantas medicinales es una solución ventajosa que resuelve algunos de estas cuestiones. Las familias vegetales Lamiaceae y Labiatae son conocidas por tener propiedades medicinales útiles. La familia vegetal Verbenaceae relacionada también tiene características medicinales similares. [0004] El nombre común para los miembros de las Labiatae, una gran familia de herbáceas principalmente anuales o perennes es la "familia de la menta". La familia de la menta se clasifica en la división Magnoliophyta, clase Magnoliopsida, orden Lamiales. La familia de la menta incluye aproximadamente 200 géneros tales como Salvia (salvia), Rosmarinus (romero), Mentha (menta), Ocimum (albahaca), Thymus (tomillo), Marrubium (marrubio), Monarda (menta de caballo), Trichostema (tirabuzones azules), Teucrium, Hyptis, Physostegia, Lamium (ortiga mansa), Stachys, Scutellaria (escutelaria), Nepeta (menta de gato). Los miembros de la familia Verbenaceae incluyen Lippia (orégano mejicano) y Lycopus. Las plantas de la familia de la menta son normalmente arbustos o trepadoras, aunque algunas existen como pequeños árboles. Las plantas se encuentran en todo el mundo. [0005] La familia de la menta es muy conocida por los aceites volátiles aromáticos

o esenciales del follaje que se usan en perfumes, aromatizantes y medicinas. Entre los aceites esenciales más importantes están los derivados de salvia, lavanda, romero, pachulí, y las mentas reales. Muchas de las hierbas comúnmente usadas son de la familia de la menta, por ejemplo, albahaca, tomillo, ajedrea, mejorana, orégano y similares. [0006] Muchas de estas plantas tales como nébeda, poleo, hisopo, sanícula y el marrubio de productos de confitería tienen antecedentes de uso medicinal en remedios domésticos. Otras se usan como tés curativos, por ejemplo, bergamota y hierbabuena. [0007] Las mentas verdaderas pertenecen al género Mentha. La nébeda o menta de gato se refiere a una hierba perenne fuertemente perfumada (Nepeta cataria) de la familia Labiatae. La nébeda es originaria de Europa y Asia y aclimatada en los Estados Unidos. Aunque se conoce más por su efecto estimulante sobre los gatos, el té de las hojas y los ápices de la planta de nébeda se han usado desde hace tiempo como remedio doméstico para diversas dolencias. Por ejemplo, las hojas secas de la Nepeta cataria se han usado para la producción de té, para tratar inquietud, nerviosismo, demencia y como un tónico para el cólico y carminativo. [0008] Los miembros de las familias vegetales Lamiaceae, Labiatae y Verbenaceae contienen dos compuestos químicos en sus aceites volátiles que tienen actividades antimicrobianas y se denominan comúnmente en lo sucesivo carvacrol (5isopropil-2-metilfenol o isopropil-o-cresol) y timol (5-metil-2[1-metiletil]fenol o isopropil-cresol). Ambos son compuestos fenólicos de monoterpeno y son potentes agentes antimicrobianos. Son eficaces contra bacterias, hongos y patógenos protozoicos. Además, se cree que destruyen estos organismos rompiendo sus membranas celulares y no seleccionan miembros resistentes de estos patógenos. Tampoco son tóxicos para animales, que incluyen seres humanos, y se han usado en forma de hierbas naturales o en preparaciones de aceite a partir de estas plantas durante muchos siglos. El desarrollo de un compuesto antimicrobiano de amplio espectro es importante dado el aumento de problemas con organismos resistentes a antibióticos que incluyen bacterias, levaduras, hongos y especies protozoicas. [0009] La actividad antimicrobiana de compuestos que contienen carvacrol y timol es reconocida por los expertos en la materia y se ha desarrollado para uso en aves y animales. Por ejemplo, la patente de EE.UU. nº 5.990.178 desvela composiciones farmacéuticas para tratar una enfermedad en aves de corral inducida por hemoflagelados. Las composiciones farmacéuticas desveladas en ese documento contienen los compuestos fenólicos de monoterpeno carvacrol y timol. Ambos compuestos pueden ser sintéticos u obtenerse a partir de extracto de aceite a partir de plantas tales como Origanum vulgaris, Thymus vulgaris, Mentha piperita, Thymus sepilum, Saturia hortensis, Saturea montana, Saturea subricata, Carum corticum, Thymus zugus, Ocimum gratissimum, Moranda pungata, Mosla japonica y Salvia officinalis. La patente 718 muestra que el carvacrol y el timol son eficaces en el tratamiento de una infección protozoica por histomoniasis en diversas aves. Hay un problema ya que tales compuestos fenólicos de monoterpeno pueden producir irritación y dolor y, por tanto, no son muy aptos para uso en seres humanos. [0010] También, la patente de EE.UU. nº 6.322.825 desvela composiciones farmacéuticas para tratar infecciones gastrointestinales en animales. Las composiciones farmacéuticas desveladas en ese documento contienen carvacrol y/o timol. El timol y el carvacrol que pueden ser sintéticos u obtenerse a partir de extractos de aceites vegetales tales como Origanum vulgaris, Thymus vulgaris, Mentha piperita, Thymus sepilum, Saturia hortensis, Saturea montana, Saturea subricata, Carum corticum, Thymus zugus, Ocimum gratisimum, Moranda pungata, Mosla japonica y Salvia officinalis. En la patente nº 6.322.825, el uso de los agentes antimicrobianos es amplio mostrando que los compuestos que contienen carvacrol y timol son eficaces contra un gran número de especies bacterianas y fúngicas. Es probable que la aplicación de tales compuestos produzca molestia gastrointestinal significativa en seres humanos, excluyéndose su uso como agentes terapéuticos. [0011] La patente de EE.UU. nº 6.414.036 desvela composiciones de carvacrol (isopropil-o-cresol) y timol (isopropil-cresol) combinadas con sales o ácidos orgánicos del Grupo I que tienen actividad antimicrobiana. Los compuestos son eficaces contra una amplia variedad de especies bacterianas, de levadura, fúngicas y protozoicas. Además, se cree que los compuestos tienen actividad antimicrobiana potenciada debido a la reacción con sales o ácidos orgánicos del Grupo I. Los compuestos se proponen para uso principalmente en ganado animal, pero también se proponen para uso en seres humanos. A pesar de la descripción de la actividad antimicrobiana potenciada, todavía es probable que estos compuestos produzcan irritación, dolor y molestia cuando se usan en seres humanos a niveles terapéuticos. El asunto significativo del dolor y la molestia que frecuentemente están asociados al uso de compuestos fenólicos de monoterpeno basados en carvacrol y timol debe tratarse para proporcionar compuestos terapéuticos humanos eficaces y útiles. [0012] La aplicación de tales compuestos de carvacrol y/o timol en terapias para la medicina humana debe vencer ciertos problemas que son menos importantes en usos veterinarios. Un asunto importante es la irritación, la molestia y el dolor que pueden resultar de la inyección de compuestos fenólicos de monoterpeno tales como carvacrol y timol. Se desea tener una formulación inyectable de carvacrol y timol para el tratamiento de infecciones humanas internas que sea eficaz y que no produzca dolor o molestia. Un fármaco tal también es útil para medicina veterinaria. Un agente inyectable permite el tratamiento de infecciones internas de un modo rápido en el tiempo que aumenta las posibilidades de recuperación. La dosis de compuesto antimicrobiano también es más constante y puede mantenerse mejor a niveles terapéuticos más fácilmente en una forma inyectable. Si se dejan...

1. Una composición terapéutica para uso en el tratamiento de una infección microbiana en un sujeto, comprendiendo la composición terapéutica:

(a) una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto antimicrobiano, en la que el compuesto antimicrobiano es procarvol formado mediante una reacción química entre carvacrol y procaína, teniendo el procarvol la siguiente estructura química:

**(Ver fórmula)**

10 y

(b) un vehículo farmacéuticamente aceptable.

2. Una composición terapéutica para uso en el tratamiento de una infección microbiana en un sujeto, comprendiendo la composición terapéutica: (a) una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto antimicrobiano, en la que el compuesto antimicrobiano es protimol formado mediante una reacción química entre procaína y timol, teniendo el protimol la siguiente estructura química:

**(Ver fórmula)**

y

(b) un vehículo farmacéuticamente aceptable.

3. Una composición terapéutica para uso en el tratamiento de una infección microbiana en un sujeto, comprendiendo la composición terapéutica:

(a) una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto antimicrobiano, en la que el compuesto antimicrobiano se forma mediante una reacción química entre lidocaína y carvacrol, teniendo el compuesto antimicrobiano la siguiente

10 estructura química:

**(Ver fórmula)**

y

(b) un vehículo farmacéuticamente aceptable.

4. Una composición terapéutica para uso en el tratamiento de una infección microbiana en un sujeto, comprendiendo la composición terapéutica:

(a) una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto antimicrobiano, en la que el compuesto antimicrobiano se forma mediante una reacción química entre lidocaína y timol, teniendo el compuesto antimicrobiano la siguiente estructura química:

**(Ver fórmula)**

10 y

(b) un vehículo farmacéuticamente aceptable.

5. La composición terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 -4

que comprende además un aditivo seleccionado del grupo que está constituido por 15 vitaminas, minerales, aminoácidos, grasas, aceites y combinaciones de los mismos.

6. La composición terapéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 – 4, en la que el compuesto antimicrobiano comprende hasta aproximadamente el 10% del porcentaje en peso total de la composición terapéutica.

7. Las composiciones terapéuticas de la reivindicación 6, en las que la

infección microbiana que va a tratarse se selecciona del grupo que está constituido por una infección bacteriana, una infección por levadura, una infección fúngica, una infección protozoica, una infección parasitaria y combinaciones de las mismas.

8. Las composiciones terapéuticas de la reivindicación 6, en las que el sujeto se selecciona del grupo que está constituido por seres humanos, primates, caballos, vacas, cerdos, oveja, cabras, conejos, perros, gatos, roedores y aves.