Una preparación herbaria que comprende Scutellaria, Glycyrrhiza,

Ziziphus y Paeonia para su uso en un procedimiento para tratar cáncer en un mamífero, en la que la preparación herbaria es para co-administrar con una formulación quimioterapéutica que comprende un compuesto quimioterapéutico

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a composiciones herbarias y extractos herbarios útiles para neoplasias de cáncer. En concreto, la invención se refiere al tratamiento de enfermedad aumentando el índice terapéutico de fármacos quimioterapéuticos mediante la composición herbaria PHY906. Más en concreto, la invención se refiere al tratamiento de cáncer aumentando el índice terapéutico de fármacos quimioterapéuticos para cáncer mediante la composición herbaria PHY906.

I. Medicina herbaria

La medicina herbaria se ha usado durante siglos por personas en Asia y Europa. En los Estados Unidos (EEUU), las hierbas han adquirido gran valor en el mercado en la industria de complementos dietéticos así como en medicina holística. Aproximadamente un tercio de la población norteamericana ha probado alguna forma de medicina alternativa al menos una vez (Eisenberg y col., N. Engl. J. Med., 328: 246-252 (1993)). La botánica también se ha convertido en un punto clave para la identificación de nuevos agentes activos para tratar enfermedades. Los compuestos activos, derivados de extractos vegetales, son de interés continuo en la industria farmacéutica. Por ejemplo, taxol, un fármaco antineoplásico obtenido a partir de la corteza del tejo occidental, ha resultado ser útil en el tratamiento de cáncer de mama (Gomez-Espuch y col., Bone Marrow Transplant, 25(3): 231-235 (2000)).

Existen muchas ramas de medicina herbaria en todo el mundo, tales como Ayurveda, Unani, Sida y Medicina China Tradicional (MCT). Mientras que la medicina occidental moderna consiste típicamente en la administración de una única entidad química capaz de intervenir en una ruta bioquímica específica, cada fórmula de MCT contiene cientos de entidades químicas de varias hierbas que se diseñan para interaccionar con múltiples dianas en el cuerpo de manera coordinada. Aunque la práctica empírica contribuyó de manera significativa a la composición herbaria y prescripción de estas medicinas herbarias antiguas, también las apoyan, hasta cierto grado, un conjunto de teorías que son todas distintas a las de la medicina occidental moderna en términos de anatomía, farmacología, patología, diagnóstico, tratamiento, etc. Entre los diferentes campos de medicina herbaria, la MCT ha desarrollado un conjunto más completo de teorías durante varios siglos que han estado bien documentadas y médicos locales las han practicado cuidando de una gran población (> 1300 millones de personas) en la gran China y en Asia Oriental incluyendo Corea y Japón.

II. Medicina China Tradicional

La medicina occidental generalmente emplea compuestos purificados, ya sean naturales o sintéticos, principalmente dirigidos a un solo objetivo fisiológico. Sin embargo, las composiciones usadas en la MCT habitualmente se componen de múltiples hierbas y compuestos que se dirigen a múltiples dianas en el cuerpo en base a conceptos únicos y holísticos. La MCT principalmente usa productos naturales brutos procesados, con diversas combinaciones y formulaciones, para tratar diferentes conformaciones dando como resultado menos efectos secundarios. La mayoría de la población del mundo aún tiene que darse cuenta del gran potencial de la MCT.

En todo el mundo se emplean con frecuencia mezclas de extractos botánicos, en lugar de un único compuesto, para tratar enfermedades y están logrando de manera lenta una creciente aceptación en países occidentales (Okada, F., Lancet 348: 5-6 (1996); Xiao PG, Xing ST y Wang LW, Journal of Ethnopharmacol 38: 167175 (1993)). El uso de medicina china tradicional se basa en la interacción de muchos componentes químicos en una preparación herbaria que actúa simultánea y sinergísticamente sobre múltiples dianas moleculares y mecanismos celulares. Estos componentes desempeñan varias funciones; algunos pueden ser responsables de la eficacia mientras que otros pueden disminuir la toxicidad o aumentar la biodisponibilidad. Quizás, las formulaciones herbarias chinas son los fármacos botánicos mejor conocidos y se han obtenido de observaciones empíricas en seres humanos a lo largo de milenios. En muchos casos, la indicación reivindicada de una determinada preparación medicinal china es múltiple en lugar de sencilla. Esto no es sorprendente debido a los múltiples ingredientes fitoquímicos en una formulación que pueden ejercer acciones en múltiples dianas. Es posible que una formulación medicinal china pueda aliviar más de un efecto secundario asociado con el uso de agentes quimioterapéuticos para cáncer.

Las hierbas en una prescripción típica de MCT adquieren papeles tales como hierba principal y hierbas secundarias, incluyendo hierbas ayudante, adyuvante y guía. La hierba principal produce los principales efectos en el tratamiento de la causa o el síntoma principal de una enfermedad. Una hierba ayudante ayuda a fortalecer el efecto de la hierba principal y produce efectos importantes en el tratamiento de los síntomas acompañantes. Existen tres tipos de hierbas adyuvantes: 1) las que aumentan los efectos terapéuticos de las hierbas principal y ayudante o que tratan síntomas terciarios, 2) las que reducen o eliminan la toxicidad y otros efectos secundarios de las hierbas principal y ayudante y 3) las que actúan sobre tejidos diana complementarios no afectados específicamente por la hierba principal. Una hierba guía dirige el efecto de otras hierbas a la zona afectada y/o coordina y media los efectos de las otras hierbas en la prescripción o formulación. A diferencia de la mayoría de las medicinas o complementos herbarios que consisten en una o más partes de una única planta, los efectos que persigue la MCT se dirigen a múltiples tejidos.

Por ejemplo, una receta de MCT bien conocida, “Decocción de Efedra” usada para tratar el asma, está compuesta por efedra, rama de canela, semilla de albaricoque amargo y regaliz. La efedra, como la hierba principal, que expulsa frío, induce la diaforesis y facilita el flujo del Lung Qi para aliviar el asma, el principal síntoma. La rama de canela, como la hierba ayudante, incrementa la inducción de efedra de diaforesis y calienta los Canales para asegurar el flujo de Yang Qi para reducir el dolor de cabeza y la pantalgia. La semilla de albaricoque amargo, como la hierba adyuvante, facilita el flujo contrario del Lung Qi y fortalece el alivio del asma por efedra. El regaliz, como la hierba guía, modera los efectos tanto de la efedra y como de la canela para asegurar una homeostasis del Qi vital. Mientras que cada una de las cuatro hierbas muestra claramente su respectiva actividad, se complementan, así como suplementan, cuando se combinan. En la práctica, la hierba principal puede prescribirse con una o más hierbas secundarias, dependiendo de los síntomas en la presentación de un paciente (Prescriptions of Traditional Chinese Medicine, Capítulo Uno, págs. 10-16, E. Zhang, editor in Chief, Publishing House, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 1998).

Qi se refiere la energía total del cuerpo. Las hierbas se usan para conseguir el equilibrio óptimo de Qi; se cree que este equilibrio se manifiesta en sí mismo en la salud y el vigor general del paciente (K. C. Huang, The Pharmacology of Chinese Herbs, Segunda Edición, Página 2, 1999, CRC Press).

Las principales teorías de la MCT que orientan el tratamiento de enfermedades con medicina herbaria y otros medios, tales como acupuntura, son 1) la teoría del Yin y el Yang; 2) la teoría de los Cinco Elementos; 3) la teoría de las Vísceras y los Intestinos; 4) la teoría de Qi, Sangre y Fluido Corporal; y 5) la teoría de los Canales y Colaterales.

En la MTC, el primer aspecto importante para realizar el diagnóstico adecuado es distinguir si la enfermedad es Yin o Yang, las dos fuerzas que los chinos creen que controlan el funcionamiento del universo. Yin representa el lado femenino de la naturaleza, que incluyen oscuridad, tranquilidad, profundidad, frío y humedad, mientras que Yang representa un principio masculino, que incluye luz, actividad, altura, calor y sequedad (K. C. Huang, The Pharmacology of Chinese Herbs, Segunda Edición, Página 2, 1999, CRC Press). Yin normalmente se interpreta como una fuerza negativa, mientras que yang representa una fuerza positiva. Las dos fuerzas son complementarias, y ninguna de ellas puede existir sin la otra. Por lo tanto, la MCT intenta conseguir un equilibrio entre Yin y Yang.

Al diagnosticar a un paciente en base a la filosofía del Yin y Yang, los pacientes que tienen fiebre, están sedientos, estreñidos o tienen el pulso rápido son de carácter Yang. Los... [Seguir leyendo]

1. Una preparación herbaria que comprende Scutellaria, Glycyrrhiza, Ziziphus y Paeonia para su uso en un procedimiento para tratar cáncer en un mamífero, en la que la preparación herbaria es para co-administrar con una formulación quimioterapéutica que comprende un compuesto quimioterapéutico.

2. Una formulación quimioterapéutica que comprende un compuesto quimioterapéutico para su uso en un procedimiento para tratar cáncer, en la que la formulación quimioterapéutica es para co-administrar con una preparación herbaria que comprende Scutellaria, Glycyrrhiza, Ziziphus y Paeonia.

3. Una preparación herbaria que comprende Scutellaria, Glycyrrhiza, Ziziphus y Paeonia para su uso en un procedimiento para calmar los efectos secundarios de un compuesto quimioterapéutico en un mamífero, en la que la preparación herbaria es para co-administrar con una formulación quimioterapéutica que comprende el compuesto quimioterapéutico.

4. Una formulación quimioterapéutica que comprende un compuesto quimioterapéutico para su uso en un procedimiento para tratar cáncer, en la que la formulación quimioterapéutica es para co-administrar con una preparación herbaria que comprende Scutellaria, Glycyrrhiza, Ziziphus y Paeonia para calmar los efectos secundarios del compuesto quimioterapéutico en un mamífero.

5. Una preparación herbaria que comprende Scutellaria, Glycyrrhiza, Ziziphus y Paeonia para su uso en un procedimiento para aumentar la actividad anticancerosa de un compuesto quimioterapéutico en un mamífero, en la que la preparación herbaria es para co-administrar con una formulación quimioterapéutica que comprende el compuesto quimioterapéutico.

6. Una formulación quimioterapéutica que comprende un compuesto quimioterapéutico para su uso en un procedimiento para tratar cáncer, en la que la formulación quimioterapéutica es para co-administrar con una preparación herbaria que comprende Scutellaria, Glycyrrhiza, Ziziphus y Paeonia para aumentar la actividad anticancerosa del compuesto quimioterapéutico en un mamífero.

7. La preparación herbaria o formulación quimioterapéutica para su uso en el tratamiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la preparación herbaria es para administrar por vía oral, y la formulación quimioterapéutica es para administrar por vía oral o parenteral.

8. La preparación herbaria o formulación quimioterapéutica para su uso en el tratamiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la preparación herbaria es para administrar por vía oral, y la formulación quimioterapéutica es para administrar por vía intravenosa.

9. La preparación herbaria o formulación quimioterapéutica para su uso en el tratamiento de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la preparación herbaria comprende Scutellaria baicalensis, Glycyrrhiza uralensis, Ziziphusjujuba, Paeonia lactiflora y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.

10. La preparación herbaria o formulación quimioterapéutica para su uso en el tratamiento de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la preparación herbaria consiste en Scutellaria, Glycyrrhiza, Ziziphus y Paeonia y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.

11. La preparación herbaria o formulación quimioterapéutica para su uso en el tratamiento de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el compuesto quimioterapéutico se selecciona del grupo que consiste en irinotecano (CPT-11), 5-fluorouracilo (5-FU), etopósido (VP-16), beta-L-Dioxolano-citidina (L-OddC), leucovorina (LV) y combinaciones de los mismos.

12. La preparación herbaria o formulación quimioterapéutica para su uso en el tratamiento de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la preparación herbaria es para administrar antes de la administración de la formulación quimioterapéutica.

13. La preparación herbaria o formulación quimioterapéutica para su uso en el tratamiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la que la preparación herbaria se administra después de la administración de la formulación quimioterapéutica.

14. La preparación herbaria o formulación quimioterapéutica para su uso en el tratamiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la que la preparación herbaria se administran simultáneamente con la administración de la formulación quimioterapéutica.

15. Una combinación farmacéutica que comprende:

i) una preparación herbaria que comprende Scutellaria, Glycyrrhiza, Ziziphus y Paeonia; y

ii) una formulación quimioterapéutica que comprende un compuesto quimioterapéutico.

16. La combinación farmacéutica de la reivindicación 15, en la que la preparación herbaria comprende

Scutellaria baicalensis, Glycyrrhiza uralensis, Ziziphusjujuba, Paeonia lactiflora y uno o más portadores 5 farmacéuticamente aceptables.

17. La combinación farmacéutica de la reivindicación 16, en la que la preparación herbaria consiste en Scutellaria, Glycyrrhiza, Ziziphus y Paeonia y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.

18. La combinación farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, en la que el compuesto

quimioterapéutico se selecciona del grupo que consiste en irinotecano (CPT-11), 5-fluorouracilo (5-FU), etopósido 10 (VP-16), beta-L-Dioxolano-citidina (L-OddC), leucovorina (LV) y combinaciones de los mismos.

19. La composición farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18 para su uso en un procedimiento para tratar cáncer.