Composición farmacéutica oleosa a base de lípidos peroxidados y de sílice caracterizada por que contiene,

como componentes esenciales, lípidos peroxidados que presentan una tasa de peroxidación comprendida entre 5 y 600 miliequivalentes por kilo y sílice dispersada en el interior de dichos lípidos peroxidados con una concentración en peso superior o igual a un 0,5% e inferior al 4%

La presente invención se refiere a una nueva composición a base de aceites peroxidados utilizable especialmente en el tratamiento de la xerostomía.

La xerostomía es una patología muy conocida que se manifiesta por una sensación de sequedad en el interiorde la boca.

Esta patología es resultado generalmente de un mal funcionamiento o de un daño irreversible de las glándulassalivales que provoca este fenómeno.

Este molesto síndrome puede acabar siendo altamente incapacitante. Una sensación de quemazón y un dolordifusos dentro de la cavidad bucal molestan considerablemente al paciente a la hora de comer o de beber.

Las manifestaciones de xerostomía se observan casi siempre tras un tratamiento de larga duración con neurolépticos, un tratamiento con radiación o quimioterapia o en el caso de inmunodeficiencia.

Actualmente no existe ningún tratamiento satisfactorio, únicamente ciertos productos que actúan sobre lossíntomas aumentando la secreción salival, sustituyendo a la saliva o estimulando las glándulas salivales. El principal tratamiento aplicado actualmente consiste en utilizar salivas artificiales o sustitutos salivales que se pulverizan en laboca.

De una manera general, estos productos se toman sin demasiados beneficios terapéuticos.

De este modo, se comercializan numerosos sustitutos de la saliva.

La formulación de los sustitutos de la saliva habitualmente tiende a aproximarse a la composición de la saliva natural.

También se conocen productos destinados a estimular las glándulas salivales.

Generalmente se trata de productos como chicles o caramelos.

Se conocen diferentes lípidos peroxidados, obtenidos especialmente por peroxidación de aceites vegetales naturales. Citaremos, en particular, las siguientes patentes BSM Nº2 330 M, EP-A-293 535, FR-A-2 591 112, EP-A-225 831, EP-A-225 832, EP-A-225 833, EP-A-226 506, FR-A-2 461 744, FR-A-2 539 142 y EP-A-117 962 que se refierenbien a la preparación de estos lípidos peroxidados, bien a sus aplicaciones en diferentes ámbitos, en particular en eltratamiento de ciertas afecciones en el campo de la reumatología o de la traumatología, o incluso como productocicatrizante.

También se describe en la solicitud de patente europea EP 1077061 la utilización de lípidos peroxidados en eltratamiento o la prevención de llagas y de inflamaciones de las mucosas de la cavidad bucal.

En el ámbito de sus investigaciones sobre nuevos medios de tratamiento del síndrome de boca seca, elinventor de la presente invención ha descubierto ahora que los lípidos peroxidados, con la única condición de formularse en forma de una composición compatible con una aplicación en forma de spray, podían utilizarse de manera particularmente eficaz en el tratamiento de la xerostomía, permitiendo esta formulación en forma de spray cubrir elconjunto de la cavidad bucal y de la lengua mediante una simple vaporización de dicha composición en el interior de laboca.

De este modo se ha puesto de manifiesto que, con la condición de formular los lípidos peroxidados en forma deuna composición que presente una viscosidad muy determinada, unida a una presencia de sílice en unas proporcionesmuy determinadas en la composición, era posible cubrir el conjunto de las mucosas de la boca de forma especialmente simple y eficaz mediante una bomba dosificadora, lo que llevaba a la formación de una película lipídica que cubre elconjunto de las mucosas y que provoca una auténtica acción de lubricación de las mucosas de la boca.

Este tipo de composición y de modo de acción se revela particularmente interesante, en un momento en el quese buscan especialmente modos de tratamiento lo menos agresivos posible para el organismo. Estos permiten, además, cumplir con la normativa de la Comunidad Europea relativa a los dispositivos médicos.

Por otra parte, hay que señalar que, entre los documentos citados anteriormente, que describen composiciones a base de lípidos peroxidados, existe un cierto número de ellos que citan composiciones que contienen sílice coloidal. No obstante, en todos estos documentos que citan mezclas de lípidos peroxidados y de sílice coloidal, se busca obtener composiciones viscosas que tengan la consistencia de un gel oleoso aplicable sobre la piel y las mucosas.

Estos geles contienen siempre concentraciones de sílice coloidal superiores al 4% en peso y generalmentesuperiores al 6% en peso. Estas composiciones no permitirían cumplir con la función pretendida por la presenteinvención en la que se busca cubrir totalmente las mucosas de la cavidad bucal vaporizando la composición en forma de spray.

Por lo tanto, la invención se refiere, como producto novedoso, a composiciones a base de lípidos peroxidados y de sílice coloidal en unas proporciones muy determinadas así como a las aplicaciones de estas composiciones.

De este modo, la invención propone una composición a base de lípidos peroxidados que pueden aplicarsefácilmente en forma de spray en el interior de la cavidad bucal y no se trata ni de un sustituto ni de un estimulante de la

La película lipídica que se forma evita la pérdida de humedad de los tejidos bucales, reduciendo de este modola tendencia a la sequedad de la mucosa bucal en los pacientes que sufren una reducción de la función salival.

Estas propiedades ofrecen unas ventajas notables para la utilización de la composición en forma de spray a base de lípidos peroxidados en los pacientes que sufren de sequedad bucal.

Más precisamente, las composiciones de la presente invención contienen, como las composiciones preferentesdescritas en la patente EP 1077061, sílice como agente espesante.

No obstante, la viscosidad de las composiciones de la presente invención es menor, de modo que permite su utilización en forma de spray bucal y no en forma de gel bucal.

De este modo, los geles descritos en la solicitud EP 1077061 están particularmente indicados en los casos en que se busca una aplicación en forma de gel tópico para el alivio sintomático de las úlceras bucales, de las gingivitis yde los dolores derivados de llevar aparatos dentales, mientras que las nuevas composiciones de acuerdo con lainvención presentan, gracias a su baja viscosidad, la posibilidad de utilizarse para cubrir el conjunto de la cavidad bucal, lo que lleva a una nueva indicación de los lípidos peroxidados para el tratamiento de la xerostomía.

Una ventaja especialmente característica de las composiciones de acuerdo con la invención es que estas noprovocan ningún efecto farmacológico, metabólico o inmunológico puesto que no contienen compuestos farmacológicos y se componen esencialmente de triésteres de glicerol oxidados y de dióxido de silicio siendo esencialmente los demáscomponentes aromas alimentarios.

Las observaciones realizadas en los pacientes que sufren de xerostomía indican que estas composiciones resultan especialmente eficaces para aliviar todos los síntomas asociados a la sequedad bucal.

Otras ventajas y características de la presente invención se verán claramente en la descripción y los ejemplossiguientes.

De acuerdo con una de sus características esenciales, la invención se refiere a una composición farmacéuticaoleosa a base de lípidos peroxidados y de sílice que incluye, como componentes esenciales, lípidos peroxidados quepresentan una tasa de peroxidación comprendida entre 5 y 600 miliequivalentes por kilo y sílice dispersada en el interior de dichos lípidos peroxidados, con un contenido superior o igual al 0,5% en peso e inferior al 4% en peso respecto delpeso total de dicha composición.

Por “componentes esenciales” en el sentido de la invención, hay que entender que los lípidos peroxidados y lasílice en unas proporciones muy determinadas son los componentes de base de la composición que es una composición oleosa de viscosidad muy determinada. No obstante, la composición de la invención podrá además contener otros componentes compatibles con una aplicación bucal tales como:

- un agente antibacteriano compatible con una aplicación bucal, por ejemplo, la clorhexidina;

- un agente antimicótico que podrá ser cualquier agente antifúngico de aplicación local compatible con unaaplicación bucal, por ejemplo, un derivado imidazolado o un agente antibiótico antifúngico de contacto;

- un agente que mejore... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica oleosa a base de lípidos peroxidados y de sílice caracterizada por que contiene, como componentes esenciales, lípidos peroxidados que presentan una tasa de peroxidación comprendida entre 5 y 600miliequivalentes por kilo y sílice dispersada en el interior de dichos lípidos peroxidados con una concentración en pesosuperior o igual a un 0,5% e inferior al 4%.

2. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 caracterizada por que contiene de un 0,5 a un 3,5% en peso de sílice.

3. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 caracterizada por que contiene de un 0,5 a un 2% en peso de sílice.

4. Composición farmacéutica de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3 caracterizada por que se presenta en una forma compatible con una utilización en forma de spray.

5. Composición farmacéutica de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4 caracterizada por que la sílice se presenta en forma de sílice coloidal.

6. Composición farmacéutica de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5 caracterizada por que su viscosidad cinemática en el momento de la fabricación de dicha composición, medida a 20ºC mediante un viscosímetro de tipo capilar, se encuentra comprendida entre 26,6 y 44,4 mm²/s.

7. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6 caracterizada por que su densidad es de 0,95 ± 10%.

8. Composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7 caracterizada por que dichos lípidosperoxidados presentan una tasa de peroxidación comprendida entre 5 y 600, de preferencia entre 30 y 500, aun más preferentemente entre 50 y 300, y más preferentemente aun entre 50 y 150 miliequivalentes por kilo.

9. Utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8 caracterizada por que dichos lípidos peroxidados incluyen, como componentes mayoritarios, triglicéridos parcialmente oxidados que siguen la fórmula general:

CH2-O-R

CH-O-R

CH2-O-R

en la que los radicales R son ácidos insaturados en C18 parcialmente peroxidados.

10. Composición farmacéutica de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9 caracterizada por que dichos lípidos peroxidados se obtienen por peroxidación de lípidos o de cuerpos grasos de origen natural, de preferencia lípidosextraídos de un aceite vegetal natural.

11. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10 caracterizada por que el aceite natural se selecciona del grupo compuesto por el aceite de almendra dulce, el aceite de avellana, el aceite de cacahuete, el aceite de maíz, el aceite de pepita de uva, el aceite de sésamo y el aceite de cártamo y sus mezclas.

12. Utilización de lípidos peroxidados como los definidos en una de las reivindicaciones 1 o de 8 a 11 para la fabricación de una composición farmacéutica destinada al tratamiento de la xerostomía caracterizada por que dicha composición contiene al menos un 0,5% en peso y menos de un 4% en peso de sílice coloidal, de preferencia entre un 0,5 y un 3,5% en peso, aun más preferentemente entre un 0,5 y un 2% en peso.