COMPOSICIÓN BASADA EN LINOLEATO DE ETILO Y CITRATO DE TRIETILO PARA EL TRATAMIENTO DE SEBORREA Y ACNÉ.

Composición basada en linoleato de etilo y citrato de trietilo para el tratamiento de seborrea y acné Campo de la invención Esta invención se refiere a un nuevo producto para un uso farmacéutico y/o cosmético en el tratamiento de acné, acné rosácea y seborrea. Técnica anterior Un gran número de personan padecen acné, que es una tinción cutánea patológica caracterizada por una alteración morfológica y funcional del órgano pilosebáceo con apariencia de cabezales blancos (comedón cerrado), cabezales negros (comedón abierto), pápulas y, en las formas más graves, pústulas, nódulos, quistes y cicatrices. El acné afecta a aproximadamente un 80% de la población entre los 12 y 30 años y, sobre todo en mujeres, puede persistir a edades incluso más avanzadas. La etiopatogénesis del acné está estrechamente relacionada con: un aumento en la producción de sebo (seborrea) una queratinización anómala del conducto pilosebáceo una coloninzación bacteriana La seborrea es una consecuencia de una reacción exasperada de la glándula sebácea a la acción de hormonas andrógenas, para ser más precisos la acción de dihidrotestosterona provocada por la reducción de testosterona provocada por la enzima 5--reductasa. La queratinización anómala del conducto pilosebáceo es la causa directa de la formación de un tapón querátínico, causa de la formación de microcomedones y posteriormente lesiones de acné. Debido al aumento en la produccicón de sebo, y antes de la formación de microcomedones, hay un crecimiento anómalo de bacterias de saprófitos cutáneos, como Propionilbacterium Acnes. Esta última, debido a la liberación de enzimas líticas (proteasa y lipasa), capaces de destruir la estructura proteica de la glándula sebácea e hidrolizar los triglicéridos normalmente contenidos en el sebo (que aparte de esto es producido en mayores cantidades debido a la acción de la dihidrotestosterona) liberando ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos liberados de este modo se caracterizan por su acción comedogénica y, por lo tanto, son oxidados, formando compuestos químicos que favorecen la inflamación. La terapia usada hasta ahora en el tratamiento farmacéutico del acné o el tratamiento cosmético de la seborrea ha estado basado principalmente en la acción de sustancias queratolíticas y/o antibióticas, u otros principios activos, por ejemplo, retinoides. Entre estas sustancias pueden ser mencionadas, por ejemplo, ácido salicílico, ácido tartárico, ácido glicólico, resorcinol, fenol, etc., todas ellas capaces de llevar a cabo su acción destinada a mejorar clínicamente la tinción acneica a través de un mecanismo de tipo queratolítico. Entre las sustancias antibióticas usadas hasta ahora para mantener el aumento de Propionilbacterium Acnes bajo control que merezcan ser mencionadas están clindamicina, minociclina, eritromicina, metronidazol, etc. Otros principios activos usados para tratar el acné son ácido trans-retinoico, que se encuentra que es eficaz, pero que se caracteriza por ser altamente tóxico, foto-tóxico y teratogénico. Objeto y sumario de la invención El objeto de la invención es proporcionar un nuevo producto caracterizado por ser altamente eficaz con una excelente tolerancia cutánea, en particular en el tratamiento de seborrea, acné y acné rosácea. El objeto se consigue, según la invención, con una composición que se caracteriza por el hecho de que contiene como ingrediente activo una mezcla que incluye el éster etílico de ácido linoleico (linoleato de etilo) y éster trietílico de ácido cítrico (citrato de trietilo). 2   Esta composición resultar ser capaz, entre otras cosas, de inhibir la actividad de enzimas específicas como, por ejemplo, 5-alfa-reductasa, lipasa y esterasa, haciendo posible un control de la seborrea y, en general, de la evolución de la tinción acneica y rosácea. Descripción detallada de la invención Según esta invención, el linoleato de etilo y el citrato de trietilo pueden estar contenidos en una composición cada uno en una cantidad en peso entre 0,1 y 99,9%, preferentemente en cantidades iguales entre 1,00 y 40% cada uno, basadas en el peso final de la composición. Además de ello, la composición basada en linoleato de etilo y citrato de trietilo puede contiener también diversos ingredientes activos, que por razones de simplicidad descriptiva se definirán como sinérgicos. Los sinérgicos pueden ser escogidos entre ácido acético, ácido láctico, ácido salicílico, ácido tartárico, ácido glicólico, clindamicina, eritromicina, metronidazol, amoxicilina, triclosán, capriloil-glicina, ácido azelaico, hidróxido de zinc, cloruro de zinc, ácido trans-retinoico, resorcinol, ácido hialurónico, gentamicina, meclociclina, fenol, ácido ascórbico, tocoferol, ácido lipoico, fosfatidilcolina, fofatidilserina, clorhexidina, irgasán, adapaleno, fosfolípidos en general y todas las formas dextro-rotatorias, levo-rotatorias, mezclas racémicas, formas cis, formas trans y sales relacionadas, ésteres y amidas y formuladas conjuntamente con aditivos particulares y excipientes para un uso externo. Estos sinérgicos pueden estar presentes en la composición individualmente o combinados, en dos o más, junto con linoleato de etilo y citrato de trietilo. Estos sinérgicos pueden estar contenidos en cantidades en peso variables desde 0,001 hasta 70%, preferentemente desde 0,5 a 15% basadas en la formulación final cuando las proporciones de linoleato de etilo y citrato de trietilo son cada una entre 0,5 y 90,5% en peso. La eficacia clínica y la seguridad de uso son la consecuencia de un mecanismo original de acción caracterizado por el hecho de que el linoleato de etilo y el citrato de trietilo, que se comportan por sí mismos como sustancias inertes, son transformados en principios activos una vez puestos en contacto con la piel. Esta transformación, de una sustancia inerte en un principio activo, es un resultado de la hidrólisis, que tiene lugar a través de enzimas o bacterias cutáneas específicas (lipasa y esterasa) capaces de liberar alcohol etílico y, respectivamente, ácido linoleico, citrato de dietilo, seguidamente citrato de monoetilo y finalmente ácido cítrico. El mecanismo de acción de la composición de la invención puede ser descrito más en detalle como sigue. El linoleato de etilo y el citrato de trietilo son capaces de reducir sinérgicamente la seborrea y la hiper-queratinización del conducto pilosebáceo; esta acción se consigue a través de la liberación de las respectivas formas ácidas, a través de la hidrólisis de los ésteres mediante la acción de la bacteria lipasa. En esta invención se ha demostrado que la hidrólisis de linoleato de etilo y citrato de trietilo llevada a cabo por bacterias lipasas debe ser preferida a la hidrólisis de los triglicéridos (componente lípido del sebo) llevada a cabo por las mismas bacterias lipasas, evitando de forma consecuente un estado de irritación debido a la liberación de ácidos grasos conseguidos a través de la hidrólisis de los triglicéridos. En relación con la hiper-queratinización del conducto pilosebáceo, la acción combinada de linoleato de etilo y citrato de trietilo es innovadora en cuanto el primero evita la hiper-queratinización mientras que la última lo cura, comportándose como queratolítica. Esta acción combinada da lugar a una eficacia superior en comparación con el efecto de los dos componentes tomados individualmente. En relación con la seborrea, la acción combinada del linoleato de etilo y el citrato de trietilo es innovadora en cuanto da lugar a una disminución en los niveles de sebo conseguidos inhibiendo la enzima 5-alfa-reductasa, una enzima que, como se estableció anteriormente, es la causa de la reducción de testosterona a dihidrotestosterona, cuya acción es capaz de de aumentar la producción de sebo. Una vez que el linoleato de etilo es hidrolizado en forma de ácido linoleico, es capaz de inhibir la actividad de 5-alfa-reductasa mediante un mecanismo directo, mientras que el citrato de trietilo, una vez hidrolizado en forma de ácido cítrico, actúa de una forma indirecta, creando un entorno en el que es obstruida la actividad de la enzima anteriormente mencionada. Dicho de otro modo, la bacteria lipasa reconoce la mezcla de linoleato de etilo y citrato de trietilo como el sustrato preferente en lugar de los triglicéridos del sebo no interfiere así con la estructura de estos triglicéridos, reduciendo así las patologías inflamatorias de seborrea y acné. Efectos de la invención en relación con ensayos reservados sobre muestras 3   Basándose en la presente invención, se llevaron a cabo ensayos para evaluar experimental la acción de dos productos, una loción y una crema, para el tratamiento de acné a través de un ensayo clínico usando un dispositivo de medición sebométrico.... [Seguir leyendo]

1. Composición para uso tópico para tratar y mejorar las condiciones estéticas de la piel que comprende, como ingrediente activo, una mezcla de linoleato de etilo y citrato de trietilo. 2. Composición para uso tópico según la reivindicación 1, caracterizada porque el linoleato de etilo está contenido en una cantidad de 0,1 a 99% peso/peso y el citrato de trietilo en una cantidad de 99% a 0,1% peso/peso. 3. Composición para uso tópico según las reivindicaciones 1 y 2, que contiene además ingredientes activos, usados aisladamente o en combinación, como ácido acético, ácido láctico, ácido salicílico, ácido tartárico, ácido glicólico, clindamicina, minociclina, eritromicina, metronidazol, amoxicilina, triclosán, capriloil-glicina, ácido azelaico, hidróxido de zinc, cloruro de zinc, vitamina A, ácido trans-retinoico, resorcinol, ácido hialurónico, gentamicina, meclociclina, fenol, ácido ascórbico, tocoferol, ácido lipoico, fosfatidilcolina, fofatidilserina, clorhexidina, irgasán, adapaleno, fosfolípidos en general y todas las formas dextro-rotatorias, levo-rotatorias, mezclas racémicas, formas cis, formas trans y sales relacionadas, ésteres y amidas y formulada en una base de aditivos particulares y excipientes para un uso externo. 4. Composición para uso tópico según la reivindicación 3, en la que los ingredientes activos añadidos están contenidos en una cantidad de 0,001 a 90% peso/peso, preferentemente de 0,5 a 15% peso/peso. 5. Composición para uso tópico según las reivindicaciones 1 y 2, que se prepara en formulaciones para un uso externo, como emulsiones acuosas en aceite, emulsiones de aceite en agua, soluciones monofásicas, pseudosoluciones de fase doble, geles monofásicos, geles de fase doble o geles sub-micelares, ungüentos anhidros, aspersores de polvos, alcoholatos, soluciones alcohólicas o soluciones hidro-alcohólicas. 12