La presente invención se refiere al uso del factor de crecimiento epidérmico (FCE) para el tratamiento de recuperación de piel.

Su aplicación se realiza sobre la piel a través de un compuesto que contiene biomembranas multilamerales o vesículas lipídicas las cuales retienen al FCE y lo vehiculizan a través de las diferentes capas de la piel. Por tanto, esta invención se encuadra dentro del sector de la técnica de la cosmética así como de la farmacología dermatológica

Vehiculización del factor de crecimiento epidérmico a través de biomembranas.

Sector de la técnica

La presente invención se refiere al uso del factor de crecimiento epidérmico, FCE (SEQ ID NO: 1), para el tratamiento de recuperación de piel. Su aplicación se realiza sobre la piel a través de un compuesto que contiene biomembranas multilamerales o vesículas lipídicas las cuales retienen al FCE (SEQ ID NO: 1) y lo vehiculizan a través de las diferentes capas de la piel. Por tanto, esta invención se encuadra dentro del sector de la técnica de la cosmética así como de la farmacología dermatológica.

Estado de la técnica

Bajo el nombre de productos del factor de crecimiento se engloba a un conjunto de sustancias que junto a las hormonas y neurotransmisores participan en el intercambio de información fisicoquímica de las células con el medioambiente que las rodea así como otras células. Con la ayuda de esta comunicación, las células se adaptan y sobreviven a los cambios que se producen en su medioambiente manteniendo estables y constante las condiciones existentes en su interior.

La función principal de los factores de crecimiento es el control externo del ciclo celular, es decir el proceso ordenado y repetitivo en el tiempo en el que una célula crece y se divide en dos. No obstante, otras funciones del factor de crecimiento celular son mantener la supervivencia celular, estimular la migración y diferenciación celular así como la apoptosis.

El primer FCE, fue descrito por primera vez por Stanley Cohen en 1962 (Cohen S. Isolation of a mouse submaxillary gland protein accelerating incisor. Eroption and eye opening in the newborn animal. J Biol Chem 1962; 237:1555-62) a partir de la glándula submaxilar del ratón. Su fórmula química es C₂₇₀H₄₀₁N₇₃O₈₃S₇. La masa molecular relativa monoisotópica del FCE es 6.2176942900x10³ daltons y su masa molecular relativa promedio 6.222013300x10³ daltons. En su estructura destacan tres puentes disulfuro formados por 6 residuos cisteínicos. Estos elementos facilitan la unión del factor a su receptor específico.

También es conocido con el nombre de urogastrona, y actualmente está disponible como FCE recombinante.

Dentro de la familia de FCE (Grégory García M., Dianney Clavijo G., Ananías García, Ciro A. Casadiego T., Omar Mejía, Rafaél Zamora. Factores de Crecimiento Epitelial: Aspectos Biológicos, Patológicos y Clínicos Salud; UIS 2005; 37:106-121), esta invención se centra en el FCE (SEQ ID NO: 1) el cual se obtiene a través de un proceso biotecnológico que no es objeto de protección.

El producto puede presentarse de dos formas diferentes:

La importancia del FCE (SEQ ID NO: 1) ha crecido en los últimos años debido a que se ha constatado que el FCE (SEQ ID NO: 1) puede estimular el proceso de reparación de heridas. Este efecto cicatrizante se debe a su acción mitogénica sobre células epiteliales y fibroblastos.

En base a esto, el factor de crecimiento epidérmico es utilizado en la industria cosmética ya que tiene la capacidad de aumentar el grosor de la piel, devolverle su elasticidad y firmeza y disminuir los efectos debido a la oxidación celular. Además, consiguen atenuar las arrugas en la piel.

En el estado del arte también es conocido que el factor de crecimiento plaquetario (FCP) tienes unos resultados similares al FCE (SEQ ID NO: 1). Esto ha tenido como consecuencia que en algunos casos el FCP sea confundido con el FCE (SEQ ID NO: 1).

La aplicación del FCP se realiza básicamente en dos fases:

Primera. Se extrae sangre del paciente y de ésta se obtiene un concentrado de plaquetas de cual se recoge el plasma rico en factores de crecimiento.

Segunda. El plasma extraído se introduce en la piel del paciente con la ayuda de:

Por otro lado, la piel y la córnea ejercen un importante papel como barrera de protección mecánica y frente al paso de sustancias extra-cutáneas. Estudios sobre la interacción de vesículas lipídicas con células de la capa córnea como el de Foldvari (1990) y de Egabaria (1991) han puesto de manifiesto que la administración de fármacos en vesículas lipídicas o biomembranas, facilitan el paso a través de la córnea debido a la naturaleza fosfolipídica de las mismas permitiendo que se mezclen con la superficie grasa de la piel, la cual, en general, representa una barrera insalvable para sustancias activas que no sean liposolubles o que no estén vehiculizadas.

En 1990, Lauchtenschanger estudio la interacción de biomembranas con células cutáneas indicando que se debe fundamentalmente a la interacción de los fosfolípidos con la queratina de la córnea provocándose la ruptura de un buen número de vesículas con la consiguiente penetración de los fosfolípidos que los constituyen hasta las capas más profundas de la piel.

Este paso de los fosfolípidos produce una fluidización de las membranas de la célula de la capa córnea, lo cual incrementa la penetración del principio activo en su interior.

No obstante, los productos con vesículas lipídicas presentan varios problemas como la agregación y posterior fusión de las vesículas lipídicas o membranas multilamerales. La forma usual de resolver este inconveniente ha sido introducir las vesículas en un medio viscoso como combinaciones de glicerina y agua o bien situarlas en un enrejado polimérico como los geles cosméticos. Recientes avances nos han permitido tener una visión global sobre la formación y posterior evolución de las estructuras vesiculares constituidas por fosfolípidos. Se ha podido establecer una correlación entre la variación de potencial químico debida a la hidratación de las cadenas hidrocarbonadas de los fosfolípidos presentes en la bicapa con la geometría y grado de multilaminaridad de dichas estructuras. Así, se ha constatado que un proceso de deshidratación de la bicapa hace evolucionar el sistema hacia grandes estructuras multilamelares cuyos parámetros se aproximan a los de la bicapa plana mientras que el proceso de hidratación transforma las macrovesículas en pequeñas vesículas con una gran curvatura.

Como ejemplo de los anteriores avances, es conocido el uso de biomembranas para vehiculizar fármacos como el antivírico Ganciclovir y el antibiótico Netilmicina con los que se ha obtenido en el campo de la oftalmología un aumento de su eficacia al conseguir mantener en el globo ocular un nivel terapéutico del fármaco durante periodos prolongados de tiempo. Además se ha comprobado la perfecta compatibilidad entre las vesículas en la mácula retiniana de conejo.

La dermis es la capa más vascularizada de la piel. Por ello, cuando el medicamento libre alcanza la dermis, desaparece rápidamente por efecto de la sangre circulante.

Por tanto en el estado del arte se conoce que el FCE (SEQ ID NO: 1) es utilizado para reparar la dermis y por otro lado, también es conocido el uso de biomembranas para retener un principio activo, y vehiculizarlo en la córnea, prolongando la acción del principio en la zona ocular donde se aplica.

Explicación de la invención

La presente invención expone la utilización de biomembranas o membranas multilamerales, denominadas también vesículas lipídicas para mejorar las prestaciones de los productos de factor de crecimiento epidérmico, FCE, (SEQ ID NO: 1) en la piel. Como se ha mencionado anteriormente, la dermis es la capa más vascularizada de la piel y cuando un principio activo o medicamento libre alcanza la dermis, este desaparece rápidamente por efecto de la sangre circulante. El uso de biomembranas proporciona un sistema muy adecuado para la administración de principios activos por vías tópica ya que contribuyen a incrementar la penetración de éstos hacia las capas más profundas de la piel, aumentando la concentración...

1. Uso del factor de crecimiento epidérmico, FCE, SEQ ID NO: 1, para regeneración epitelial, revitalizante cutáneo, tratamiento venilinfáticos, escaras, para control de la flacidez del cuello, rejuvenecimiento de la piel, coadyudante en el relleno de cicatrices, reparación de estrías, grietas, arrugas, marcas, y otras lesiones cutáneas.

2. Uso de factor de crecimiento epidérmico, FCE, SEQ ID NO: 1, según la reivindicación 1, en donde la administración de dicho factor en la piel se caracteriza porque la vehiculización de dicho principio activo se realiza a través de biomembranas multilamerales.

3. Uso de factor de crecimiento epidérmico, FCE, SEQ ID NO: 1 según reivindicación 1 y 2 caracterizado porque la vehiculización de dicho principio activo se realiza a través de biomembranas multilamerales de lecitina de soja.

4. Uso del FCE (SEQ ID NO: 1) según reivindicación 1, 2 y 3 caracterizado por ser aplicado a través de un gel o crema de base acuosa compuesto por biomembranas multilamerales de lecitina de soja de tamaño 100 a 1.000 nm que encapsula al factor de crecimiento epidérmico.

5. Uso del FCE (SEQ ID NO: 1) según reivindicación 4 caracterizado porque la aplicación de esta crema o gel se usa especialmente para la regeneración epitelial, revitalizante cutáneo, tratamiento venilinfáticos, escaras, para control de la flacidez del cuello, rejuvenecimiento de la piel, coadyudante en el relleno de cicatrices, reparación de estrías, grietas, arrugas, marcas, y otras lesiones cutáneas.

6. Uso del FCE (SEQ ID NO: 1) según reivindicación 1, 2 y 3 caracterizado por ser aplicado en la piel en un apósito de base acuosa compuesto por biomembranas multilamerales en forma de capsula lipídicas de lecitina de soja que encapsulan al factor de crecimiento epidérmico.

7. Uso del FCE (SEQ ID NO: 1) según reivindicación 6 caracterizado porque la aplicación del apósito es usado especialmente para el tratamiento de la regeneración epitelial, revitalizante cutáneo, tratamiento venilinfáticos, escaras, para control de la flacidez del cuello, tratamientos de rejuvenecimientos de la piel, coadyudante en el relleno de cicatrices.