UTILIZACION DE LIPIDOS PEROXIDADOS PARA PREVENIR Y/O TRATAR LOS EFECTOS IRRITANTES DE UN PRINCIPIO ACTIVO.

Composición para la aplicación tópica sobre la piel, que contiene un principio activo,

en particular un principio activo farmacéutico, de carácter irritante en un vehículo cosmética o farmacéuticamente aceptable, caracterizada porque dicho vehículo contiene más de 5% en peso de lípidos peroxidados, porque dicha composición contiene más de 5% en peso de dichos lípidos peroxidados, y porque dicho principio activo de carácter irritante se selecciona de entre el grupo constituido por la capsicina, por los retinoides sintéticos, por el ácido retinoico, por el peróxido de benzoilo, por la nicotinamida, por el ácido salicílico, por la hidroquinona, y por el 5-fluoro-uracilo

Utilización de lípidos peroxidados para prevenir y/o tratar los efectos irritantes de un principio activo.

La presente invención se refiere a una nueva utilización de los lípidos peroxidados como agentes destinados a prevenir y/o a tratar los efectos irritantes de un principio activo.

Es bien conocido que cierto número de principios activos destinados a ser utilizados por vía tópica sobre la piel, en particular de principios activos utilizados en dermatología, son susceptibles de generar unos problemas graves o incluso muy graves de tolerancia. Los efectos secundarios de estos principios activos pueden ir desde la simple irritación hasta unas manifestaciones de tipo eczematosa, unos riesgos de ampollas o de vesículas sobre la piel.

Un ejemplo de producto bien conocido que provoca dichos efectos es la capsicina que responde a la fórmula:

Se trata de un producto bien conocido por su acción vasodilatadora. Gracias a esta acción, la capsicina es ampliamente utilizada en unas preparaciones de uso local cuyo efecto es procurar un aflujo de sangre y una sensación de calor. Por ello, la capsicina está indicada muy particularmente en el tratamiento de los dolores en reumatología. Uno de los inconvenientes sin embargo de este producto es que se trata de un producto irritante que provoca unos picores sobre la piel.

Otro ejemplo de producto conocido asimismo por su carácter particularmente irritante está constituido por el ácido retinoico, asimismo denominado vitamina A ácida, principio activo particularmente utilizado en unas composiciones tópicas destinadas al tratamiento del acné y de las arrugas.

Por último, otros principios activos son bien conocidos asimismo por su carácter irritante. Se citarán en particular los retinoides sintéticos, el 5-fluoro-uracilo, el peróxido de benzoilo, así como la nicotinamida y el ácido salicílico.

Se conocen diferentes lípidos peroxidados, en particular obtenidos mediante peroxidación de un aceite vegetal natural. Se citarán, en particular, las siguientes patentes BSM nº 2 330 M, EP-A-293 535, FR-A-2 591 112, EP-A-225 831, EP-A-225 832, EP-A-225 833, EP-A-226 506, FR-A-2 461 744, FR-A-2 539 142 y EP A 1 117 962, que se refieren o bien a la preparación de dichos lípidos peróxidos, o bien a sus aplicaciones en diferentes campos, en particular en el tratamiento de ciertas afecciones en el campo de la reumatología o de la traumatología, o también como producto cicatrizante.

La solicitud francesa FR 2 750 331 describe unas composiciones cosméticas a base de cuerpos grasos peroxidados que comprenden uno o varios cuerpos grasos peroxidados y que contienen además uno o varios cuerpos grasos no peroxidados en una cantidad comprendida entre 10 y 50%. Este documento se refiere asimismo a la aplicación de las composiciones descritas para la prevención de las escaras, de los trastornos de la micro-circulación y de los estados peliculares. En estas composiciones, la presencia de uno o varios cuerpos grasos no peroxidados permite reducir la toxicidad de los compuestos de degradación secundaria de la peroxidación tales como los aldehídos contenidos en las formulaciones descritas, en particular el malondialdehído (MDA).

La solicitud europea EP-A-0 481 148 describe unas composiciones farmacéuticas, y en particular unas composiciones farmacéuticas del campo de la terapéutica tumoral, que contienen, a título de principios activos, un aceite hiper-oxigenado y un derivado oxigenado del retineno, en asociación con un vehículo o con un excipiente inerte no irritante farmacéuticamente aceptable. En estas composiciones, el aceite hiper-oxigenado se utiliza a dosis siempre inferiores a 5% en peso y su objetivo es favorecer el paso del derivado del retineno en la dermis y su fijación sobre las lesiones a tratar.

Se ha descubierto ahora de manera completamente sorprendente que era posible disminuir considerablemente el carácter irritante de un principio activo, en particular de un principio activo farmacéutico, en particular de un principio activo dermatológico, de aplicación tópica aplicando simultáneamente sobre la piel una cantidad suficientemente importante de una composición que contiene una cantidad suficientemente importante de lípidos peroxidados.

Así, la presente invención se refiere a una nueva utilización según la reivindicación 13, de los lípidos peroxidados, en particular de los aceites peroxidados, como agente destinado a prevenir y/o tratar los efectos irritantes de un principio activo.

Según un aspecto particularmente interesante, la invención se refiere a unas composiciones, en particular unas composiciones farmacéuticas, que contienen al mismo tiempo el principio activo irritante y una cantidad suficiente de lípidos peroxidados.

Por lo tanto, según un primer aspecto, la invención se refiere a nuevas composiciones según la reivindicación 1 para la aplicación tópica sobre la piel, que contienen un principio activo, en particular un principio activo farmacéutico, de carácter irritante en un vehículo cosmética o farmacéuticamente aceptable que contiene más de 5% en peso de lípidos peroxidados.

Dado el carácter grave de los fenómenos de irritación que se propone resolver la presente invención, las composiciones previstas por la presente invención son generalmente unas composiciones del campo farmacéutico, en particular del campo dermatológico.

Los lípidos peroxidados cuya utilización se reivindica según la presente invención son el resultado de la peroxidación de cuerpos grasos insaturados.

El grado de peroxidación se mide según la norma ISO 3960.

Para la realización de la presente invención, se elegirán ventajosamente unos lípidos peroxidados que presentan un índice de peroxidación comprendido entre 5 y 600 mili-equivalentes por kilo, preferentemente entre 30 y 500 mili-equivalentes por kilo.

Este índice de peroxidación estará, de manera todavía más ventajosa, comprendido entre 50 y 300 mili-equivalentes por kilo, más preferentemente entre 50 y 150 mili-equivalentes por kilo.

Los lípidos peroxidados preferidos utilizados según la invención son el resultado de la peroxidación de lípidos de origen vegetal, preferentemente de lípidos que proceden de un aceite vegetal natural.

A título de ejemplos de aceite natural seleccionados según la invención, se citarán el aceite de almendra dulce, el aceite de avellana, el aceite de cacahuete, el aceite de maíz, el aceite de pepitas de uva, el aceite de sésamo y el aceite de cártamo. Se podrá asimismo utilizar una mezcla de estos aceites.

Según una variante particularmente preferida de la invención, se elegirá el aceite de maíz peroxidado y más particularmente un aceite de maíz que presenta un índice de peroxidación comprendido entre 500 y 600 mili-equivalentes por kilo.

Los lípidos peroxidados utilizados según la invención están de manera ventajosa constituidos, a título de constituyentes mayoritarios, representando generalmente por lo menos 80% de la masa, por triglicéridos que responden a la fórmula

en la que los radicales R están representados mayoritariamente por unos ácidos insaturados en C₁₈ parcialmente peroxidados (en función del índice de peroxidación de dicho lípido).

Las composiciones de la invención pueden presentarse en cualquier forma compatible con una aplicación tópica a la superficie de la piel. Estas composiciones estarán preferentemente en forma de una emulsión de tipo aceite en agua o agua en aceite, de una crema, de una pomada, de una leche o de un gel, en particular de un gel oleoso a base de sílice coloidal.

Las composiciones de la invención contienen, para que el efecto del lípido sea sustancial y permita prevenir o tratar eficazmente el efecto irritante del principio activo, más de 5% en peso de este lípido peroxidado.

Según una variante ventajosa de la invención, la concentración en lípidos peroxidados en la composición está comprendida entre 5 (valor excluido) y 97% en peso, preferentemente entre 10 y 95%.

La concentración de las composiciones de la invención en lípidos depende al mismo tiempo de la naturaleza del principio activo de carácter irritante y de su grado...

1. Composición para la aplicación tópica sobre la piel, que contiene un principio activo, en particular un principio activo farmacéutico, de carácter irritante en un vehículo cosmética o farmacéuticamente aceptable, caracterizada porque dicho vehículo contiene más de 5% en peso de lípidos peroxidados, porque dicha composición contiene más de 5% en peso de dichos lípidos peroxidados, y porque dicho principio activo de carácter irritante se selecciona de entre el grupo constituido por la capsicina, por los retinoides sintéticos, por el ácido retinoico, por el peróxido de benzoilo, por la nicotinamida, por el ácido salicílico, por la hidroquinona, y por el 5-fluoro-uracilo.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque dichos lípidos peroxidados presentan un índice de peroxidación comprendido entre 5 y 600, preferentemente entre 30 y 500, más preferentemente entre 50 y 300, y más preferentemente entre 50 y 150 mili-equivalentes por kilo.

3. Composición según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque dichos lípidos peroxidados comprenden, a título de constituyentes mayoritarios, unos triglicéridos parcialmente oxidados que responden a la fórmula general:

en la que los radicales R son unos ácidos insaturados en C₁₈ parcialmente peroxidados.

4. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque dichos lípidos peroxidados se obtienen mediante la peroxidación de lípidos de origen vegetal, preferentemente de lípidos procedentes de un aceite vegetal natural.

5. Composición según la reivindicación 4, caracterizada porque el aceite natural se selecciona de entre el grupo constituido por el aceite de almendra dulce, por el aceite de avellana, por el aceite de cacahuete, por el aceite de maíz, por el aceite de pepitas de uva, por el aceite de sésamo y por el aceite de cártamo, y por sus mezclas.

6. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque está en forma de una emulsión de tipo aceite en agua o agua en aceite, de una crema, de una pomada, de una leche o de un gel, en particular de un gel oleoso a base de sílice coloidal.

7. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque contiene, a título de principio activo, capsicina.

8. Composición según la reivindicación 7, caracterizada porque está en forma de una emulsión de tipo agua en aceite o aceite en agua que contiene más de 5% y como máximo 50% en peso de aceite peroxidado, y de 0,010% a 0,080% de capsicina pura.

9. Composición según la reivindicación 7, caracterizada porque está en forma de un gel oleoso, en particular de un gel a base de sílice coloidal, y contiene de 40 a 97% en peso de aceite peroxidado y de 0,010% a 0,08% de capsicina pura.

10. Composición según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el principio activo es ácido retinoico.

11. Composición según la reivindicación 10, caracterizada porque está en forma de una emulsión que contiene en peso preferentemente de 0,010% a 0,07% de ácido retinoico puro, y más de 5%, preferentemente de 7 a 90%, de aceite peroxidado.

12. Composición según la reivindicación 10, caracterizada porque está en forma de un gel que contiene de 0,010% a 0,07% en peso de ácido retinoico puro para 40 a 97% de aceite peroxidado.

13. Utilización de un lípido peroxidado tal como el definido en una de las reivindicaciones 1 a 5, para la preparación de una composición farmacéutica de uso tópico que contiene más de 5% en peso de dicho lípido peroxidado, destinada a prevenir y/o tratar la irritación de la piel debida a un principio activo farmacéutico, en particular dermatológico incluido en dicha composición y seleccionado de entre el grupo constituido por la capsicina, por los retinoides sintéticos, por el ácido retinoico, por el peróxido de benzoilo, por la nicotinamida, por el ácido salicílico, por la hidroquinona, y por el 5-fluoro-uracilo.

14. Utilización según la reivindicación 13, caracterizada porque dicha composición está destinada a prevenir y/o a evitar las manifestaciones eczematosas, las formaciones de ampollas o de vesículas así como cualquier acción eritematosa relacionada con la aplicación tópica sobre la piel de dicho principio activo irritante.

15. Utilización según una de las reivindicaciones 13 ó 14, caracterizada porque dicho lípido peroxidado es tal como el definido en una de las reivindicaciones 2 a 5.

16. Utilización según una de las reivindicaciones 13 a 15, caracterizada porque dicho principio activo irritante está incluido en dicha composición farmacéutica, siendo esta última tal como la definida según una de las reivindicaciones 1 a 12.