UTILIZACION DE COMPONENTES INDUCTORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS SIRT EN (O PARA) LA PREPARACION DE UNA COMPOSICION COSMETICA O FARMACEUTICA.

Utilización de por lo menos un componente capaz de activar la síntesis endógena de proteínas SIRT en células de la piel,

en una composición cosmética; el componente o composición está previsto para el cuidado cosmético de la piel y/o cabello y/o uñas, donde el componente es un péptido de secuencia (I):

Utilización de componentes inductores de la síntesis de proteínas SIRT en (o para) la preparación de una composición cosmética o farmacéutica.

La invención se relaciona con los campos cosmético y farmacéutico, en particular el campo de la dermatología. La presente descripción corresponde a una composición cosmética, dermo-farmecéutica o dermatológica, compuesta de (como agente activo, al interior de un agente cosmético o farmacéutico aceptable) por lo menos un componente capaz de activar la síntesis de proteínas SIRT en las células de la piel. La presente invención está definida en la reivindicación.

La piel es un órgano de protección que cubre la totalidad de la superficie del cuerpo. Es un órgano vital que cumple múltiples funciones de captación y protección contra las agresiones inmunobiológicas, metabólicas y termoregulatorias externas. Estas funciones son posibles gracias a una estructura compleja que reúne diversas estructuras tisulares. La piel, así como el cabello y las uñas, están sujetas a una constante contaminación externa, la cual se manifiesta de diferentes maneras. Estas agresiones pueden ser significativas y amenazar el equilibrio y apariencia de la piel. Ejemplos de agresores son la luz visible y los rayos UV, los contaminantes atmosféricos, los productos químicos, los factores estresantes mecánicos y las infecciones bacterianas o virales.

La piel es nuestra primera barrera contra el medio ambiente externo. Sin embargo, esta barrera no siempre es suficiente y estas agresiones pueden tener diversas consecuencias negativas para el organismo y las células.

Las células de la piel, en contacto directo con el medio ambiente externo, se dañan de diversas maneras y, en particular, experimentan una alteración en sus macromoléculas. Podemos mencionar, por ejemplo, el daño causado al ADN (como el filamento simple o doble, las mutaciones, etc.), provocado a las proteínas (carbonilación de proteínas, etc.) y las modificaciones de los ácidos grasos (peroxidación lipídica, etc.), todo lo cual provoca daños en la membrana celular y la degradación de la barrera cutánea.

Estos daños se producen sobre todos los tipos de células cutáneas, pero podemos mencionar en particular los queratinocitos, los fibroblastos y los melanocitos. Las agresiones externas a menudo tienen consecuencias visibles, como el envejecimiento temprano de la piel, la despigmentación y las reacciones inflamatorias. Estas incluso pueden llegar al desarrollo del cáncer y a la necrosis tisular.

Por consiguiente, es importante desarrollar sistemas capaces de luchar activamente contra estas agresiones y sus consecuencias. Gran número de investigadores, en particular en el campo de los cosméticos, se han movilizado en busca de medios para preservar la piel, uñas y cabello, e incluso para protegerlos contra todos los signos que puedan perjudicar su funcionamiento y apariencia saludable.

Los profesionales de la cosmética y de la salud están constantemente en busca de ingredientes activos de alto rendimiento, que sean muy eficientes y tengan un campo de acción extendido. Además, los ingredientes activos deben tener una alta compatibilidad dermatológica, a fin de que ninguna irritación sea experimentada por los individuos que los utilizan, incluso los más sensibles. Persiste la necesidad de desarrollar ingredientes activos dermatológicos y/o cosméticos que aporten una alta eficacia, así como una amplia gama de aplicabilidad para el cabello y las uñas.

Los solicitantes han descubierto recientemente que la participación de una nueva proteína en los mecanismos de las células de la piel cumple un rol significativo en el proceso de envejecimiento y en la protección de la célula.

Los solicitantes han demostrado que la proteína SIRT y, de manera más precisa, la proteína SIRT1, se expresó en las células de la piel y que dicha expresión estuvo relacionada con diferentes formas de estrés encontradas en las células cutáneas. Estos demostraron en particular que la inducción de esta expresión de proteína, utilizando diferentes agentes, permitió la protección de células y le ayudó a luchar mejor contra el estrés y el envejecimiento intrínseco.

Las proteínas SIRT forman parte de la familia de las sirtuinas y son proteínas nucleares dependientes del NAD+, el cual juega un rol significativo en la desacetilación de las histonas. Los genes SIR (Silent Information Regulators), los cuales codifican para las proteínas SIR, fueron descritos por primera vez en S. cerevisiae en 1979 (Rine J and Al., Genetics 1979). Más tarde, se demostrará que una sobreexpresión de la proteína SIR2P, en C. elegans, permitió el aumento de la duración de vida del organismo (Tissenbaum and Al., Nature 2001). Este estudio permitió lanzar la hipótesis de que estas proteínas están relacionadas con la longevidad.

La proteína SIRT1 es la sirtuina humana mejor caracterizada e interactúa con numerosos reguladores de la transcripción. La proteína humana SIRT1 se ha descrito como participante en la regulación p53 (Cheng HL and Al. Proc Nail Acad Sci USA. 2003) y, más recientemente, como un modulador de la senescencia celular (Langley E and Al., EMBO J. 2002). Se ha descubierto otras proteínas humanas SIRT (SIRT2, S1RT3, SIRT4-7). La proteína humana S1RT2 ha sido muy poco estudiada. Sin embargo, algunos estudios han demostrado su rol en el control de la actividad mitótica (Dryden SC and Al. Mol Cell Bio. 2003) así como su participación en la regulación de la proteína p53 (Vaziri H and AL, Cell. 2001). Hasta el momento, las sirtuinas desacetilasa están consideradas como una familia de las enzimas y juegan un rol importante en la regulación de la muerte celular y en su ciclo de vida (Porcu M and Chiarugi A, Trends Pharmacol Sci., 2005).

La presente invención se relaciona con una composición cosmética o farmacéutica que contiene, al interior de un medio cosmética o farmacéuticamente aceptable, por lo menos un componente capaz de activar la síntesis de proteínas SIRT en las células de la piel. De preferencia, según la invención, los componentes activarán una clase particular de proteínas SIRT, las proteínas SIRT1.

Hasta el momento no se ha realizado ninguna descripción del uso de componentes que sirvan como inductores de la síntesis de la familia de proteínas SIRT en las células de la piel.

Con un componente capaz de activar la síntesis de proteínas SIRT en las células de la piel, se busca, en primer lugar, indicar todos los componentes capaces de soportar la producción endógena de las proteínas SIRT, en particular las moléculas que participan en el control positivo de precursores como el ADN o el ARN.

Entre estos componentes, capaces de activar la síntesis de proteínas SIRT en las células de la piel, se ha descrito diferentes moléculas, como los polifenoles. De manera más particular, puede mencionarse derivados del trans estilbeno (resveratrol, piceatannol), derivados de las chalconas (isoliquiritigenina, buteina) y los derivados de las flavonas (fisteina, luteolina, quercetina).

De preferencia, los componentes capaces de activar la síntesis de proteínas SIRT en las células de la piel serán componentes de naturaleza peptídica.

Entre los componentes de naturaleza peptídica, puede mencionarse los fragmentos proteínicos, fragmentos peptídicos y polipeptídicos, péptidos, así como todas las secuencias de dos o más aminoácidos unidos por enlaces peptídicos. En una realización preferente, digamos que los fragmentos peptídicos tienen tamaños que van de 3 a 50 aminoácidos, en particular de 3 a 10 aminoácidos. Todos estos fragmentos peptídicos tienen una actividad biológica.

Según la invención, el componente, capaz de activar la síntesis de proteínas SIRT de la piel, es un péptico de secuencia (I):

donde (AA) es un aminoácido o derivado particular, por consiguiente, y n es un número entero, que va de 0 a 3.

Además, según la realización preferente de la invención, el componente, un inductor de las proteínas SIRT de la piel, tiene la secuencia Gly-Leu-Tyr-Asp-Asn-Leu-Glu.

El término "proteínas SIRT de la piel" se refiere a todas las proteínas de la familia SIRT, pero, de preferencia, se refiere a las proteínas SIRT1.

La descripción se relaciona igualmente con formas variantes de estas secuencias y/o fragmentos. La...

1. Utilización de por lo menos un componente capaz de activar la síntesis endógena de proteínas SIRT en células de la piel, en una composición cosmética; el componente o composición está previsto para el cuidado cosmético de la piel y/o cabello y/o uñas, donde el componente es un péptido de secuencia (I):

donde (AA) es todo aminoácido particular o uno de sus derivados, y n es un número entero en la gama de 0 a 3.

2. Utilización de por lo menos un componente capaz de activar la síntesis endógena de proteínas SIRT en células de la piel, en una composición cosmética; el componente o composición está previsto para el cuidado cosmético de la piel y/o cabello y/o uñas, contra todo tipo de agresiones externas, donde el componente es un péptido de secuencia (I):

donde (AA) es todo aminoácido particular o uno de sus derivados, y n es un número entero en la gama de 0 a 3.

3. Utilización de por lo menos un componente capaz de activar la síntesis endógena de proteínas SIRT en células de la piel, en una composición cosmética; el componente o composición está previsto para combatir los signos del envejecimiento cutáneo, donde el componente es un péptido de secuencia (I):

donde (AA) es todo aminoácido particular o uno de sus derivados, y n es un número entero en la gama de 0 a 3.

4. Utilizado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizadas en que las proteínas SIRT son proteínas SIRT1.

5. Utilizado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizadas en que el componente es péptido de secuencia Gly-Leu-Tyr-Asp-Asn-Leu-Glu.

6. Utilizado según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizadas en que la composición contiene excipientes cosmética o farmacéuticamente aceptables.

7. Utilizado según la reivindicación 6, caracterizada en que los excipientes están adaptados a una administración tópica externa.

8. Componente capaz de activar la síntesis endógena de proteínas SIRT en células de la piel, para la utilización en el tratamiento de condiciones dermatológicas, donde el componente es un péptido de secuencia (I):

donde (AA) es todo aminoácido particular o uno de sus derivados, y n es un número entero en la gama de 0 a 3.

9. Componente a utilizar según la reivindicación 8, a utilizar para reducir y/o prevenir las reacciones cutáneas inflamatorias y/o irritantes.

10. Composición cosmética o farmacéutica donde, al interior de un medio cosmética o farmacéuticamente aceptable, por lo menos un componente es capaz de activar la síntesis de proteínas SIRT en las células de la piel, donde el componente es un péptido de secuencia (I):

donde (AA) es todo aminoácido particular o uno de sus derivados, y n es un número entero en la gama de 0 a 3.

11. La composición según la reivindicación 10, donde los excipientes de esta composición son adaptados a una administración tópica externa.

12. La composición según la reivindicación 10 u 11, donde las proteínas SIRT son proteínas SIRT1.

13. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, caracterizadas en que el componente es péptido de secuencia Gly-Leu-Tyr-Asp-Asn-Leu-Glu.

14. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, donde dicho componente, capaz de activar la síntesis de proteínas SIRT, está presente en una cantidad de entre 10^-6 y 20%, y preferentemente en una cantidad de entre 10^-4 y 5% con respecto al peso total de la composición final.

15. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, donde el componente de naturaleza peptídica está presente en la composición, en una concentración en la gama de 0,05 a 500 ppm, y preferentemente a una concentración en la gama alrededor de 0,1 a 50 ppm, con respecto al peso total de la composición final.