USO DE OXICODONA PARA TRATAR EL DOLOR VISCERAL.

Uso de oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la fabricación de un medicamento para tratar el dolor visceral

Uso de oxicodona para tratar el dolor visceral.

La presente invención se refiere al tratamiento del dolor visceral.

Hay una continuidad necesidad de medicaciones analgésicas que sean adecuadas para tratar eficazmente el dolor visceral, y en especial el dolor visceral agudo. El dolor profundo de los órganos internos es una causa común de visitas a los médicos y de larga baja por enfermedad en el mundo occidental. Las causas del dolor visceral pueden buscarse en estados tanto orgánicos como funcionales, pero lo que es común a éstos es que hay activación compleja del sistema nervioso. En muchos casos, el dolor visceral persiste a pesar de haber sido completa o parcialmente eliminada la causa original. En muchos casos se usa corrientemente morfina para el tratamiento del dolor visceral de moderado a severo.

Hay también una necesidad continuada de medicaciones analgésicas que sean capaces de proporcionar un alivio del dolor con gran eficacia reduciendo al mismo tiempo la posibilidad de que se produzcan efectos indeseables.

En consecuencia, es sumamente deseable contar con medicaciones analgésicas que proporcionen un alivio del dolor con alta eficacia a bajas dosificaciones a fin de evitar o al menos reducir los efectos indeseables y en especial los efectos secundarios que se observan a dosificaciones más altas o para determinados analgésicos específicos.

A pesar de que se prescriben opioides con una frecuencia que va en aumento, es limitado el conocimiento de su efecto en el dolor visceral. Sin embargo es sabido que, además de los efectos analgésicos, la morfina puede también ocasionar una serie de efectos indeseables entre los que se incluyen, por ejemplo, los miembros del grupo que consta de depresión respiratoria, náusea, vómitos, mareo, obnubilación mental, disforia, prurito, constipación, incremento de la presión del tracto biliar, retención urinaria e hipotensión.

Es muy variable el efecto de ciertos agentes activos en los pacientes. El dolor visceral se diferencia de muchas maneras del dolor en la piel, y es a menudo más difícil de tratar.

Se sugieren en la literatura distintos tipos de dolor asociado a enfermedad de las vísceras. Estos tipos comprenden el dolor visceral verdadero o localizado, el dolor visceral referido, el dolor parietal localizado y el dolor parietal referido. La presente invención especialmente se refiere al tratamiento del dolor visceral verdadero o localizado.

El dolor visceral verdadero a menudo se produce al principio en la enfermedad y está caracterizado por un dolor vago, difuso, sordo y ligero que es localizado pero puede tener tendencia a radiar. Dicho dolor puede ir acompañado por una sensación de malestar, y, cuando es severo, induce fuertes fenómenos autonómicos tales como sudación, respuestas vasomotoras, bradicardia, náusea y vómitos, y a veces una reacción de alarma. Este dolor se siente habitualmente en la línea media y profundamente en el cuerpo.

Hay una variedad de estados en los cuales puede existir dolor visceral. Por ejemplo, el dolor de pancreatitis, el dolor de parto, el dolor de cirugía abdominal asociada a íleo, el dolor en el síndrome del intestino irritable y el dolor abdominal en la dispepsia no ulcerosa o en la dismenorrea. Análogamente, el dolor de hígado, el dolor de riñón, el dolor epigrástrico, el dolor pleural, el cólico biliar doloroso y el dolor de apendicitis pueden ser todos ellos considerados como dolor visceral. Es también visceral el dolor o la presión subesternal del infarto de miocardio inicial. Pueden ocasionar dolor visceral las enfermedades del estómago, del duodeno o del colon. Y hay más.

Según una realización de la presente invención se ha descubierto que es posible tratar eficazmente el dolor visceral de moderado a severo administrando medicaciones analgésicas que comprendan al opioide oxicodona o a sales farmacéuticamente aceptables del mismo. Además, se ha descubierto que el dolor visceral, y especialmente el dolor visceral agudo (es decir, no crónico) puede ser eficazmente tratado administrando oxicodona a razón de una dosificación que sea más baja que la correspondiente dosificación de otros opioides como la morfina. En consecuencia, la presente invención inter alia se refiere a un método para tratar eficazmente el dolor visceral de moderado a severo administrando oxicodona a razón de dosificaciones relativamente bajas.

Según una realización de la presente invención se ha descubierto que tratar el dolor visceral con una dosificación específica de oxicodona es más eficaz que tratar el mismo dolor visceral con una correspondiente dosificación más alta de morfina, mientras que se observa casi el mismo efecto si se trata el dolor cutáneo o muscular administrando correspondientes dosificaciones de oxicodona o morfina. En otras palabras, según la presente invención se ha descubierto que el dolor visceral, y especialmente el dolor visceral agudo de moderado a severo, puede ser eficazmente tratado administrando oxicodona a razón de dosificaciones relativamente bajas, mientras que la "correspondiente dosificación" de morfina sería menos eficaz para tratar el mismo dolor visceral. Según la presente invención, la "correspondiente dosificación" de morfina no significa la misma cantidad cuantitativa de morfina, sino que se refiere a la habitual cantidad equipotente de morfina, es decir, a la cantidad de morfina que habitualmente le proporciona al paciente un similar alivio del dolor. La habitual relación de pesos equipotentes de morfina a oxicodona para administración oral es de aproximadamente 2:1 (la correspondiente relación molar es de aproximadamente 1,8:1).

Según otra realización de la invención se aporta el tratamiento selectivo del dolor visceral de moderado a severo en un paciente, comprendiendo dicho tratamiento la administración de oxicodona en una cantidad eficaz para proporcionar analgesia en el paciente que tenga necesidad de ello. La presente invención por primera vez permite realizar el tratamiento selectivo del dolor visceral de moderado a severo, puesto que no era sabido antes de la presente invención que este dolor específico puede ser tratado eficazmente administrando oxicodona a razón de bajas dosificaciones, mientras que otros opioides (como la morfina) son menos eficaces a razón de dosificaciones que habrían sido consideradas equipotentes por el experto en la materia. Según la presente invención, los pacientes que padezcan exclusivamente de dolor visceral agudo no serían o no seguirían siendo tratados con los opioides que se usan comúnmente con esta finalidad (como la morfina, la hidromorfona, la oximorfona, la codeína y la hidrocodona), sino con oxicodona. En consecuencia, la presente invención abre una nueva ventana terapéutica para el opioide oxicodona.

Según otra realización de la invención se aporta el tratamiento del dolor visceral de moderado a severo en un paciente que ya esté siendo tratado con morfina o una sal de la misma, comprendiendo dicho tratamiento los pasos de:

(a) discontinuar el tratamiento con morfina; y

(b) administrar oxicodona o una sal de la misma en una cantidad de menos de un 50% en peso de la morfina o sal de la misma.

Según otra realización de la invención se aporta el tratamiento del dolor visceral de moderado a severo en un paciente que ya esté siendo tratado con hidromorfona, oximorfona, codeína, hidrocodona o sales de las mismas, comprendiendo dicho tratamiento los pasos de:

(a) discontinuar el tratamiento con hidromorfona, oximorfona, codeína, hidrocodona o sales de las mismas; y

(b) administrar oxicodona o una sal de la misma en una cantidad inferior al peso equipotente de la hidromorfona, la oximorfona, la codeína, la hidrocodona o las sales de las mismas.

Una realización de la presente invención también permite el tratamiento del dolor visceral agudo administrando oxicodona a razón de una dosificación que sea lo suficientemente baja como para reducir o evitar los efectos secundarios indeseados. Esto significa que pueden alcanzarse niveles terapéuticos sin o con menos efectos secundarios concurrentes tales como náusea, vómitos, constipación y somnolencia, que pueden ir asociados a los altos niveles de oxicodona en sangre.

El descubrimiento de que el dolor visceral puede ser tratado eficazmente administrando bajas dosificaciones de oxicodona permite el uso de formulaciones de liberación inmediata y formulaciones de liberación sostenida. Puede preferirse según la presente invención tratar el dolor visceral y especialmente el dolor visceral...

1. Uso de oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la fabricación de un medicamento para tratar el dolor visceral.

2. Uso según la reivindicación 1, donde se usa oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la fabricación de un medicamento para tratar el dolor visceral agudo.

3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, donde se usa oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la fabricación de un medicamento para tratar selectivamente el dolor visceral.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una forma posológica oral que contiene oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el dolor visceral es dolor de pancreatitis, dolor de parto, dolor de cirugía abdominal asociada a íleo, dolor en el síndrome del intestino irritable, dolor abdominal en la dispepsia no ulcerosa o en la dismenorrea, dolor de hígado, dolor de riñón, dolor epigástrico, dolor pleural, cólico biliar doloroso o dolor de apendicitis.

6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el dolor visceral resulta de enfermedades del estómago, del duodeno o del colon, de la enfermedad de Crohn, del dolor de la vesícula biliar, del dolor menstrual severo o de los correspondientes estados de dolor postoperatorio.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una forma posológica que está destinada a ser administrada una vez al día, dos veces al día, tres veces al día o cuatro veces al día y contiene oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una forma posológica que se administra una vez al día y contiene oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en una cantidad de aproximadamente 10 mg.

9. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una forma posológica que se administra dos veces al día y contiene oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en una cantidad de aproximadamente 5 mg.

10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una forma posológica que se administra tres veces al día y contiene oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en una cantidad de aproximadamente 5 mg.

11. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una forma posológica que se administra cuatro veces al día y contiene oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en una cantidad de aproximadamente 5 mg.

12. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una forma posológica de liberación sostenida que contiene no más de 40 mg de oxicodona o una sal farmacéuticamente de la misma, preferiblemente no más de 30 mg de oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y aun más preferiblemente no más de 10 mg de oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

13. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una formulación de una única entidad.

14. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una forma posológica oral que contiene oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma a razón de una dosificación que es más baja que la correspondiente dosificación de morfina que se requiere para producir el mismo efecto terapéutico.

15. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el medicamento es una forma posológica oral que contiene oxicodona o una sal farmacéuticamente de la misma a razón de una dosificación que produce un efecto mucho mejor que el de la dosificación oralmente equipotente de morfina, donde la equipotencia se refiere al tratamiento del dolor cutáneo y muscular.

16. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma es administrada oralmente a razón de una dosificación que es más baja que la dosificación equipotente de morfina oral, donde la equipotencia se refiere al tratamiento del dolor cutáneo y muscular.

17. Uso según la reivindicación 16, donde la relación de la dosificación de oxicodona a la dosificación de morfina es de menos de 1:2, preferiblemente de menos de 1:2,5, más preferiblemente de menos de 1:3, y con la máxima preferencia de menos de 1:4.

18. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde el medicamento es una forma posológica oral de liberación controlada para controlar el dolor visceral en pacientes humanos, comprendiendo la forma posológica:

a) de 5 mg a 80 mg de oxicodona o una sal de la misma;

b) una cantidad eficaz de una matriz de resina acrílica de liberación controlada, siendo dicha matriz de resina acrílica seleccionada de forma tal que la formulación presenta características de disolución in vitro considerablemente independientes del pH;

c) un diluyente farmacéutico.

19. Uso de oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la fabricación de un medicamento para tratar el dolor visceral en un paciente que ya esté siendo tratado oralmente con morfina o una sal de la misma, donde la oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma es administrada oralmente en una cantidad de menos de un 50% en peso de la morfina o sal de la misma tras haber sido discontinuado el tratamiento oral con morfina.

20. Uso según la reivindicación 19, donde la oxicodona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma es administrada oralmente en una cantidad de menos de un 45% en peso de la morfina o sal de la misma, preferiblemente de menos de un 40% en peso, más preferiblemente de menos de un 35% en peso, aun más preferiblemente de menos de un 30% en peso, y con la máxima preferencia de un 25% en peso de la morfina o sal de la misma.