SISTEMA DE ADMINISTRACION CON BIODISPONIBILIDAD INCREMENTADA.

Una composición en forma de una materia en polvo seca (deshidratada),

que comprende un agente activo encapsulado en una pluralidad de liposomas, encapsulándose adicionalmente, los citados liposomas, en una matriz que comprende un derivado de almidón que contiene un grupo hidrofóbico, o ambos, un grupo hidrofóbico y un grupo hidrofílico, la cual se ha degradado mediante por lo menos una enzima capaz de segmentar los enlaces 1-4 de la molécula de almidón, de los terminales no reductores, para producir mono- y/o di-sacáridos

Sistema de administración con biodisponibilidad incrementada.

Antecedentes y trasfondo de la invención

La presente invención, se refiere a un sistema de administración con biodisponibilidad incrementada. Muchos agentes activos, son substancialmente biológicamente inactivos en su forma seca. Una forma de administrar agentes biológicamente activos de este tipo, es la consistente la consistente en una forma líquida, tal como la utilización de liposomas.

No obstante, los consumidores, prefieren, de una forma típica, el tomar dichos agentes activos, en forma de una tableta o de otros tipos de dosificación en forma sólida. Este obstáculo, se ha superado procediendo a utilizar formas convencionales de encapsulación. Se utiliza una gran variedad de composiciones químicas, de una forma convencional, como agentes de encapsulación, para administrar el material seco o anhidro en, "inter alia", los productos alimenticios, los cosméticos, colorete, productos farmacéuticos, los productos para el cuidado o higiene personal, los productos domésticos, y para las industrias de polímeros. Las composiciones químicas que funcionan de una forma conveniente como agentes encapsulantes, incluyen a la goma arábica, las dextrinas, los almidones, los arabinogalactanos, la goma acacia, la caseína, la gelatina, la carboximetilcelulosa, el tragacanto, la karaya, el alginato sódico, los taninos y las celulosas. Mientras que, estas composiciones se utilizan de una forma exitosa en la transformación del agente activo en una materia en polvo seca o anhidra, éstas representan, de este modo, un coste substancial para la biodisponibilidad.

De una forma sorprendente, se ha descubierto ahora el hecho de que, la presente invención, la cual utiliza un almidón modificado, preparado procediendo a convertir enzimáticamente un almidón, después de la preparación de un derivado del almidón que contiene un grupo hidrofóbico o un grupo hidrofóbico y un grupo hidrofílico, como un agente encapsulante, permite, de una forma consistente, la obtención de una alta biodisponibilidad.

Resumen de la invención

La presente invención, está dirigida a una composición seca o anhidra, la cual permite la administración de agentes activos con una buena biodisponibilidad. Estas composiciones, se preparan procediendo a emulsionar el agente activo, utilizando una tecnología basada en liposomas, la cual se conoce ya en el arte especializado de la técnica y, a continuación, procediendo a encapsular con un almidón modificado. El almidón modificado, se prepara mediante hidrólisis enzimática de almidón, después de la preparación de un derivado del almidón que contiene un grupo hidrofóbico, o ambos, un grupo hidrofóbico y un grupo hidrofílico. La composición resultante, es una materia en polvo, seca o anhidra, con una excelente biodisponibilidad. Adicionalmente, además, la composición, tiene unos altos niveles de carga y una buena estabilidad.

Descripción detallada de la invención

La presente invención, está dirigida a una composición seca o anhidra, la cual permite la administración de agentes activos, con una buena biodisponibilidad. Estas composiciones, se preparan procediendo a emulsionar el agente activo, utilizando una tecnología basada en liposomas, la cual se conoce ya en el arte especializado de la técnica y, a continuación, procediendo a encapsular con un almidón modificado. La preparación de ingredientes activos liposomales, líquidos, está cubierta, de una forma típica, mediante la literatura de patentes, tal como por ejemplo, la correspondiente a los documentos de patentes estadounidenses US nº 5.783.211 y US nº 56.492.648.

El documento de patente estadounidense US nº 6 387 398 B1, da a conocer partículas sólidas, dispersadas en un sólido anhídrido, el cual comprende

a) (i) por lo menos un almidón octilsuccinilado, y (II) almidón emzimáticamente modificado, y b) liposomas que encapsulan a un agente biológicamente activo.

El almidón modificado, se prepara mediante hidrólisis enzimática de almidón, después de la preparación de un derivado del almidón que contiene un grupo hidrofóbico, o ambos, un grupo hidrofóbico y un grupo hidrofílico. La composición resultante, es una materia en polvo, seca o anhidra, con una excelente biodisponibilidad. La composición, tiene también unos buenos niveles de carga y una buena retención del ingrediente activo, una reducida exposición superficial al aceite, y una excelente resistencia a la oxidación. Adicionalmente, además, tales tipos de agentes encapsulantes, pueden procesarse a un mayor contendido de sólidos, que muchos agentes encapsulantes convencionales.

Cualquier agente activo, con una buena bio-disponibilidad, en su forma seca o anhidra, es particularmente apropiado para la encapsulación, mediante la presente invención, particularmente, suplementos dietéticos y nutricionales, insolubles, tales como las vitaminas, los ácidos grasos y los antioxidantes. Son de especial importancia, la coenzima Q10, el ácido linoléico conjugado, los ácidos grasos omega 3/6, Saw Palmetto, la fosfatidilcolina, la fosfatidilserina, los ésteres de luteína, los ésteres de fitoesterol, la vitamina A palmitato, la vitamina C, la vitamina E, la vitamina E acetato, la vitamina K, la vitamina A, la vitamina C, las mezclas de las vitaminas E, los betaglucanos, el té verde, las isoflavonas, los fitoesteroles, los fitoestanoles, la luteína, el licopeno, y los carotenoides. El mayormente y particularmente apropiado, en la presente invención, es la coenzima de suplemento dietético Q10 (Co-Q10).

La Co-Q10', es una coenzima de origen natural, que se utiliza, de una forma conveniente, como un suplemento nutricional y agente terapéutico. Químicamente, la Co-Q10, es la 2,3-dimetoxi-5-metil-6-decaprenil-1,4-benzoquinona, y ésta se conoce, también, con los nombres de ubiquinona, ubidecarenona y vitamina Q. Ésta se encuentra clasificada como una quinona soluble, grasa. La Co-Q10, se utiliza, de una forma conveniente, como terapia, para enfermedades cardíacas, cáncer, depresión inmune, bajo energía y como antiarrugas.

La biodisponibilidad de estos agentes activos solubles en agua, se encuentra substancialmente limitada, por varias razones. Así, por ejemplo, la cadena lateral de isoprenoide de Co-Q10, tiene como resultado una molécula altamente lipofílica, la cual es esencialmente insoluble en agua, y limita gravemente la biodisponibilidad oral. La cantidad de agente activo a ser utilizada, es dependiente del agente y de la cantidad necesaria para proporcionar una cantidad efectiva para lograr el efecto deseado. Así, por ejemplo, cuando se utiliza Co-Q10, una cantidad típica, es aquélla necesaria para proporcionar un efecto antioxidante. Las cantidades particularmente apropiadas, son aquéllas correspondientes a unos porcentajes comprendidos dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente un 0,1 hasta aproximadamente un 30%, en peso, de la formulación encapsulada, de una forma más particular, las correspondientes a unos porcentajes comprendidos dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente un 5 hasta aproximadamente un 15%, en peso, de la formulación encapsulada (agente activo más liposoma más almidón).

El agente activo, en caso necesario, disuelto en un disolvente apropiado, en primer lugar, se incorpora en un liposoma, utilizando procedimientos conocidos en el arte de la técnica especializada. En uno de tales tipos de procedimientos convencionales, se procede a disolver lecitina en agua, y se homogeneiza en unas condiciones específicas. La solución de lecitina patrón, se mezcla, a continuación, con solución acuosa de tensioactivo(s) (sulfactante(s)). El ingrediente activo, líquido, se añade, a continuación, a la mezcla, se homogeneiza y se microfluidifica, con un alto valor de cizallamiento, a un tamaño de partícula que es, de una forma típica, de menos de 0,3 µm. El producto líquido resultante, es un liposoma a base de lecitina, estable, que contiene el ingrediente activo. La cantidad de liposoma a ser utilizada, es aquélla necesaria para proteger, de una forma efectiva, al ingrediente activo. Las cantidades particularmente apropiadas, son aquéllas correspondientes a unos porcentajes comprendidos dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente un 0,5 hasta aproximadamente un 59,9%, en peso, de la formulación encapsulada, de una forma más particular, las correspondientes a unos porcentajes comprendidos dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente un 10 hasta aproximadamente un 50%, en peso, de la formulación encapsulada (agente activo más liposoma más almidón).