PROCESO PARA LA PREPARACION DE AMIDAS PIRIDILCARBOXILICAS Y ESTERES.
Un proceso para la preparación de amidas y ésteres piridilcarboxílicos I
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/067818.
Solicitante: BASF SE.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: BASF SE08265920PF AM200030,67056 LUDWIGSHAFEN.
Inventor/es: KNELL, MARCUS, BRINK, MONIKA, WEVERS, JAN HENDRIK.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 10 de Marzo de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D213/79 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Acidos; Esteres.
- C07D213/803 C07D 213/00 […] › Procesos de preparación.
- C07D213/81 C07D 213/00 […] › Amidas; Imidas.
Clasificación PCT:
- C07D213/79 C07D 213/00 […] › Acidos; Esteres.
- C07D213/81 C07D 213/00 […] › Amidas; Imidas.
Fragmento de la descripción:
Proceso para la preparación de amidas piridilcarboxílicas y ésteres.
La presente invención se relaciona con un proceso para la preparación de amidas piridilcarboxílicas y ésteres I
en donde
que comprende las siguientes etapas:
(a) calentamiento de una mezcla que consiste esencialmente de una triclorometilpiridina II,
en donde Hal tiene el significado dado,
y 1,0 a 1,5 equivalentes de ácido sulfúrico concentrado,
caracterizado porque se añade la triclorometilpiridina II en forma líquida al ácido sulfúrico concentrado a una temperatura de 110 a 160ºC; y
(b) reacción del producto intermedio obtenido en la etapa (a) con una amina o alcohol III,
en donde X y R1 tienen el significado dado,
opcionalmente en presencia de un solvente y/o una base.
Otro aspecto de la presente invención es un proceso para la preparación de amidas y ésteres (ariloxi)piridilcarboxílicos IV
en donde R1 y X tienen el significado dado, y
R3 representa un grupo arilo, que puede estar sustituido por uno o más átomos de halógeno, grupos nitro, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6;
en donde las amidas y ésteres piridilcarboxílicos I o una sal de los mismos se preparan a partir de una triclorometilpiridina II de acuerdo con la presente invención y
(c) reaccionan adicionalmente con un alcohol aromático V,
en donde R3 tiene el siguiente significado,
opcionalmente en presencia de una base.
Las amidas y ésteres piridilcarboxílicos I son intermediarios adecuados para la preparación de una amplia variedad de compuestos que son útiles como compuestos agroquímicos o farmacéuticos. En particular, son intermediarios clave en la preparación de fenoxipiridilcarboxamidas herbicidas que son descritos por ejemplo en EP 0 447 004.
La solicitud de patente europea EP 0 646 566 sugiere hidrolizar triclorometil heteroarenos con agua en presencia de hidrocarburos clorados y un ácido de Lewis y hacer reaccionar el cloruro de heteroarilcarbonilo resultante con una amina.
Sin embargo, este proceso causa problemas con respecto a la tasa de dosificación y a la dosificación equimolar exacta de agua. Cualquier exceso de agua provocará hidrólisis del compuesto deseado de ácido clorhídrico y por lo tanto reduce los rendimientos. Además, en estos días el uso de hidrocarburos clorados no es deseado debido a problemas ambientales, y la cantidad de solvente utilizado en el procedimiento del estado del arte es alta. Adicionalmente, el tiempo de reacción necesario utilizando agua/1,2-dicloroetano es muy largo (24 h).
La solicitud de Patente Europea EP 0 899 262 divulga un proceso para la preparación de amidas y ésteres piridilcarboxílicos en el cual se añade ácido sulfúrico a un compuesto de piridiltriclorometano.
Sin embargo, este proceso causa problemas ya que el intermediario formado solidifica a temperaturas por debajo de 100ºC, pero el proceso para fundirse nuevamente de este intermediario solidificado es difícil debido a la descomposición con evolución de ácido clorhídrico y trióxido de azufre.
Por lo tanto, un objetivo de la presente invención es la de proporcionar un proceso eficiente nuevo para la preparación de amidas y ésteres piridilcarboxílicos con alto rendimiento y pureza.
El nuevo proceso mejorado evita las desventajas de los procesos del estado del arte y permite llevar a cabo la producción de piridilcarboxamidas y ésteres a escala técnica y altos rendimientos utilizando eductos fácilmente disponibles.
Además, el proceso de acuerdo con la presente invención tiene varias ventajas con respecto a la seguridad del proceso comparado con el proceso divulgado por EP 0 899 262 A:
La mezcla obtenida en la etapa (a) no es sensible al enfriamiento durante la adición de la triclorometilpiridina II. La mezcla de reacción obtenida durante el tiempo de adición es más estable y la pérdida de calor no provocaría problemas de solidificación.
Además, cuando se añade el ácido sulfúrico a la triclorometilpiridina II como se divulga en EP 0 899 262, la triclorometilpiridina II muestra tendencia a evaporarse a partir de la mezcla de reacción en el sistema aéreo y se condensa y/o solidifica allí. Además de la pérdida potencial de rendimiento, esto puede provocar bloqueo de válvulas y líneas de desfogue lo que representa un riesgo de seguridad.
Por lo tanto, el proceso de la presente invención reduce claramente la evaporación de la triclorometilpiridina II.
Otros objetivos y ventajas de la presente invención serán evidentes para aquellos capacitados en el arte a partir de la siguiente descripción y de las reivindicaciones anexas.
En términos generales, a menos que se establezca aquí otra cosa, el término "la triclorometilpiridina de fórmula II en una forma líquida" incluye
triclorometilpiridinas II, que son líquidas a temperatura ambiente; y
triclorometilpiridinas II, que son sólidas a temperatura ambiente pero se utilizan ya sea en forma de una solución en un solvente inerte o a una temperatura por encima de su punto de fusión, es decirse las utiliza en forma fundida.
En términos generales, a menos que se establezca aquí otra cosa, el término "amidas piridilcarboxílicas I" significa "amidas y ésteres piridilcarboxílicos I, en donde X representa NR2".
En términos generales, a menos que se establezca aquí otra cosa, el término "ésteres piridilcarboxílicos I" significa "amidas y ésteres piridilcarboxílicos I, en donde X representa O".
En términos generales, a menos que se establezca aquí otra cosa, el término "amina III" significa "amina o alcohol III, en donde X representa NR2".
En términos generales, a menos que se establezca aquí otra cosa, el término "alcohol III" significa "amina o alcohol III, en donde X representa O".
En términos generales, a menos que se establezca aquí otra cosa, el término "amidas (ariloxi) piridilcarboxílicas IV" significa "amidas y ésteres (ariloxi) piridilcarboxílicos IV, en donde X representa NR2".
En términos generales, a menos que se establezca aquí otra cosa, el término "ésteres (ariloxi) piridilcarboxílicos IV" significa "amidas y ésteres (ariloxi) piridilcarboxílicos IV, en donde X representa O".
Las fracciones orgánicas mencionadas en la definición de los sustituyentes R1, R2 y R3 o como sustituyentes sobre anillos fenilo, naftilo o antranilo son- como el término halógeno-términos colectivos para enumeraciones individuales de los miembros individuales del grupo. Todas las cadenas hidrocarbonadas, es decir todos los grupos alquilo, haloalquilo y alcoxi pueden ser de cadena recta o ramificada, el prefijo Cn-Cm denotando en cada caso el número posible de átomos de carbono en el grupo. Los sustituyentes halogenados preferiblemente transportan uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de halógeno idénticos o diferentes....
Reivindicaciones:
1. Un proceso para la preparación de amidas y ésteres piridilcarboxílicos I
en donde
que comprende las siguientes etapas:
(a) calentamiento de una mezcla que consiste esencialmente de una triclorometilpiridina II,
en donde Hal tiene el significado dado,
y 1,0 a 1,5 equivalentes de ácido sulfúrico concentrado,
caracterizado porque se añade la triclorometilpiridina II en forma líquida al ácido sulfúrico concentrado a una temperatura de 110 a 160ºC; y
(b) reacción del producto intermedio obtenido en la etapa (a) con una amina o alcohol III,
en donde X y R1 tienen el significado dado,
opcionalmente en presencia de un solvente y/o una base.
2. Un proceso de acuerdo a la reivindicación 1, en donde las triclorometilpiridinas II están representadas por las triclorometilpiridinas IIA
en donde Hal representa un átomo de halógeno.
3. Un proceso de acuerdo a la reivindicación 1 ó 2, en donde
4. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 3, en donde
5. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 4, en donde se añade la triclorometilpiridina II al ácido sulfúrico concentrado a una temperatura de 120 a 150ºC.
6. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 5, en donde la mezcla de la triclorometilpiridina II y del ácido sulfúrico concentrado se mantiene a una temperatura entre 120 y 150ºC durante 30 a 300 minutos.
7. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 6, en donde el ácido sulfúrico utilizado contiene menos del 3% en peso de agua.
8. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 7, en donde el producto intermedio formado en la etapa (a) comprende un compuesto de fórmula VI y/o VII o una forma estructural isomérica del mismo,
en donde Hal representa un átomo de halógeno.
9. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 8, en donde se añade el producto intermedio formado en la etapa (a) a la amina o alcohol III en forma líquida.
10. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 9, en donde se trata el producto intermedio obtenido en la etapa (a) con una amina III en presencia de una base y un hidrocarburo aromático como solvente.
11. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 10, en donde se trata un éster piridilcarboxílico I con una amina III en presencia de una base y un hidrocarburo aromático como solvente.
12. Un proceso de acuerdo a la reivindicación 1 para la preparación de amidas y ésteres (ariloxi) piridilcarboxílicos IV
en donde
que comprende las siguientes etapas:
(a) calentar una mezcla que consiste esencialmente de una triclorometilpiridina II como se definió aquí anteriormente, y 1,0 a 1,5 equivalentes de ácido sulfúrico concentrado,
caracterizado porque se añade la triclorometilpiridina II en forma líquida al ácido sulfúrico concentrado a una temperatura de 110 a 160ºC;
(b) la reacción del producto intermedio obtenido en la etapa (a) con una amina o alcohol III como se definió aquí anteriormente, opcionalmente en presencia de un solvente y/o una base; y
(c) la reacción de las amidas y ésteres piridilcarboxílicos I o una sal de los mismos obtenidos en la etapa (b) con un alcohol aromático V,
en donde R3 tiene el significado dado;
opcionalmente en presencia de una base.
13. Un proceso de acuerdo a la reivindicación 12, en donde en la etapa (c) las amidas y ésteres piridilcarboxílicos I o una sal de los mismos reaccionan con un alcohol aromático V sin purificación adicional.
14. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 12 ó 13 en donde en la etapa (c) un éster piridilcarboxílico IA
en donde R1 representa un grupo alquilo C1-C6, reacciona con un alcohol aromático V en presencia de una base.
15. Un proceso de acuerdo a las reivindicaciones 12 a 14 para la preparación de amidas (ariloxi) piridilcarboxílicas IV que comprende
(c) la reacción del éster piridilcarboxílico I o la sal del mismo obtenida en la etapa (b) con un alcohol aromático V en presencia de una base, y
(d) el tratamiento del éster (ariloxi) piridilcarboxílico IV resultante con una amina III.
16. Un proceso de acuerdo a la reivindicación 12 para la preparación de amidas (ariloxi) piridilcarboxílicas IV en donde R2 es hidrógeno,
en donde la etapa (c) comprende la reacción de un éster piridilcarboxílico I con una amina III,
en donde R2 es hidrógeno, y
el tratamiento de las sales resultantes 1.1 con un alcohol aromático V.
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