El uso de plasma animal de una fuente animal en la fabricación de un medicamento para la administración oral para intensificar la función inmunitaria en canes de edad avanzada

Métodos de modulación inmunitaria en animales.

Antecedentes de la invención

La principal fuente de nutrientes para el organismo es la sangre, que está compuesta por proteínas altamente funcionales que incluyen inmunoglobulina, albúmina, fibrinógeno y hemoglobina. Las inmunoglobulinas son productos de las células B maduras (células plasmáticas) y existen cinco inmunoglobulinas diferentes referidas como clases: M, D, E, A y G. La IgG es la principal clase de inmunoglobulina de la sangre. La administración intravenosa de productos de inmunoglobulina ha sido utilizada desde hace mucho tiempo para intentar regular o potenciar el sistema inmunitario. La mayor evidencia referente a los efectos de la IgG intravenosa sobre el sistema inmunitario sugiere que la porción de la fracción constante (Fc) de la molécula juega una función reguladora. Las propiedades de unión al antígeno específico de una molécula de IgG individual son conferidas por una disposición estérica tridimensional inherente a las secuencias de aminoácidos de la región variable de las dos cadenas ligeras y dos pesadas de la molécula. La región constante puede estar separada de la región variable si la molécula intacta es escindida por una enzima proteolítica tal como la papaína. Semejante tratamiento proporciona dos fracciones con especificidad para el anticuerpo (fracciones Fab) y una fracción relativamente constante (Fc). Numerosas células del organismo tienen distintos receptores de membrana para la porción Fc de una molécula de IgG (Fcr). Aunque algunos receptores Fcr se unen a la IgG libre, la mayoría se unen a ésta más eficazmente si un antígeno está unido a la molécula de anticuerpo. La unión al antígeno da como resultado un cambio de configuración en la región Fc que facilita la unión al receptor. Una compleja interacción de señales proporciona equilibrio y oportunidad a una respuesta inmunitaria generada en cualquier momento dado en respuesta a un antígeno. Las respuestas específicas para un antígeno se inician cuando las células presentadoras de antígenos especializadas introducen un antígeno, que forma un complejo con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad en los receptores de las células T inductoras coadyuvantes específicas capaces de reconocer ese complejo. La IgG parece estar implicada en la regulación de las reacciones tanto alérgicas como autoinmunitarias. Durante mucho tiempo se ha propuesto la inmunoglobulina intravenosa para la manipulación inmunitaria pero se han obtenido resultados mixtos en el tratamiento de las enfermedades. Se describe una revisión detallada del uso de inmunoglobulina intravenosa como terapia con fármacos para la manipulación del sistema inmunitario en el Vol. 326, Núm. 2, páginas 107-116, New England Journal of Medicine, Dwyer, John M; QUIGLEY J.D. ET AL, PET FOOD FORUM 2002, páginas 1-22, describen los efectos del plasma secado por pulverización en las dietas de animales de compañía.

A medida que se realizan mejoras en la dieta y el cuidado de la salud de los animales de compañía, aumenta su esperanza de vida. Desafortunadamente, la población de mascotas geriátricas tiende a tener numerosos problemas de salud, tales como un equilibrio microbiano intestinal menos deseable y una disminución de la capacidad inmunitaria (Kearns et al., 1998; Shultz, 1984). El alivio de estos problemas de salud por medio de una modulación dietética es un posible modo de mejorar la longevidad y la calidad de vida de los animales de compañía de edad avanzada.

Se propone que la microflora colónica juega un importante papel en el desarrollo y mantenimiento del sistema inmunitario del anfitrión (Gaskins, 2001). Tanto en seres humanos como en perros, un incremento en las concentraciones fecales de bacterias potencialmente nocivas, tales como Clostridium perfringens, y una reducción de las bacterias beneficiosas, tales como Bifidobacterium, ha sido asociado con el aumento de la edad (Mitsuoka, 1992; Bemo et al., 1992). Las respuestas inmunitarias normales aumentan durante los períodos fetal y neonatal temprano; alcanzan su máximo después de la pubertad, y después disminuyen notablemente con el aumento de la edad (Schultz, 1984). Las capacidades inmunitarias tanto humoral como celular están reducidas en los animales más mayores en comparación con los animales adolescentes o juveniles (Schultz, 1984).

Existen un esfuerzo y una necesidad continuos en la técnica de composiciones y métodos mejorados para la modulación inmunitaria de animales. La inmunomodulación apropiada es esencial para mejorar la respuesta a patógenos, vacunaciones, para incrementar la ganancia de peso y mejorar la eficacia alimenticia, mejorar la salud y para el tratamiento de enfermedades por disfunción inmunitaria.

La presente solicitud describe métodos y composiciones farmacéuticas para tratar animales con enfermedades con disfunción inmunitaria.

La presente solicitud describe métodos y composiciones para la inmunomodulación de animales incluyendo seres humanos para optimizar la respuesta a los antígenos presentados en protocolos de vacunación.

La presente solicitud describe métodos para incrementar la ganancia de peso, mejorar la salud general y mejorar la eficacia alimenticia de animales mediante la modulación apropiada del sistema inmunitario de dichos animales.

Un objeto de la invención es proporcionar una composición farmacéutica novedosa que comprende plasma purificado, sus componentes o derivados, que puede ser administrada oralmente para crear una respuesta de las IgG del suero.

La presente solicitud describe métodos para modular el sistema inmunitario y la respuesta microbiana intestinal en animales por medio de un suplemento alimenticio.

Otro objeto de la invención es proporcionar métodos para la modulación dietética para potenciar la función inmunitaria en perros de edad avanzada.

Otro objeto de la presente invención es alterar las poblaciones microbianas colónicas de los perros de edad avanzada.

Estos y otros objetos de la invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción detallada de la invención.

Breve resumen de la invención

De acuerdo con una realización de la invención, los solicitantes han identificado purificado y aislado plasma, sus componentes y derivados, que son útiles como composición farmacéutica para la modulación inmunitaria de animales incluyendo seres humanos. De acuerdo con una realización, una composición de plasma que comprende inmunoglobulina, cuando se administra oralmente, induce una disminución de los niveles de IgG en suero en relación con los animales a los que no se ha administrado oralmente inmunoglobulina. Una composición de plasma administrada oralmente que comprende inmunoglobulina afecta al estado inmunitario general de los animales cuando se exponen a un antígeno, en protocolos de vacunación, y en el tratamiento de enfermedades con disfunción inmunitaria.

Los solicitantes han demostrado inesperadamente que la administración oral de proteínas del plasma puede inducir cambios en la inmunoglobulina del suero. Esto resulta inesperado ya que tradicionalmente se pensaba que las proteínas del plasma, tales como las inmunoglobulinas deben ser introducidas intravenosamente para afectar a la concentración de IgG circulante. En contraste, los solicitantes han demostrado que la globulina oral es capaz de tener impacto sobre los niveles de IgG en suero circulante. Esto simplifica enormemente la administración de composiciones moduladoras de la dieta, tales como inmunoglobulina, ya que estas composiciones de acuerdo con la invención pueden ser añadidas ahora simplemente al pienso o incluso al agua para modular la vacunación, para modular la exposición a una enfermedad, tratar animales con enfermedades con disfunción inmunitaria, potenciar la función inmunitaria de un animal, o alterar las poblaciones microbianas colónicas.

También de acuerdo con la invención, los solicitantes han demostrado que la modulación de la IgG del suero tiene impacto sobre la respuesta del sistema inmunitario a la estimulación como en los protocolos de vacunación o en los trastornos con disfunción inmunitaria. La modulación de la IgG del suero, de acuerdo con la invención permite que el sistema inmunitario de los animales responda más eficazmente a la exposición permitiendo una respuesta de regulación al alza más significativa en presencia de una enfermedad o una presentación de antígeno. Adicionalmente esta regulación inmunitaria tiene impacto sobre la velocidad y la eficacia...

1. El uso de plasma animal de una fuente animal en la fabricación de un medicamento para la administración oral para intensificar la función inmunitaria en canes de edad avanzada.

2. El uso de la reivindicación 1, donde dicho plasma animal administrado es plasma secado por pulverización.

3. El uso de la reivindicación 2, donde dicho plasma animal está en forma solubilizada.

4. El uso de la reivindicación 3, donde dicho plasma animal se añade a una fuente de alimento.

5. El uso de la reivindicación 1, donde la fuente de plasma animal se selecciona del grupo que consiste en plasma de cerdo, bovino, ovino, de volatería, equino y de cabra.

6. El uso de la reivindicación 1, donde dicho can tiene una edad de aproximadamente 7 a aproximadamente 12 años.

7. Plasma animal de una fuente animal para su uso en la intensificación de la función inmunitaria en canes de edad avanzada donde dicho plasma animal es para la administración oral.