Uso de un hidrogel que comprende menos del 3, 5% en peso de poliacrilamida,

en base al peso total del hidrogel, para la preparación de una endoprótesis para rellenar tejido blando en un mamífero

Hidrogel de poliacrilamida y su uso como una endoprótesis.

Campo de invención

La presente invención se refiere a una nueva poliacrilamida reticulada de hidrogel de poliacrilamida. El hidrogel puede obtenerse combinando acrilamida y metilen-bis-acrilamida en una relación específica de modo que se confieren propiedades físicas al hidrogel. La presente invención se refiere además al uso del hidrogel para la preparación de una endoprótesis para cirugía cosmética, cirugía reconstructiva como una endoprótesis de relleno de tejido blando.

Antecedentes de la invención

Se han utilizado como endoprótesis polímeros naturales y sintéticos, tales como colágeno, soja, glicerol, silicona, polivinilpirrolidona y ácido hialurónico. En general, los materiales utilizados para las endoprótesis tratan de imitar el tejido blando natural y pretenden ser inocuos para la salud del paciente.

También se han descrito geles de poliacrilamida. La patente de EE.UU. Nº 5.798.096 se refiere a un hidrogel biocompatible que contiene de 3,5 a 6,0% de poliacrilamida reticulada. Sin embargo, la patente de EE.UU. Nº 5.798.096 enseña que las concentraciones inferiores a 3,5% hacen que el hidrogel sea inestable.

La patente de GB 2114578 se refiere a un gel de poliacrilamida para fines médicos y biológicos que contiene de 3 a 28% de poliacrilamida, siendo el resto de la masa del gel una solución fisiológica.

La patente de EE.UU. Nº 5.658.329 se refiere a una endoprótesis implantable que comprende una envolvente llena con un gel de poliacrilamida que comprende de 2 a 20% de poliacrilamida en peso y una viscosidad que varía de 15 a 75 Pa.s.

La poliacrilamida Formacryl® es una endoprótesis para tejidos blandos que consiste en 5% de polímero de poliacrilamida reticulada y 95% de agua exenta de pirógenos, comercializada como dispositivo inyectable para uso médico y dental para corregir deficiencias congénitas o adquiridas, tales como arrugas, líneas y cicatrices. Se ha de implantar en la hipodermis con una jeringa.

La patente de EE.UU. Nº 5.306.404 se refiere a un procedimiento para preparar placas de gel de poliacrilamida para electroforesis.

La solicitud de patente WO 99/10021 se refiere a un hidrogel inyectable biocompatible, que comprende de 0,5 a 10% de poliacrilamida y un antibiótico o antiséptico. La solicitud de patente WO 99/10021 está destinada a resolver el problema de la supuración y rechazo del gel en su uso como endoprótesis.

La patente RU 2127129 describe la preparación de un material tipo gel para cirugía plástica de tejidos blandos en el que el material contiene un copolímero preparado mediante combinación de acrilamida y metilen-bis-acrilamida en medio acuoso a pH 9,0-9,5 a 20-90ºC seguido de calentamiento a 100-105ºC durante 2-4 horas.

Sumario de la invención

Típicamente el hidrogel bioestable tiene un peso molecular comprendido entre 0,01 x 10⁶ y 20 x 10⁶. El polímero es resistente a la degradación biológica y no es permeable a través de membranas biológicas. El hidrogel de poliacrilamida es completamente biocompatible (de acuerdo con la norma ISO de ensayo ISO-10993). El hidrogel de poliacrilamida no tiene efectos citotóxicos sobre los fibroblastos humanos, es no tóxico, no carcinógeno, no alergénico, no mutágeno, y es resistente a la degradación enzimática y microbiológica. Además, el polímero no es soluble en agua. El hidrogel es útil como una cantidad endoprotésica, en el que dicho gel se puede adaptar al defecto que pretende corregir.

La invención se dirige al uso de un hidrogel obtenible por las etapas que comprenden combinar acrilamida y metilen-bis-acrilamida en cantidades tales para proporcionar menos de 3,5% en peso de polímero, basado en el peso total del hidrogel; iniciación radical; y lavado con solución salina o agua exenta de pirógenos; para la preparación de una endoprótesis para relleno de tejidos blandos mediante inyección en un mamífero, para la preparación de una endoprótesis para defectos funcionales o cosméticos de la cara o el cuerpo mediante inyección, teniendo el hidrogel una concentración de acrilamida y N,N'-metilen-bis-acrilamida por debajo de 50 ppm; y en el que el hidrogel tiene una viscosidad compleja de 5 a 90 Pas.

Descripción detallada de la invención

Hidrogeles y su preparación

El éxito de la cirugía plástica o reparadora depende en gran medida de las propiedades físicas de los materiales utilizados. Muy ciertamente dichos materiales deben ser biocompatibles, estables y no tóxicos, pero además deben tener propiedades físicas que mimeticen el tejido corporal que están reemplazando, como en la cirugía reparadora, o mimeticen el tejido corporal en la proximidad de la endoprótesis, como en la cirugía cosmética.

Materiales tales como el colágeno se reabsorben en el cuerpo durante breves períodos de tiempo. La silicona y soja han sido seriamente cuestionadas en cuanto a su inocuidad. Existe actualmente la necesidad de contar con un material inocuo, estable y biocompatible, que posea la propiedades físicas del tejido blando mimetizado.

Los autores de la presente invención han descubierto sorprendentemente que un hidrogel de poliacrilamida que comprende menos de 3,5% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel, es una endoprótesis eficaz con ventajosas propiedades físicas. Al contrario de la patente de EE.UU. Nº 5.798.096, el gel de poliacrilamida es estable. El hidrogel, tal como se prepara por un procedimiento de acuerdo con la presente invención, se reticula con metilen-bis-acrilamida hasta un grado tal que la endoprótesis preparada a partir de dicho hidrogel posee ventajosas características físicas. El hidrogel de acuerdo con la presente invención es una nueva entidad química según lo indican sus nuevas y ventajosas características físicas. Estas características secundarias indican que el grado de reticulación en el hidrogel de la presente invención difiere en grado sumo de los hidrogeles de poliacrilamida preparados mediante los procedimientos descritos. Este grado de reticulación contribuye en forma crítica a sus propiedades físicas.

Los autores de la presente invención han proporcionado un hidrogel bioestable que puede obtenerse combinando acrilamida y metilen-bis-acrilamida en cantidades tales que proporcionan aproximadamente 0,5 a 25% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel; iniciación por radicales; y lavado con solución salina o agua exenta de pirógenos. Típicamente el hidrogel bioestable tiene un peso molecular comprendido entre 0,01 x 10⁶ y 20 x 10⁶. El polímero es resistente a la degradación biológica y no es permeable a través de membranas biológicas. El hidrogel de poliacrilamida es totalmente biocompatible (de acuerdo con el ensayo de la norma ISO-10993). El hidrogel de poliacrilamida no tiene efectos citotóxicos sobre los fibroblastos humanos, es no tóxico, no carcinógeno, no alergénico, no mutagénico, y resistente a la degradación enzimática y microbiológica. Además, el polímero no es soluble en agua. Un objeto principal de la invención es la creación de un hidrogel que comprende menos de 3,5% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel, pudiendo obtenerse dicho hidrogel combinando acrilamida y metilen-bis-acrilamida, iniciación por radicales, y lavado con solución salina o agua exenta de pirógenos; siendo biocompatible dicho hidrogel, y presentándose dicha combinación en una relación molar de 150:1 a 1000:1.

Un objeto principal de la presente invención es crear un hidrogel que comprende menos de 3,5% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel, pudiendo obtenerse dicho hidrogel combinando acrilamida y metilen-bis-acrilamida, iniciación por radicales, y lavado con solución salina o agua exenta de pirógenos, siendo biocompatible dicho hidrogel, y realizándose dicha combinación en una relación molar de 150:1 a 1000:1.

Alternativamente definido, un aspecto de la invención se refiere a un hidrogel que comprende: i) menos de 3,5% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel, reticulada con metilen-bis-acrilamida y ii) al menos 95% de solución salina o agua exenta de pirógenos.

Otro objeto de la invención se refiere a un hidrogel para usar como una endoprótesis inyectable o implantable, comprendiendo dicho hidrogel: i) menos de 3,5% en peso de poliacrilamida, basado en el peso total del hidrogel, reticulada con metilen-bis-acrilamida y ii) al menos 95% de...

1. Uso de un hidrogel que comprende menos del 3,5% en peso de poliacrilamida, en base al peso total del hidrogel, para la preparación de una endoprótesis para rellenar tejido blando en un mamífero.

2. Uso de un hidrogel que comprende menos del 3,5% en peso de poliacrilamida, en base al peso total del hidrogel, para la preparación de una endoprótesis para el tratamiento cosmético o reconstructivo de la cara.

3. Uso de un hidrogel que comprende menos del 3,5% en peso de poliacrilamida, en base al peso total del hidrogel, para la preparación de una endoprótesis para el tratamiento cosmético o reconstructivo de los labios.

4. Uso de un hidrogel obtenible por las etapas que comprenden

combinar acrilamida y metilen-bis-acrilamida en cantidades tales como para dar menos del 3,5% en peso del polímero, en base al peso total del hidrogel;

iniciación de radicales;

y lavado con agua exenta de pirógenos o disolución salina;

para la preparación de una endoprótesis para rellenar tejido blando en un mamífero.

5. Uso de un hidrogel obtenible por las etapas que comprenden

combinar acrilamida y metilen-bis-acrilamida en cantidades tales como para dar menos del 3,5% en peso del polímero, en base al peso total del hidrogel;

iniciación de radicales;

y lavado con agua exenta de pirógenos o disolución salina;

para la preparación de una endoprótesis para un defecto cosmético o funcional en la cara.

6. Uso de un hidrogel obtenible por las etapas que comprenden

combinar acrilamida y metilen-bis-acrilamida en cantidades tales como para dar menos del 3,5% en peso del polímero, en base al peso total del hidrogel;

iniciación de radicales;

y lavado con agua exento de pirógenos o disolución salina;

para la preparación de un dispositivo protésico para el tratamiento de un defecto cosmético o funcional en los labios.

7. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 4, para la preparación de una endoprótesis para dar contorno al cuerpo.

8. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 y 5, en el que la endoprótesis es para la corrección de deformidades en el contorno facial debidas al envejecimiento, acné, trauma, cirugía, infección o deformidades congénitas.

9. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 y 5, en el que la endoprótesis es para la corrección de los pómulos, pliegues nasolabiales, fruncimientos del entrecejo, contornos deprimidos de la boca o la barbilla, tratar arrugas, pliegues, asimetrías faciales, o alterar la forma de la nariz.

10. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 y 6, en el que la endoprótesis es para la corrección del tamaño o la forma de los labios.

11. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la endoprótesis es para corregir defectos estéticos causados por alteraciones congénitas, traumáticas o de envejecimiento.

12. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en el que la combinación está en una relación molar de 150:1 a 1.000:1.

13. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en el que el hidrogel comprende menos del 3,5% en peso de poliacrilamida, en base al peso total del hidrogel, reticulada con metilen-bis-acrilamida, y al menos un 95% de agua libre de pirógeno o solución salina.

14. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la endoprótesis es inyectable.

15. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que la endoprótesis es implantable.

16. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el hidrogel comprende al menos un 0,5% en peso de poliacrilamida, en base al peso total del hidrogel.

17. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el hidrogel comprende al menos un 1% en peso de poliacrilamida, en base al peso total del hidrogel.

18. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el hidrogel se caracteriza porque tiene viscosidad compleja de aproximadamente 2 a 90 Pas.

19. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el hidrogel se caracteriza porque tiene viscosidad compleja de aproximadamente 6 a 60 Pas.

20. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el hidrogel se caracteriza porque tiene un módulo de elasticidad de no menos de 20 Pa.

21. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el hidrogel se caracteriza porque tiene un módulo de elasticidad de aproximadamente 35 a 480 Pa.

22. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el hidrogel se caracteriza porque la poliacrilamida reticulada lo está hasta el punto de tener una densidad de reticulación eficiente de aproximadamente 0,2 a 5%.

23. El uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la relación molar es de 225:1 a 600:1.

24. El hidrogel de acuerdo con la reivindicación 15, en el que la endoprótesis implantable comprende una cubierta basada en silicona que alberga el hidrogel.