Un gel vaginal farmacéutico que comprende:

Gel vaginal farmacéutico que comprende tenofovir.

Campo de la invención

La invención se refiere, en general, a formulaciones de compuestos con actividad antiviral, y, más específicamente, con propiedades anti-VIH.

Antecedentes de la invención

La infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y enfermedades relacionadas, son un problema de salud pública importante a nivel mundial. Un enfoque para el problema de VIH/SIDA es reducir el riesgo de transmisión de VIH y así reducir la cantidad de individuos que se infectarán. Aún cuando se hacen disponibles tratamientos o curas, la prevención de infecciones en la etapa inicial probablemente permanece como la primera línea de defensa. Por razones médicas, psicológicas y económicas, es preferible prevenir la infección inicial, en lugar de tratar a los individuos con SIDA.

La educación con respecto a enfermedades transmitidas sexualmente (STD), sus formas de transmisión y las técnicas denominadas de sexo seguro han mostrado ser promisorios en algún grado para reducir los riesgos de transmisión de STD por medio de la actividad sexual. La exploración del suministro de sangre ha ayudado a reducir el riesgo de transmisión de organismos que ocasionan STD por la vía de transfusiones de sangre y prácticas médicas relacionadas. Aún con su efectividad conocida para prevenir las STD, las técnicas actuales de sexo seguro no se usan siempre, o no se usan siempre de manera apropiada, por muchas razones (por ejemplo, descuido, falta de conocimiento, técnicas inapropiadas, barreras culturales, actividad sexual no planeada o espontánea, y similares). Más aún, aún cuando se usen, las técnicas de sexo seguro (excepto quizás la abstinencia) no siempre son efectivas.

Actualmente hay diversas cremas y ungüentos vaginales comerciales disponibles. El nonoxinol-9, octoxinol-9 y cloruro de benzalconio generalmente están disponibles como supositorios, insertos, cremas, películas, espumas y geles. Los ejemplos de estos productos comerciales incluyen, por ejemplo, K-Y Plus^TM. (2,2 por ciento de nonoxynol-9; Advanced Care Products, Raritan, N.J.); Encare^TM. (3 por ciento de nonoxynol-9; Thompson Medical Co., West Palm Beach, FIa.); Gynol II (Advanced Care Products, Raritan, N.J.); Ortho Options Conceptrol (Advanced Care Products, Raritan, N.J.); Semicid (Whitehall Robbins Healthcare, Madison, N. J.); y Advantage-S (Columbia Laboratories, Aventura, Fla.).

PAUWELS RUDI Y COL.: Development of vaginal microbicides for the prevention of heterosexual transmission of HIV JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES AND HUMAN RETROVIROLOGY, vol. 11, n.º: 3, 1996, páginas 211-221, XP008065006 ISSN: 1077-9450, revela aplicación tópica de compuestos antivirales para la prevención de infección con VIH.

Sin embargo, no hay ninguna formulación que sea totalmente efectiva contra el VIH. Por lo tanto, es deseable proporcionar composiciones y procedimientos mejorados que reduzcan el riesgo de transmisión de VIH y/o infecciones durante la actividad sexual.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a un gel vaginal de ácido [2-(6-amino-purin-9-il)-1-metil-etoximetil-fosfónico (tenofovir, PMPA), o a un derivado de él funcional fisiológicamente, apropiado para aplicación tópica (por ejemplo, vaginal, rectal, etc.), y a su uso en la prevención de invenciones por VIH.

La presente invención se refiere, en general, a composiciones y procedimientos que previenen y/o reducen el riesgo de transmisión de VIH por medio de la actividad sexual. Si bien está dirigida principalmente a la conducta heterosexual (es decir, relaciones sexuales vaginales hombre/mujer), las composiciones de la presente invención también pueden ser usadas por grupos involucrados en relaciones sexuales anales (hombre/mujer o hombre/hombre); las composiciones de la presente invención dirigidas a su uso en relaciones sexuales anales, preferentemente se modifican para ajustar la capacidad de regulación de pH a valores de pH que se encuentran normalmente en el recto y alterando la lubricidad de la formulación.

Para las relaciones heterosexuales vaginales, la composición se puede insertar en la vagina antes de la relación sexual. Para las relaciones sexuales anales (heterosexuales u homosexuales), la composición se puede insertar en el recto antes de la relación sexual. Ya sea para relaciones sexuales vaginales o anales, la composición también puede actuar como un lubricante. Para mayor protección, generalmente se prefiere que la composición se aplique antes de la relación sexual o de otra actividad sexual, y que, si es apropiado, se utilice un preservativo. Para obtener todavía más protección, la composición se puede reaplicar tan pronto como sea posible después de terminada la actividad sexual.

Si se desea, se puede incorporar en la composición saborizantes, esencias, fragancias y colorantes, siempre que no interfieran con la seguridad o eficacia de la composición. Sin duda, la incorporación de estos saborizantes, esencias, fragancias y colorantes en las composiciones de la presente invención puede aumentar la probabilidad de que la composición se use durante la actividad sexual.

Una ventaja del presente procedimiento es que se puede usar para protección durante una amplia variedad de actividades sexuales (vaginales o anales) por heterosexuales, bisexuales y homosexuales. Otra ventaja del presente procedimiento para reducir la transmisión del VIH es que este procedimiento se puede implementar y/o usar más fácilmente por la pareja que está siendo penetrada. Así, una mujer puede usar el presente procedimiento para protegerse a sí misma (así como también a su pareja), con o sin el conocimiento de la pareja con respecto al procedimiento que está usando. Más aún, no es necesario que exista confianza en la afirmación de la pareja de estar libre de SIDA o que esté de acuerdo en usar preservativos para protección. Cualquiera de los compañeros sexuales (especialmente la participante femenina) podría iniciar e implementar el uso del presente procedimiento. Preferentemente el procedimiento se usa antes de la actividad sexual y más preferentemente tanto antes como después de la actividad sexual. Más aún, las composiciones de la presente invención ofrecen el beneficio añadido de que también son útiles en la prevención y/o en el tratamiento de vaginosis bacteriana.

Descripción detallada de realizaciones ejemplares

Definiciones

A menos que se indique otra cosa, los siguientes términos y expresiones, como se usan aquí, tienen los siguientes significados:

La expresión derivado fisiológicamente funcional significa un compuesto activo farmacéuticamente con funcionalidad fisiológica equivalente o casi equivalente con un NRTI. Como se usa aquí, el término derivado funcional fisiológicamente incluye cualquiera de: sal, éter, éster, profármaco, solvato, estereoisómero incluyendo mezcla enriquecida enantiómera, diaestereómera o estereoisoméricamente o mezcla racémica, aceptable fisiológicamente, y cualquier otro compuesto que al ser administrado al receptor es capaz de proporcionar (directa o indirectamente) un compuesto tal o un metabolito activo antiviralmente o un residuo de él.

Biodisponibilidad es el grado en el que el agente activo farmacéuticamente se hace disponible para el tejido objetivo después de la introducción del agente en el cuerpo. La mejora de la biodisponibilidad de un agente activo farmacéuticamente puede proporcionar un tratamiento más eficiente y efectivo para los pacientes, porque, para una dosis dada, más del agente activo farmacéuticamente estará disponible en los sitios del tejido deseados.

Se puede hacer referencia a los compuestos de las combinaciones de la invención como ingredientes activos o como agentes activos farmacéuticamente.

Como se usa aquí, el término profármaco se refiere a cualquier compuesto que cuando se administra a un sistema biológico genera la sustancia farmacéutica, es decir, el ingrediente activo, como resultado de reacción/reacciones química(s) espontánea(s), reacción/reacciones química(s) catalizada(s) por enzimas, y/o reacción/reacciones química(s) metabólica(s).

Resto profármaco significa un grupo funcional lábil que se separa del compuesto inhibidor activo durante el metabolismo, de manera sistémica, dentro de una célula, mediante hidrólisis, división enzimática, o mediante algún otro proceso (Bundgaard, Hans, Design and Application of...

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