FORMULACIONES ANTIPARASITARIAS.
Una formulación antiparasitaria de acción prolongada adecuada para administración tópica que incluye:
(a) 0,1-50% en p/v de una avermectina o milbemicina que tiene actividad contra endo y/o ectoparásitos, en la que la avermectina o milbemicina se selecciona de ivermectina, doramectina, abamectina, moxidectina, o es una 5-oxima 13-monosacárido de avermectina;
(b) 1-50% en v/v de un di(glicol C2-4) mono (alquil C1-4) éter;
(c) un oxidante opcional; y
(d) un disolvente volátil aceptable para la piel c.s.p. en v/v
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E05000644.
Solicitante: PFIZER LIMITED
PFIZER INC..
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: RAMSGATE ROAD,SANDWICH, KENT CT13 9NJ.
Inventor/es: WICKS, STEPHEN RICHARD, DR., LUKAS,TIMOTHY MICHAEL.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 20 de Octubre de 1999.
Fecha Concesión Europea: 2 de Junio de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A01N43/90 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › que contienen varios heterocíclicos determinantes condensados entre ellos o con un sistema carbocíclico común.
- A61K31/7048 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo el oxígeno como heteroatomo de un ciclo, p. ej. Leucoglucosano, hesperidina, eritromicina, nistatina.
- A61K47/10 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › Alcoholes; Fenoles; Sus sales, p. ej. glicerol; Polietilenglicoles [PEG]; Poloxámeros; Éteres alquílicos PEG/POE.
- A61K9/00M3
- A61K9/00M3B
Clasificación PCT:
- A01N43/90 A01N 43/00 […] › que contienen varios heterocíclicos determinantes condensados entre ellos o con un sistema carbocíclico común.
- A61K31/70 A61K 31/00 […] › Hidratos de carbono; Azúcares; Sus derivados (sorbitol A61K 31/047).
- A61K47/10 A61K 47/00 […] › Alcoholes; Fenoles; Sus sales, p. ej. glicerol; Polietilenglicoles [PEG]; Poloxámeros; Éteres alquílicos PEG/POE.
- A61K9/00 A61K […] › Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular.
Clasificación antigua:
- A01N43/90 A01N 43/00 […] › que contienen varios heterocíclicos determinantes condensados entre ellos o con un sistema carbocíclico común.
- A61K31/70 A61K 31/00 […] › Hidratos de carbono; Azúcares; Sus derivados (sorbitol A61K 31/047).
- A61K47/10 A61K 47/00 […] › Alcoholes; Fenoles; Sus sales, p. ej. glicerol; Polietilenglicoles [PEG]; Poloxámeros; Éteres alquílicos PEG/POE.
- A61K9/00 A61K […] › Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
Fragmento de la descripción:
Formulaciones antiparasitarias.
La presente invención se refiere a formulaciones antiparasitarias, particularmente a formulaciones antiparasitarias que contienen avermectinas o milbemicinas, que incluyen derivados de las mismas, adecuadas para administración tópica a mamíferos, que incluyen seres humanos y animales domésticos tales como gatos y perros, y que son útiles en el tratamiento de afecciones producidas por endo y/o ectoparásitos. Son especialmente de interés formulaciones de sustancias activas contra pulgas y/o gusanos del corazón.
Las avermectinas, milbemicinas y sus derivados antiparasitarios se han descrito en numerosas publicaciones, véanse, por ejemplo, las solicitudes de patente europea nº de publicación 0 214 731, 0 284 176, 0 317 148, 0 308 145, 0 340 832, 0 335 541, 0 350 187, 0 170 006, 0 254 583, 0 334 484, 0 410 615, números de solicitud de patente británica 1 573 955, 1 390 336, solicitudes de patente internacional nº WO 94/15944 y WO 95/22552, "Ivermectin and Abamectin", WC Campbell, Springer Verlag, Nueva York (1989), y "Doramectin-a potent novel endectocide", AC Goudie y col., Vet. Parasitol. 49 (1993) 5.
Varias de tales sustancias han sido desarrolladas para la comercialización, por ejemplo, ivermectina (IvomecTM), doramectina (DectomaxTM), moxidectina y abamectina (AvomecTM).
La solicitud de patente internacional publicación nº WO 94/15944, cuya enseñanza se incorpora en este documento por referencia en su totalidad, describe una familia de derivados de 5-oximino de 13-monosacáridos de avermectina que tiene actividad en el tratamiento de varias afecciones producidas por endo y/o ectoparásitos que incluyen monosacárido B1 de 5-oximino-22,23-dihidro-25-ciclohexilavermectina (selamectina, Ejemplo 5).
Los inventores describen en el presente documento formulaciones de acción prolongada adecuadas para administración tópica que pueden administrar avermectinas y milbemicinas con actividad contra endo y/o ectoparásitos. Estas formulaciones tienen buenos perfiles cosméticos, estabilidad durante el almacenamiento, tolerabilidad cutánea y características de administración transdérmica.
Según un aspecto de la invención se proporciona una formulación antiparasitaria de acción prolongada adecuada para administración tópica que incluye:
[Por "p/v" se entiende peso/volumen, es decir, "1% en p/v" significa 1 g en 100 ml de formulación].
Las formulaciones de la invención tienen un buen perfil cosmético. Por ejemplo, cuando se administran tópicamente a la piel de un animal doméstico tal como un gato o perro, se extienden bien dando un buen contacto a la piel a través de un amplio intervalo de temperaturas. No dejan un parche aceitoso antiestético del tipo asociado a algunas formulaciones de avermectina o milbemicina comerciales en excipientes grasos.
Ciertas formulaciones según la invención son suficientemente eficaces para permitir largos periodos, por ejemplo, varias semanas o un mes, entre tratamientos.
Preferentemente, el compuesto activo tiene actividad contra tanto endo como ectoparásitos.
El compuesto activo seleccionado de ivermectina, doramectina, abamectina, moxidectina y las 5-oximas 13-monosacárido de avermectina se revela genérica y específicamente en la solicitud de patente internacional publicación nº WO 94/15944.
Lo más preferentemente, el compuesto activo es monosacárido B1 de 5-oximino-22,23-dihidro-25-ciclohexilavermectina (selamectina).
Preferentemente, el di(glicol C2-4) mono (alquil C1-4) éter es dietilenglicol monometil éter (DEGMME) o dipropilenglicol monometil éter (DPGMME).
Más preferentemente, el glicol monometil éter es DPGMME.
Puede usarse cualquier fuente de di(glicol C2-4) mono(alquil C1-4) éteres de calidad farmacéutica/veterinaria. Por ejemplo, una fuente aceptable comercial de DPGMME es Dow Corning, cuyo producto "Dowanol DPMTM" tiene las siguientes características: p.e. 74,6ºC a 13 mbar (1,3 kPa); punto de congelación -83ºC, densidad 0,948 g/cm3 a 25ºC, viscosidad 3,72 mPas a 25ºC e índice de refracción de 1,421 a 25ºC.
Preferentemente, el di(glicol C2-4) mono(alquil C1-4) éter está presente en la formulación a una concentración de hasta aproximadamente el 20% en v/v, todavía más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 2-16% en v/v, adicionalmente más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 4-12% en v/v, y lo más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 6-12% en v/v.
Preferentemente, el disolvente volátil aceptable para la piel está presente y es etanol o isopropanol (IPA).
Más preferentemente, el disolvente volátil aceptable para la piel es IPA.
Preferentemente, la relación de p/v respecto a v/v de compuesto activo respecto al glicol monometil éter está en el intervalo de aproximadamente (0,5 a 2) respecto a 1.
Más preferentemente, la relación de p/v respecto a v/v de compuesto activo respecto al glicol monometil éter es aproximadamente (0,7 a 1,4) respecto a 1.
Todavía más preferentemente, la relación de p/v respecto a v/v de compuesto activo respecto al glicol monometil éter es aproximadamente (0,9 a 1,1) respecto a 1.
Lo más preferentemente, la relación de p/v respecto a v/v de compuesto activo respecto al glicol monometil éter es aproximadamente 1:1.
Preferentemente, la concentración de avermectina o milbemicina activa en la formulación total está en el intervalo de aproximadamente el 1% a aproximadamente el 16% en p/v, más preferentemente de aproximadamente el 4% a aproximadamente el 12% en p/v, todavía más preferentemente de aproximadamente el 6 a aproximadamente el 12% en p/v.
Opcionalmente, la formulación puede incluir adicionalmente un antioxidante tal como galato de propilo, BHA (2-t-butil-4-metoxifenol) o BHT (2,6-di-t-butil-4-metilfenol).
Preferentemente, el antioxidante, si está presente, es BHT.
Preferentemente, el antioxidante, si está presente, está a una concentración inferior al 0,2% en p/v, más preferentemente inferior al 0,1% en p/v.
Preferentemente, la formulación está constituida por:
y, opcionalmente
Más preferentemente, la formulación está constituida por:
y, opcionalmente
Un grupo preferido de formulaciones está constituido por las formulaciones mencionadas en los siguientes ejemplos.
Otro aspecto de la invención es un procedimiento de tratamiento de una afección producida por un endo o ectoparásito mediante administración de una cantidad eficaz de una formulación según la invención.
Otro aspecto de la invención es una formulación según la invención para uso en medicina.
Otro aspecto de la invención es el uso de una formulación...
Reivindicaciones:
1. Una formulación antiparasitaria de acción prolongada adecuada para administración tópica que incluye:
2. Una formulación según la reivindicación 1, en la que la cantidad del di(glicol C2-4) mono(alquil C1-4) éter está en el intervalo de aproximadamente el 1-20% en v/v.
3. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que la avermectina o milbemicina tiene actividad contra tanto endo como ectoparásitos.
4. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que la avermectina o milbemicina es monosacárido B1 de 5-oximino-22,23-dihidro-25-ciclohexilavermectina (selamectina).
5. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que el di(glicol C2-4) mono(alquil C1-4) éter es dietilenglicol monometil éter (DEGMME) o dipropilenglicol monometil éter (DPGMME).
6. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que el glicol monometil éter es DPGMME.
7. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que el disolvente aceptable para la piel está presente y es etanol o isopropanol.
8. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que el disolvente aceptable para la piel está presente y es isopropanol.
9. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que la relación de p/v respecto a v/v de compuesto activo respecto al glicol monometil éter está en el intervalo de (0,5 a 2) respecto a 1.
10. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que la relación de p/v respecto a v/v de compuesto activo respecto al glicol monometil éter está en el intervalo de (0,7 a 1,4) respecto a 1.
11. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que la relación de p/v respecto a v/v de compuesto activo respecto al glicol monometil éter está en el intervalo de (0,9 a 1,1) a 1.
12. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que la relación de p/v a v/v de 5-oxima 13-monosacárido de avermectina respecto al glicol mono(alquil C1-4) éter es aproximadamente 1:1.
13. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que la concentración de sustancia activa en la formulación total está en el intervalo del 1% al 16% en p/v.
14. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que la concentración de sustancia activa en la formulación total está en el intervalo del 4% al 12% en p/v.
15. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que la concentración de sustancia activa en la formulación total está en el intervalo del 6% al 12% en p/v.
16. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que el antioxidante está presente y se selecciona de galato de propilo, BHA (2-t-butil-4-metoxifenol) y BHT (2,6-di-t-butil-4-metilfenol).
17. Una formulación según cualquier reivindicación precedente, en la que el antioxidante está presente y es BHT.
18. Una formulación según la reivindicación 1, en la que la formulación está constituida por:
19. Una formulación según la reivindicación 18 que está constituida por:
20. Una formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 para uso en medicina.
21. El uso de una formulación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una afección producida por un endo o ectoparásito.
Patentes similares o relacionadas:
Preparación sólida que contiene colorante, del 29 de Julio de 2020, de DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED: Preparación farmacéutica sólida que comprende monobencenosulfonato de ácido [(1R,5S,6S)-6-(aminometil)-3- etilbiciclo[3.2.0]hept-3-en-6-il]acético […]
Potenciador de la conservación, del 29 de Julio de 2020, de DSM IP ASSETS B.V.: Una composición tópica que comprende fitantriol y eritrulosa.
Uso de cannabinoides en el tratamiento de convulsiones atónicas en el síndrome de Lennox-Gastaut, del 29 de Julio de 2020, de GW Research Limited: Cannabidiol (CBD) para su uso en el tratamiento de las convulsiones en el síndrome de Lennox-Gastaut en el que el CBD está en forma de un extracto de cannabis […]
Reducción de tejido adiposo, del 22 de Julio de 2020, de Dobak, John, Daniel: Una formulacion farmaceutica inyectable que comprende: (i) polidocanol en una cantidad del 0,5 % p/v al 2,0 % p/v; e (ii) un alcohol C3-C6 en una cantidad del […]
Preparaciones ácidas de insulina con estabilidad mejorada, del 15 de Julio de 2020, de SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH: Formulación farmacéutica que contiene insulina humana Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32) y un tensioactivo, elegido de un grupo que contiene Tween 20® y Tween 80®; siendo […]
Composición calmante para animales que comprende al menos un ácido graso y nepetalactona, del 15 de Julio de 2020, de VIRBAC: Composición calmante para mamíferos no humanos, que comprende entre 1% y 50% en peso/peso de al menos un ácido graso que comprende entre 5 […]
Macrogols para aplicación a la mucosa, y sus usos terapéuticos, del 15 de Julio de 2020, de S.I.I.T. S.R.L.-SERVIZIO INTERNAZIONALE IMBALLAGGI TERMOSALDANTI: Composición farmacéutica en forma sólida que comprende, por unidad de dosificación, entre 5 y 400 mg de un PEG con un grado de 3000 o más, para uso en el tratamiento […]
Preparaciones de hidrogel térmico reversible para su uso en el tratamiento de trastornos del urotelio, del 15 de Julio de 2020, de UroGen Pharma Ltd: Una composición de hidrogel termorreversible mucoadhesiva biocompatible que incorpora toxina botulínica y que comprende al menos un agente de gelificación […]