Un compuesto de fórmula general (I): **(Ver fórmula)**en la que,

A1 se selecciona entre las siguientes fórmulas (aa1): **(Ver fórmula)**R1c es un átomo de hidrógeno, un grupo alquenilo inferior o un grupo de -Q3-A3(R1d)R1e; A3 es un átomo de nitrógeno, o es una metina o grupo 1-vinil-2-ilideno opcionalmente sustituido por un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6º un grupo hidroxi-alquilo C1-6; Q3 es un enlace sencillo o un grupo alquileno C1-6, en el que uno o dos o más grupos metileno que constituye el grupo alquileno puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo carbonilo, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, y / o sustituido por un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo o un grupo alquilo C1-6; R1d y R1e son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo 20 ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6 o un grupo hidroxi-alquilo C1-6, o conjuntamente forman un grupo alquileno C1-6 , en el que uno o dos o más grupos metileno que constituyen el grupo alquileno inferior puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfinilo, un grupo sulfonilo, un grupo carbonilo, un grupo vinileno o un grupo de -N(R1f)-, y / o sustituido por un grupo hidroxilo o un grupo alquilo C1-6; R1f es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6 o un grupo alcanoílo C2-7; R1 es un grupo alquenilo C2-6 o un grupo alquinilo C2-6 ; R2 es un grupo fenilo, piridilo o tienilo, que puede tener un grupo de -Q4-A4(R1g)R1h; A4 es un átomo de nitrógeno, o es un grupo metina opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6º un grupo hidroxi-alquilo C1-6; Q4 es un enlace sencillo o un grupo alquileno C1-6, en el que uno o dos o más grupos metileno que constituyen el grupo alquileno C1-6 puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno o un grupo carbonilo, y / o sustituido por un grupo alquilo C1-6; R1g y R1h son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6, un grupo alcanoílo C2-7, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 o un grupo alquilsulfonilo C1-7, o conjuntamente forman un grupo alquileno C2-6, en el que uno o dos o más grupos metileno que constituyen el grupo alquileno C1-6puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfinilo, un grupo sulfonilo, un grupo carbonilo o un grupo de -N(R1i)-, y / o sustituido por un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6; R1i es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo halo-C1-6 inferior; R5 and R6 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6º un grupo hidroxi-alquilo C1-6, o su sal

Campo técnico

La presente invención es útil en el campo de la medicina. Más precisamente, los derivados de dihidropirazolopirimidinona de la invención son útiles en el tratamiento de diversos cánceres como un inhibidor de la quinasa, especialmente como un inhibidor de la quinasa Weel.

Técnica antecedente

Las células tienen un mecanismo de punto de control de manera que, cuando el ADN está dañado en ellas, entonces las células detienen de manera temporal el ciclo celular y reparan el ADN dañado (Cell Proliferation, Vol. 33, p. 261 -274). En aproximadamente la mitad de los cánceres humanos, un gen supresor de cáncer, p53 está mutado o suprimido y las células por lo tanto han perdido su función de punto de control de G1. Sin embargo, tales células cancerosas todavía mantienen la función de punto de control de G2 remanente en ellas, que se considera que es un factor de reducción de la sensibilidad de las células a agentes anticáner activos por ADN y a radiaciones.

Una quinasa Weel es una tirosina quinasa que participa en el punto de control de G2 de un ciclo celular. Weel fosforila Cdc2(Cdk1) tirosina 15 que participa en el progreso de la fase a la fase M de la fase G2 en un ciclo celular, inactivando por lo tanto Cdc2 y deteniendo temporalmente el ciclo celular en la fase G2 (The EMBO Journal, Vol. 12, p. 75 -85). De acuerdo con lo anterior, en células cancerosas que han perdido la función de p53 en ellas, se considera que la función de punto de control deG2 por Weel es importante para reparar el ADN dañado de manera que se evite la muerte celular. Hasta ahora, se ha reseñado que la reducción de la expresión de Weel mediante interferencia de ARN o la inhibición de Weel por los compuestos puede incrementar la sensibilidad de las células cancerosas a adriamicina, rayos X y rayos gamma (Cancer Biology &Therapy, Vol. 3, p. 305 -313; Cancer Research, Vol. 61, p. 8211 -8217). A partir de lo anterior, se considera que un inhibidor de Weel puede inhibir

función de punto de control de G2 de células cancerosas agotadas de p53, potenciando por lo tanto la sensibilidad de las células a agentes anticáncer activos de ADN y a radiaciones.

Como un inhibidor de la quinasa Weel de bajo peso molecular, por ejemplo, conocido son los compuestos descritos en la solicitud de Estados Unidos 2005/0250836, documento WO2003/091255, Cancer Research, Vol. 61, p. 8211 -8217, o Bioorg & Med. Chem. Lett., Vol. 15, p. 1931 -1935. Sin embargo, los compuestos descritos en estas referencias difieren completamente de los compuestos de la invención en el lugar de sus estructuras.

Por otra parte, los documentos WO2004/056786 WO2005/021532 o WO2006/091737

divulgan diversos compuestos tales como dihidropirazolopiridinas que son relativamente similares a los compuestos de la invención en el lugar de sus esqueletos. Sin embargo, estas referencias ni divulgan concretamente ni sugieren ningún efecto inhibidor de la quinasa Weel de los compuestos así como los compuestos de la invención.

Descripción de la Invención Un objeto de la invención es proporcionar un agente anticáncer novedoso que tiene un efecto inhibidor de la quinasa, especialmente un inhibidor de la quinasa Weel. Como resultado de estudios asiduos, los presentes inventores han encontrado que los compuestos de la siguiente fórmula general (I) tienen un excelente efecto inhibidor de la quinasa, especialmente un excelente efecto inhibidor de la quinasa Weel, y han completado la presente invención:

**(Ver fórmula)**

15 en la que, A1 se selecciona entre la siguiente fórmula (aa1):

**(Ver fórmula)**

R1c es un átomo de hidrógeno, un grupo alquenilo inferior o un grupo de -Q3-A3(R1d)R1e; A3 es un átomo de nitrógeno, o es una metina o grupo 1-vinil-2-ilideno opcionalmente sustituido por un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior o un grupo hidroxi-alquilo inferior; Q3 es un enlace sencillo o un grupo alquileno inferior, en el que uno o dos o más grupos metileno que constituye el grupo alquileno inferior puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo carbonilo, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, y / o sustituido por un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo o un grupo alquilo inferior; R1d y R1e son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior o un grupo hidroxi-alquilo inferior, o conjuntamente forman un grupo alquileno inferior en el que uno o dos o más grupos metileno que constituyen el grupo alquileno inferior puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfinilo, un grupo sulfonilo, un grupo carbonilo, un grupo vinileno o un grupo de -N(R1f)-, y / o sustituido por un grupo hidroxilo o un grupo alquilo inferior; R1f es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo halo-alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior o un grupo alcanoílo inferior; R1 es un grupo alquenilo inferior o un grupo alquinilo inferior; R2 es un grupo fenilo, piridilo o tienilo, que puede tener un grupo de -Q4-A4(R1g)R1h; A4 es un átomo de nitrógeno, o es un grupo metina opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior o un grupo hidroxi-alquilo inferior; Q4 es un enlace sencillo o un grupo alquileno inferior, en el que uno o dos o más grupos metileno que constituyen el grupo alquileno inferior puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno o un grupo carbonilo, y / o sustituido por un grupo alquilo inferior; R1g y R1h son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior -alquilo inferior, un grupo alcanoílo inferior, un grupo alcoxicarbonilo inferior o un grupo alquilsulfonilo inferior,

o conjuntamente forman un grupo alquileno inferior, en el que uno o dos o más grupos metileno que constituyen el grupo alquileno inferior puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfinilo, un grupo sulfonilo, un grupo carbonilo o un grupo de -N(R1i)-, y / o sustituido por un átomo de halógeno o un grupo alquilo inferior; R1i es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior o un grupo halo-alquilo inferior; R5 and R6 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior o un grupo hidroxi-alquilo inferior.

Los compuestos (I) de la invención tienen un efecto inhibidor de la quinasa, especialmente un efecto inhibidor de la quinasa Weel, y por lo tanto son útiles como remedios para diversos cánceres tales como cáncer de cerebro, cáncer cervicocerebral, cáncer de esófago, cáncer de tiroides, cáncer de células pequeñas, cáncer de células no pequeñas, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de vesícula biliar/conducto biliar, cáncer de hígado, cáncer de páncreas, cáncer de colon, cáncer rectal, cáncer de ovario, coriocarcinoma, cáncer de cuerpo uterino, cáncer úterocervical, cáncer de pelvis / ureter renal, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, cáncer de pene, cáncer de testículos, cáncer fetal, cáncer de Wilms, cáncer de piel, melanoma maligno, neuroblastoma, osteosarcoma, Tumor de Ewing, sarcoma de parte blanda, leucemia aguda, leucemia linfática crónica, leucemia mielocítica crónica, linfoma de Hodgkin.

En particular, los compuestos (I) de la invención son útiles como remedios, por ejemplo, para cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas, cáncer de colon, cáncer de ovario, leucemia aguda, leucemia linfática crónica, leucemia mielocítica crónica, linfoma de Hodgkin.

La invención se refiere a los compuestos de fórmula (I) y sus sales, así como a sus procedimientos de producción y su uso.

Los significados de los términos usados en esta descripción se describen más adelante, y la invención se describe en más detalle más abajo en el presente documento.

"Átomo de halógeno" significa un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.

"Grupo alquilo inferior" significa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene entre 1 y 6 átomos de carbono, incluyendo por ejemplo, un grupo metilo, un etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo hexilo, un grupo...

1. Un compuesto de fórmula general (I):

**(Ver fórmula)**

en la que, A1 se selecciona entre las siguientes fórmulas (aa1):

**(Ver fórmula)**

R1c es un átomo de hidrógeno, un grupo alquenilo inferior o un grupo de -Q3-A3(R1d)R1e; A3 es un átomo de nitrógeno, o es una metina o grupo 1-vinil-2-ilideno opcionalmente sustituido por un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6º un grupo hidroxi-alquilo C1-6; Q3 es un enlace sencillo o un grupo alquileno C1-6, en el que uno o dos o más grupos metileno que constituye el grupo alquileno puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo carbonilo, un grupo sulfinilo o un grupo sulfonilo, y /

o sustituido por un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo o un grupo alquilo C1-6; R1d y R1e son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo 20 ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6 o un grupo hidroxi-alquilo C1-6, o conjuntamente forman un grupo alquileno C1-6 , en el que uno o dos o más grupos metileno que constituyen el

grupo alquileno inferior puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfinilo, un grupo sulfonilo, un grupo carbonilo, un grupo vinileno o un grupo de -N(R1f)-, y / o sustituido por un grupo hidroxilo o un grupo alquilo C1-6;

R1f

es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo halo-alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6 o un grupo alcanoílo C2-7; R1 es un grupo alquenilo C2-6 o un grupo alquinilo C2-6 ; R2 es un grupo fenilo, piridilo o tienilo, que puede tener un grupo de -Q4-A4(R1g)R1h; A4 es un átomo de nitrógeno, o es un grupo metina opcionalmente sustituido por un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6º un grupo hidroxi-alquilo C1-6; Q4 es un enlace sencillo o un grupo alquileno C1-6, en el que uno o dos o más grupos metileno que constituyen el grupo alquileno C1-6 puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno o un grupo carbonilo, y / o sustituido por un grupo alquilo C1-6; R1g y R1h son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6-alquilo C1-6, un grupo alcanoílo C2-7, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 o un grupo alquilsulfonilo C1-7,

o conjuntamente forman un grupo alquileno C2-6, en el que uno o dos o más grupos metileno que constituyen el grupo alquileno C1-6puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfinilo, un grupo sulfonilo, un grupo carbonilo o un grupo de -N(R1i)-, y / o sustituido por un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6; R1i es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo halo-C1-6 inferior; R5 and R6 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6º un grupo hidroxi-alquilo C1-6, o su sal.

2. El compuesto según la reivindicación 1, o su sal, en el que R1 es un grupo alquenilo C2-6.

3. El compuesto según la reivindicación 2, o su sal, en el que R1 es un grupo alilo.

4. El compuesto según cualquier reivindicación anterior, o su sal, en el que R2 es un grupo fenilo o piridilo que tiene un grupo de -Q4-A4(R1g)R1h .

5. El compuesto según cualquier reivindicación anterior, o su sal, en el que R1c es un átomo de hidrógeno o un grupo de -Q3 -A3 (R1d)R1e, y en el grupo de -Q3 -A3 (R1d)R1e;

(i) A3 es un grupo metino opcionalmente sustituido por un grupo hidroxilo o un grupo alquilo C1_6, Q3 es un enlace sencillo, y R1d y R1e son independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-_6; o

(ii) A3 es un grupo metino opcionalmente sustituido por un grupo hidroxilo o o un grupo alquilo C1-6, Q3 es un grupo alquileno C1-6 en el que uno o dos grupos metileno que constituyen el grupo alquileno C1-6 puede estar reemplazado independientemente por un átomo de oxígeno, un grupo carbonilo o un grupo sulfonilo, y / o sustituido por un grupo hidroxilo, y R1d y R1e son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo alquilo C1-_6.

6. El compuesto según la reivindicación 1, o su sal, que es como sigue:

3-(2-alil-6-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-3-oxo-1,2-dihidro-3H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1

il)-N,N-dimetilbenzamida, 2-alil-1-[3-(1-hidroxi-1-metiletil)fenil]-6-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-1,2-dihidro-3Hpirazolo [3,4-d]pirimidin-3-ona, 2-alil-1-[3-(dimetilaminometil)fenil]-6-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-1,2-dihidro-3Hpirazolo [3,4-d]pirimidin-3-ona, 2-alil-6-{[3-hidroximetil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-1-piridin-2-il-1,2-dihidro-3Hpirazolo[3,4-d] pirimidin-3-ona, 2-alil-1-(6-aminopiridin-2-il)-6-[{4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-1,2-dihidro-3H-pirazolo[3,4d]pirimidin-3-ona, 2-alil-1-[6-(1-hidroxi-1-metiletil)piridin-2-il]-6-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-1,2-dihidro3Hpirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ona, 2-alil-6-{[4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil]amino}-1-[6-(1-hidroxi-1-metiletil)piridin-2-il]-1,2-dihidro-3Hpirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ona, 6-{[4-(4-acetilpiperazin-1-il)fenil]amino}-2-alil-1-[6-(1-hidroxi-1-metiletil)piridin-2-il]-1,2-dihidro3Hpirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ona, 2-alil-6-({4-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]fenil}amino)-1-[6-(1-hidroxi-1-metiletil)piridin-2-il]-1,2dihidro-3H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ona, 2-alil-1-[6-(2-hidroxi-2-metilpropil)piridin-2-il]-6-{[4-(1-metilpiperidin-4-il)fenil]amino}-1,2-dihidro3Hpirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ona, 2-alil-6-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-1-[6-(2-oxopirrolidin-1-il)piridin-2-il]-1,2-dihidro-3H

pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ona, N-{[6-(2-alil-6-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amin0}-3-oxo-1,2-dihidro-3H-pirazolo[3,4d]pirimidin-1-il)piridin-2-il]metil}-N-metilmetanesulfonamida, o 1-[6-(1-hidroxi-1-metiletil)piridin-2-il]-6-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-2-(2-propinil)-1,2dihidro-3H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ona.

7. El compuesto según la reivindicación 1, o su sal, que es 3-(2-alil-6-{[4-(4-metilpiperazin-1il)fenil]amino}-3-oxo-1,2-dihidro-3H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)-N,N-dimetilbenzamida.

8. El compuesto según la reivindicación 1, o su sal, que es 2-alil-1-[6-(1-hidroxi-1metiletil)piridin-2-il]-6-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-1,2-dihidro-3H-pirazolo[3,4-d]pirimidi n-3-ona.

9. El compuesto según la reivindicación 1, o su sal, que es 1-[6-(1-hidroxi-1-metiletil)piridin-2-il]6-{[4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil]amino}-2-(2-propinil)-1,2-dihidro-3H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3ºna.

10. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto según cualquier reivindicación anterior, o su sal, y vehículo o diluyente

farmacéuticamente aceptable.

11. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o su sal para uso en terapia.

12. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o su sal para uso en el tratamiento of cáncer.

13. El uso del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o su sal para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de cáncer.

14. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o su sal para uso como un sensibilizador de radiación.

15. Una preparación combinada para la administración simultánea, separada, o secuencial en el tratamiento of cáncer, que comprende las siguientes dos preparaciones separadas (a) y (b):

(a) una preparación que comprende, conjuntamente con un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable, el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o su sal farmacéuticamente aceptable; y

(b) una preparación que comprende, conjuntamente con vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable, un agente anticáncer seleccionado entre el grupo constituido por agentes alquilantes anticáncer, antimetabolitos anticáncer, antibióticos anticáncer, agentes anticáncer derivados de plantas, compuestos de complejo coordinados con platino anticáncer, derivados de camptotecina anticáncer, inhibidores de la tirosina quinasa anticáncer, anticuerpos monoclonales, interferones, modificadores de la respuesta biológica, y otros agentes anticáncer o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que : los agentes alquilantes anticáncer son N-óxido de mostaza de nitrógeno, ciclofosfamida, ifosfamida, melfalan, busulfan, mitobronitol, carbocuona, tiotepa, ranimustina, nimustina, temozolomida y carmustina; los metabolitos anticáncer son metotrexato, 6-mercaptopurina ribósido, mercaptopurina, 5fluorouracilo, tegafur, doxifluridina, carmofur, citarabina, citarabina ocfosfato, enocitabina, S-1, gemcitabina, fludarabina y disodio pemetrexado,; los antibióticos anticáncer son actinomicina D, doxorubicina, daunorubicina, neocarzinostatina, bleomicina, peplomicina, mitomicina C, aclarubicina, pirarubicina, epirubicina, zinostatina estimalamer, idarubicina, sirolimus y valrubicina; los agentes anticáncer derivados de plantas son vincristina, vinblastina, vindesina, etopósido, sobuzoxano, docetaxel, paclitaxel y vinorelbina; los compuestos de complejo coordinados de platino anticáncer son cisplatino, carboplatino, nedaplatino, y oxaliplatino; los derivados de camptotecina anticáncer son irinotecán, topotecán, y camptotecina; los inhibidores de la tirosina quinasa anticáncer son gefitinib, imatinib, y erlotinib;

los anticuerpos monoclonales son cetuximab, bevacizumab, rituximab, bevacizumab, alemtuzumab, y trastuzumab; los interferones son interferón α, interferón α -2a, interferón α -2b, interferón β, interferón ү-1a, e interferón ү-n1, los modificadores de respuesta bilológica son krestina, lentinan, sizofiran, picibanil y ubenimex, y los otros agentes anticáncer son mitoxantrona, L-asparaginasa, procarbazina, dacarbazina, hidroxicarbamida, pentostatina, tretinoina, alefacept, darbepoetina alfa, anastrozol, exemestano, bicalutamida, leuprorelina, flutamida, fulvestrant, pegaptanib octasodium, denileukin diftitox, aldesleukina, tirotropina alfa, trióxido arsénico, bortezomib, capecitabina, y goserelina.

16. Una composición farmacéutica que comprende, conjuntamente con el vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable, el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o su sal farmacéuticamente aceptable; y un agente anticáncer seleccionado entre el grupo constituido por agentes alquilantes anticáncer, antimetabolitos anticáncer, antibióticos anticáncer, agentes anticáncer derivados de plantas, compuestos de complejo coordinados de platino anticáncer, derivados de camptotecina anticáncer, inhibidores de la tirosina quinasa, anticáncer, anticuerpos monoclonales, modificadores de la respuesta biológica, y otros agentes agente anticáncer, en la que la definición de cada agente anticáncer es la misma que se ha definido en la reivindicación 15, o su sal farmacéuticamente aceptable.

17. Un sensiblizador para un agente anticáncer que comprende la composición farmacéutica según la reivindicación 10, en el que el agente anticáncer se selecciona entre el grupo constituido por agentes alquilantes anticáncer, antimetabolitos anticáncer, antibióticos anticáncer, agentes anticáncer derivados de plantas, compuestos de complejo coordinados de platino anticáncer, derivados de camptotecina anticáncer, inhibidores de la tirosina quinasa, anticáncer, anticuerpos monoclonales, modificadores de la respuesta biológica, y otros agentes agente anticáncer, en el que la definición de cada agente anticáncer es la misma que se ha definido en la reivindicación 15, o su sal farmacéuticamente aceptable.