Uso de una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas,

ácido linoleico conjugado y L-carnitina en la elaboración de un medicamento para controlar el peso de un animal

Composiciones y métodos para reducir o evitar la obesidad.

Ámbito de la presente invención

La presente invención se refiere a la nutrición de animales de compañía y otros animales domésticos. En concreto la presente invención proporciona composiciones y métodos para controlar el peso en animales mediante el uso de isoflavonas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, ya sea solo o combinado con alimentos, suplementos alimenticios y similares.

Antecedentes

Al igual que los humanos, los animales de compañía como perros y gatos se pueden volver obesos. Como resultado de una acumulación excesiva de tejido adiposo (grasa corporal) los animales adquieren sobrepeso u obesidad.

El tejido adiposo es un depósito importante de energía para la supervivencia de los animales salvajes, porque su suministro diario de alimento es limitado e incierto. No obstante el nivel de grasa corporal en los animales salvajes es mucho menor que en los animales domesticados.

Se ha estimado que en Estados Unidos y Europa el 25-44% de los perros y gatos domésticos tienen sobrepeso u obesidad (Hand, MS, Armstrong PJ, Allen TA. Obesity: Occurrence, treatment, and prevention [Obesidad: incidencia, tratamiento y prevención]. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1989, 19:447-474; Scarlett JM, Donoghue S, Saidla J, Wills J. Overweight cats: prevalence and risk factors [Gatos con sobrepeso: prevalencia y factores de riesgo]. Int. J. Obes. 1994, 18:822-S28). Los perros con sobrepeso u obesos tienen problemas de salud, sobre todo a mediana edad (es decir, perros que tienen 6-8 años). Si no se corrigen estos problemas de salud causados por el sobrepeso, aumenta el riesgo de desarrollar una serie de enfermedades crónicas, incluyendo diabetes mellitus, cáncer, hipertensión, afecciones pulmonares y cardiovasculares, y enfermedades degenerativas de las articulaciones. Además un perro puede sufrir problemas cutáneos, menor resistencia a enfermedades infecciosas y mayor mortalidad. El estrés oxidativo es, al menos en parte, causante del mayor riesgo de padecer dichas enfermedades relacionadas con la obesidad. Asimismo es bien sabido que la obesidad provoca estrés en el cuerpo del animal.

Aparte de su papel como reserva adicional de energía el tejido adiposo es un órgano endocrino. El sistema endocrino controla varias funciones en el cuerpo de un animal mediante las hormonas y las citocinas. La obesidad perturba la homeostasis de estas hormonas.

La leptina es una hormona proteica que regula el apetito, el metabolismo y la maduración sexual. La leptina es sintetizada en las células grasas (adipocitos) y secretada en el torrente sanguíneo. Por tanto los niveles de leptina en suero tienen correlación con el incremento de grasa corporal. Las concentraciones de leptina aumentan durante la sobrealimentación o la ganancia de peso y disminuyen durante el ayuno o la pérdida de peso. En los humanos se ha demostrado que hay una gran correlación entre la leptina y la cantidad de grasa acumulada en un cuerpo, encontrándose grandes niveles en las personas con más grasa y niveles bajos en aquellas que hacen dieta. Análogamente se ha demostrado que en los perros obesos la concentración de leptina en plasma aumentaba con independencia de su raza, edad o sexo.

Es sabido que los efectos de la leptina en el peso corporal son mediados por sus efectos en los centros hipotalámicos que regulan la temperatura corporal, el gasto energético y la ingesta de alimentos. Se ha comprobado que otras hormonas o sustancias endocrinas involucradas en la regulación del peso corporal o en su distribución, tales como catecolaminas, corticoesteroides, insulina, hormonas sexuales y hormona del crecimiento, pueden ser activadas por la leptina.

Algunas citocinas proinflamatorias se sintetizan en el tejido adiposo. Por ejemplo, el factor de necrosis tumoral-a (FNT-a) se sintetiza en los adipocitos y actúa localmente. En animales normales el FNT-a regula el número de adipocitos, reduce la acumulación de grasas y promueve su descomposición. El FNT-a también estimula la síntesis de leptina y su secreción a partir de los adipocitos. El FNT-a inhibe la acción de la insulina; el incremento de FNT-a produce resistencia a la insulina.

La interleucina-6 (IL-6) es otra citocina proinflamatoria asociada al tejido adiposo. En animales normales la IL-6 reduce la acumulación de grasas, quita el apetito y aumenta la descomposición de las grasas. La IL-6 estimula la secreción de proteínas de fase aguda (p.ej. proteína C reactiva) por el hígado. La síntesis y secreción de IL-6 por los adipocitos puede ser una de las principales fuentes de IL-6 circulante. Las concentraciones de IL-6 circulante están fuertemente relacionadas con la adiposidad.

El exceso de tejido adiposo da lugar a un órgano adiposo endocrino hiperactivo, que a su vez incide en otros sistemas endocrinos (p.ej. insulina, etc.), funciones metabólicas, en el nivel de estrés oxidativo y en las inflamaciones.

El mayor estrés oxidativo se ha relacionado con la obesidad. Los isoprostanos son marcadores estables in vivo del estrés oxidativo y del deterioro hístico (Lynch SM, Morrow JD, Roberts II LJ, Frei B. Formación de prostanoides no derivados de ciclooxigenasas (F2-isoprostanos) en plasma y lipoproteínas de baja densidad expuestas a estrés oxidativo in vitro. J. Clin. Invest. 1994, 93: 998-1004; Morrow JD, Hill KE, Bulk RF, Nammour TM, Badr KF, Roberts II LJ. Se produce in vivo una serie de compuestos análogos de prostaglandina F2 en humanos mediante un mecanismo no ciclooxigenásico catalizado por radicales libres, Proc. Natl. Acad. Sci. 1990, 87: 9383-9387). Los isoprostanos son producidos in vivo por deterioro oxidativo del ácido araquidónico en fosfolípidos de la membrana celular y de lipoproteínas de la sangre. Son un producto final químicamente estable de la peroxidación lipídica. Los isoprostanos liberados por fosfolipasas de fosfolípidos de membrana y partículas lipoproteicas circulan en el plasma y se excretan en la orina. Los niveles elevados de isoprostanos en la sangre y en la orina suponen un alto estrés oxidativo y deterioro hístico in vivo.

En los hombres obesos se han encontrado concentraciones de isoprostanos en plasma significativamente mayores que en hombres no obesos (P < 0,05). Los niveles de isoprostanos en plasma se relacionaron de modo significativo con el índice de masa corporal (r = 0,408; P < 0,05), con el peso de grasa corporal (r = 0,467; P < 0,05) y con el área de grasa visceral (r = 0,387; P < 0,05) y total (r = 0,359; P < 0,05) en todos los hombres (obesos y no obesos). (Urakawa H, Katsuki A, Sumida Y, Gabazza EC, Murashima S, Morioka K, Maruyama N, Kitagawa N, Tanaka T, Hori Y, Nakatani K, Yano Y, Adachi Y. El estrés oxidativo está relacionado con la adiposidad y con la resistencia a la insulina en el hombre. J Clin Endocrinol Metab, 2003 Oct; 88(10):4673-6).

La obesidad per se puede producir directamente hipertensión. Esto se ha comprobado en perros que se alimentaron con una dieta rica en grasas para inducir la obesidad. Se ha demostrado que el aumento de peso en el perro está relacionado con un incremento de la presión sanguínea, de la frecuencia cardíaca, del rendimiento cardíaco y de la tasa de filtración glomerular. Además estos perros mostraban una alteración progresiva de la función diastólica del corazón. En la sangre se libera angiotensinógeno, donde sirve de precursor para dos proteínas: angiotensina I y angiotensina II. Las acciones de estas proteínas aumentan la presión sanguínea por reabsorción de sodio en el riñón.

Los animales acumulan grasa ingiriendo más calorías que las que gastan como energía. Si la ingesta de energía excede su gasto se acumula grasa. Si hay que eliminar grasa corporal deben consumirse menos calorías o deben gastarse más calorías que las consumidas. La actividad física cambia el gasto de energía. Por ejemplo, un marcado descenso de actividad física puede producir obesidad. La inactividad física restringe el gasto energético y puede contribuir a aumentar la ingestión de alimento. La tasa de metabolismo basal (TMB) es la energía gastada por un animal en estado de reposo y representa la energía necesaria para realizar las funciones normales del cuerpo.

La acumulación excesiva de grasa corporal en los animales causa una ganancia excesiva de peso y obesidad, lo cual ocurre cuando la síntesis de grasa supera su descomposición. Las sustancias que inhiben la síntesis de grasa y/o favorecen su descomposición se pueden utilizar para reducir o evitar...

1. Uso de una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina en la elaboración de un medicamento para controlar el peso de un animal.

2. El uso de la reivindicación 1, cuya composición está en forma de un producto alimenticio que opcionalmente incluye comida seca, comida húmeda, chucherías para mascotas o combinaciones de las mismas; de un suplemento dietético que opcionalmente es un líquido o un sólido, o de un producto farmacéutico.

3. El uso de la reivindicación 1, en que las isoflavonas incluyen una o más entre: daidzeína, genisteína, gliciteína, biocanina A, formononetina, glicósido natural, metabolito de isoflavona, isoflavona sintetizada químicamente o análogo de isoflavona sintetizado químicamente.

4. El uso de la reivindicación 1, en que las isoflavonas son de soja o metabolitos de las mismas como opcionalmente el equol.

5. El uso de la reivindicación 1 para controlar el peso en un mamífero, opcionalmente de un perro o de un gato.

6. El uso de la reivindicación 1 para la reducción efectiva de la grasa corporal o el mantenimiento efectivo de la masa muscular en un animal sometido a un programa de control del peso.

7. Uso de una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina en la elaboración de un medicamento para aumentar el catabolismo del tejido adiposo y la oxidación de los ácidos grasos o para disminuir el anabolismo del tejido adiposo o el daño hístico asociado a la obesidad en un animal.

8. Uso de una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina en la elaboración de un medicamento para reducir el daño hístico asociado a la obesidad y controlar el peso en un animal que ingiera regularmente una cantidad efectiva de la composición.

9. El uso de la reivindicación 8, en que la composición es eficaz para mantener la masa muscular en un animal sometido a un programa de control del peso.

10. El uso de la reivindicación 8, en que la composición está en forma de un producto alimenticio que opcionalmente incluye comida seca, comida húmeda, chucherías para mascotas o combinaciones de las mismas; de un suplemento dietético que opcionalmente es un líquido o un sólido, o de un producto farmacéutico.

11. El uso de la reivindicación 8, en que las isoflavonas incluyen una o más entre: daidzeína, genisteína, gliciteína, biocanina A, formononetina, glicósido natural, metabolito de isoflavona, isoflavona sintetizada químicamente o análogo de isoflavona sintetizado químicamente.

12. El uso de la reivindicación 8, en que las isoflavonas son de soja o metabolitos de las mismas como opcionalmente el equol.

13. El uso de la reivindicación 8, en que el animal es un mamífero, opcionalmente un perro o un gato.

14. El uso de la reivindicación 8, en que el animal ha sido esterilizado o castrado, o se halla en estado postmenopáusico o postandropáusico.

15. El uso de la reivindicación 8, en que la composición es eficaz para disminuir la grasa corporal en un animal o para incrementar el catabolismo del tejido adiposo y/o aumentar la oxidación de ácidos grasos y/o disminuir el anabolismo del tejido adiposo.

16. Uso de una composición que contiene una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas para elaborar un medicamento destinado a mantener la masa muscular en un animal objeto de un programa de control de peso o a reducir el daño hístico relacionado con la obesidad.

17. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 16, en que la composición comprende:

18. Una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, para usar en el control de peso de un animal.

19. La composición de la reivindicación 18 en forma de un producto alimenticio que opcionalmente comprende comida seca, comida húmeda, chucherías o combinaciones de las mismas; de un suplemento dietético que opcionalmente es un líquido o un sólido, o un producto farmacéutico.

20. La composición de la reivindicación 18, en que las isoflavonas incluyen uno o más compuestos entre:

daidzeína, genisteína, gliciteína, biocanina A, formononetina, glicósido natural, metabolito de isoflavona, isoflavona sintetizada químicamente o análogo de isoflavona sintetizado químicamente.

21. La composición de la reivindicación 18, en que las isoflavonas son de soja o metabolitos de las mismas como, opcionalmente, el equol.

22. La composición de la reivindicación 18 para controlar el peso de un mamífero, opcionalmente de un perro o de un gato.

23. La composición de la reivindicación 18, útil para reducir la grasa corporal en un animal, o para mantener la masa muscular en un animal sometido a un programa de control del peso.

24. Una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, para incrementar el catabolismo del tejido adiposo, aumentar la oxidación de ácidos grasos, disminuir el anabolismo del tejido adiposo o reducir el daño hístico asociado a la obesidad en un animal.

25. Una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, para reducir el daño hístico asociado a la obesidad en un animal que ingiera regularmente una cantidad efectiva de la composición.

26. La composición de la reivindicación 25, útil para mantener la masa muscular en un animal sometido a un programa de control del peso.

27. La composición de la reivindicación 25 en forma de un producto alimenticio que opcionalmente comprende comida seca, comida húmeda, chucherías o combinaciones de las mismas; de un suplemento dietético que opcionalmente es un líquido o un sólido, o un producto farmacéutico.

28. La composición de la reivindicación 25, en que las isoflavonas incluyen uno o más compuestos entre:

daidzeína, genisteína, gliciteína, biocanina A, formononetina, glicósido natural, metabolito de isoflavona, isoflavona sintetizada químicamente o análogo de isoflavona sintetizado químicamente.

29. La composición de la reivindicación 25, en que las isoflavonas son de soja o metabolitos de las mismas como, opcionalmente, el equol.

30. La composición de la reivindicación 25, en que el animal es un mamífero, opcionalmente de un perro o de un gato.

31. La composición de la reivindicación 25, en que el animal ha sido esterilizado o castrado, o se halla en estado postmenopáusico o postandropáusico.

32. La composición de la reivindicación 25, útil para disminuir la grasa corporal en un animal o para aumentar el catabolismo del tejido adiposo y/o aumentar la oxidación de los ácidos grasos y/o disminuir el anabolismo del tejido adiposo.

33. Una composición que comprende

para mantener la masa muscular en un animal sometido a un programa de control de peso o para disminuir el daño hístico relacionado con la obesidad en un animal sometido a control de peso.