Un compuesto de 1,2,3-triazol 1,4-disustituido de la fórmula en la que R es R' es x es 1 - 12;

Y es H, CH3, CH2OH o CH3CH2; Z es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3); Z' es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3); R" es H, F, Cl, Br, I, O(CH2)xH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, C6H5 u OC6H5; y R''' es CH2=CH-, CH2=(CH3)-, o con la condición de que uno, pero no los dos, de R y R' sea

Campo de la Invención

La presente invención se refiere a absorbentes de luz ultravioleta. En particular, la presente invención se refiere a monómeros absorbentes de luz UV de 1,2,3-triazol 1,4disustituido. Antecedentes de la Invención

Se conocen muchos absorbentes de luz UV como ingredientes para materiales poliméricos usados para fabricar lentes oftálmicas. Los absorbentes de UV están unidos preferentemente a la red polimérica del material de la lente, en lugar de estar simplemente atrapados físicamente en el material, para evitar la transferencia del absorbente, la separación de fases o la lixiviación del material de lente. Dicha estabilidad es particularmente importante para lentes oftálmicas implantables en las que la lixiviación del absorbente de UV puede presentar cuestiones toxicológicas y conducir a la pérdida de la actividad bloqueante de UV en el implante.

Se conocen numerosos absorbentes de UV de benzotriazol, benzofenona y triazina copolimerizables. Muchos de estos absorbentes de UV contienen grupos polimerizables olefínicos convencionales, tales como grupos metacrilato, acrilato, metacrilamida, acrilamida o estireno. La copolimerización con otros ingredientes en los materiales de lente, típicamente con un iniciador de radicales, incorpora los absorbentes de UV en la cadena polimérica resultante. La incorporación de grupos funcionales adicionales en un absorbente de UV puede influir en una o más propiedades de absorción W de los absorbentes de UV, en la solubilidad o en la reactividad. Si el absorbente de UV no tiene suficiente solubilidad en los demás ingredientes del material de lente oftálmica o en el material de lente polimérica, el absorbente de UV puede fusionarse en dominios que podrían interactuar con la luz y dar como resultado una disminución en la claridad óptica de la lente.

Pueden encontrarse ejemplos de materiales de lente oftálmica polimérica que incorporan absorbentes de UV en las Patentes de Estados Unidos Nº 5.290.892; 5.331.073 y

5.693.095.

Se desvelan agentes absorbentes de UV en los documentos US 3.880.875, FR 2099154 y EP 989124. Sumario de la Invención

La presente invención proporciona monómeros absorbentes de luz UV de 1,2,3-triazol 1,4-disustituido. Estos absorbentes de UV son adecuados para su uso en lentes oftálmicas, incluyendo lentes de contacto. Son particularmente útiles en lentes implantables, tales como lentes intraoculares (LIO).

Descripción detallada de la Invención

A menos que se indique otra cosa, todas las cantidades de ingredientes expresadas en

términos de porcentaje se presentan como % p/p.

Los absorbentes de UV de la presente invención se representan por la fórmula

en la que

R es

10 R' es

**(Ver fórmula)**

x es 1-12; Y es H, CH3, CH2OH o CH3CH2; Z es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3); Z' es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3); R" es H, F, Cl, Br, I, O(CH2)xH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, C6H5 u OC6H5; y R''' es CH2=CH-, CH2=(CH3)-, o

**(Ver fórmula)**

3 con la condición de que uno, pero no los dos, de R y R' sea

**(Ver fórmula)**

Los absorbentes preferidos de UV de la presente invención son los de fórmulas [1] -[3]:

**(Ver fórmula)**

en la que en la fórmula [1]

**(Ver fórmula)**

10 x es 1-12; Y es H, CH3 o CH3CH2; Z es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3); y R2 es H, F, Cl, Br, I, O(CH2)xH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, C6H5 u OC6H5;

**(Ver fórmula)**

en la que en la fórmula [2] R3 es H, F, Cl, Br, I, O(CH2)xH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, C6H5 u OC6H5;

5 R4 es

**(Ver fórmula)**

xes 1 -12; Y es H, CH3 o CH3CH2; y Z es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3); y

**(Ver fórmula)**

en la que en la fórmula [3] R5 es CH2=CH-, CH2=C(CH3)-, o

**(Ver fórmula)**

R6 es H, F, Cl, Br, I, O(CH2)xH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, C6H5 u OC6H5; x es 0-12; Y es H, CH3 o CH3CH2;

Z es O, NH, N(CH3), N(CH2CH3) o nada; y Z' es O, NH, N(CH3), N(CH2CH3) o nada; con la condición de que si x es 0, entonces Z ≠ nada y Z' = nada. A continuación se describe la síntesis de los absorbentes de UV de la presente invención. En el Esquema 1, una azida alifática se acopla con un o-alquinilfenol en una sola etapa para producir el 1,2,3-triazol sustituido con fenilo diana en el que el emplazamiento del grupo fenol al lado del triazol se considera para características de absorbancia de UV deseadas. Por ejemplo, el metacrilato de azidoetilo con 2-etinil-fenol producirá a absorbente de UV polimerizable funcional de 1,2,3-triazol en una sola etapa. Se prevé una funcionalidad

10 hidroxilo adicional a través del uso de propanodiol o azidas alifáticas basadas en glicerol.

**(Ver fórmula)**

Esquema 1. Síntesis de absorbentes de UV polimerizables funcionales de 1,2,3-triazol a partir de azida alifática y alquino aromático

15 Como alternativa, las funcionalidades estructurales del esquema sintético pueden invertirse. El Esquema 2 presenta la combinación de una azida fenólica sustituida y un alquino alifático. Por ejemplo, el acoplamiento de metacrilato de propargilo con o-azidofenol en presencia de CuBr dará como resultado el absorbente de UV polimerizable funcional de triazol diana. Además, se prevén tanto la estructura de la azida aromática como la del alquino

20 aromático, como se muestra en el Esquema 3.

**(Ver fórmula)**

Esquema 2. Síntesis de absorbentes de UV polimerizables funcionales de 1,2,3-triazol a partir de azida aromática y alquino alifático

**(Ver fórmula)**

Esquema 3. Síntesis de absorbentes de UV polimerizables funcionales de 1,2,3-triazol a partir de azida aromática y alquino aromático

Los absorbentes de UV de la presente invención son particularmente adecuados para su uso en LIO. Los materiales de LIO contendrán generalmente del 0,1 al 5% (p/p) de un absorbente de UV de la presente invención. Preferentemente, los materiales de LIO contendrán del 0,5 al 3% (p/p) de un absorbente de UV de la presente invención. Dichos materiales de dispositivos se preparan por copolimerización de los absorbentes de UV de la presente invención con otros ingredientes, tales como materiales formadores de dispositivos,

15 agentes de reticulación y cromóforos bloqueantes de luz azul. En la técnica se conocen muchos monómeros formadores de dispositivos, e incluyen tanto monómeros acrílicos como monómeros que contienen silicona, entre otros. Véanse, por ejemplo, las patentes de Estados Unidos Nº 7.101.949; 7.067.602; 7.037.954; 6.872.793 6.852.793; 6.846.897; 6.806.337; 6.528.602; y 5.693.095. En el caso de LIO, cualquier material para dispositivo LIO conocido es adecuado para su uso en las composiciones de la presente invención. Preferentemente, los materiales de dispositivos oftálmicos comprenden un monómero formador de dispositivos acrílico o metacrílico. Más preferentemente, los monómeros formadores de dispositivos comprenden un monómero de fórmula [IV]:

**(Ver fórmula)**

en la que en la fórmula [IV]:

A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH;

B es (CH2)m o [O(CH2)2]z;

C es (CH2)w;

m es 2 -6;

zes 1 -10;

Y es nada, O, S o NR', con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B sea

(CH2)m;

R' es H, CH3, Cn'H2n'+1 (n' = 1-10), iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5;

wes 0 -6, con la condición de que m + w ≤ 8; y

D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C6H5, CH2C6H5 o halógeno.

Los monómeros preferidos de fórmula [IV] son aquellos en los que A es H o CH3, B es (CH2)m, m es 2 -5, Y es nada u O, w es 0 -1, y D es H. Son más preferidos metacrilato de 2feniletilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2benciloxietilo; y metacrilato de 3-benciloxipropilo; y sus acrilatos correspondientes.

Los monómeros de fórmula [IV] son conocidos y pueden fabricarse por procedimientos conocidos. Por ejemplo, el alcohol conjugado del monómero deseado puede combinarse en un recipiente de reacción con metacrilato de metilo, titanato de tetrabutilo (catalizador)...

1. Un compuesto de 1,2,3-triazol 1,4-disustituido de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que

**(Ver fórmula)**

10 xes 1 -12;

Y es H, CH3, CH2OH o CH3CH2;

Z es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3);

Z' es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3);

R" es H, F, Cl, Br, I, O(CH2)xH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, C6H5 15 u OC6H5; y

R''' es CH2=CH-, CH2=(CH3)-, o

**(Ver fórmula)**

con la condición de que uno, pero no los dos, de R y R' sea

**(Ver fórmula)**

2. El compuesto de 1,2,3-triazol 1,4-disustituido de la reivindicación 1 en el que el compuesto tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que en la fórmula [1] R1 es

**(Ver fórmula)**

10 xes 1 -12; Y es H, CH3 o CH3CH2; Z es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3); y R2 es H, F, Cl, Br, I, O(CH2)xH, NH2, H(CH3), N(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, C6H5 u OC6H5.

3. El compuesto de 1,2,3-triazol 1,4-disustituido de la reivindicación 1 en el que el

compuesto tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que en la fórmula [2] R3 es H, F, Cl, Br, I, O(CH2)xH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, C6H5 u OC6H5; R4 es

**(Ver fórmula)**

xes 1 -12: Y es H, CH3 o CH3CH2; y 10 Z es O, NH, N(CH3) o N(CH2CH3).

4. El compuesto de 1,2,3-triazol 1,4-disustituido de la reivindicación 1 en el que el compuesto tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

15 en la que en la fórmula [3] R5 es CH2=CH-, CH2=C(CH3)-, o

**(Ver fórmula)**

R6 es H, F, Cl, Br, I, O(CH2)xH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, C6H5 u OC6H5; x es 0-12; Y es H, CH3 o CH3CH2; Z es O, NH, N(CH3), N(CH2CH3) o nada; y Z' es O, NH, N(CH3), N(CH2CH3) o nada; con la condición de que si x es 0, entonces Z ≠ nada y Z' = nada.

5. Un material para dispositivo oftálmico que comprende el compuesto de 1,2,3-triazol 1,4disustituido de la reivindicación 1 y un monómero formador de dispositivo seleccionado entre el grupo que consiste en monómeros acrílicos y monómeros que contienen silicona.

6. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5 en el que el material para

dispositivo oftálmico comprende del 0,1 al 5% (p/p) del compuesto de 1,2,3-triazol 1,415 disustituido de la reivindicación 1.

7. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende del 0,5 al 3% (p/p) del compuesto de 1,2,3-triazol 1,4disustituido de la reivindicación 1.

8. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero formador de dispositivo de fórmula [IV]:

**(Ver fórmula)**

en la que en la fórmula [IV]: A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; B es (CH2)m o [O(CH2)2]z; C es (CH2)w; m es 2 -6; zes 1 -10; Y es nada, O, S o NR', con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B sea (CH2)m;

R' es H, CH3, Cn'H2n'+1 (n' = 1-10), iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5; wes 0 -6, con la condición de que m + w ≤ 8; y D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C6H5, CH2C6H5 o halógeno.

9. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 8 en el que en la fórmula [IV]: A es H o CH3; B es (CH2)m; m es 2 -5; Y es nada u O; wes 0 -1; y D es H.

10. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 9 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero seleccionado entre el grupo que consiste en: metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; y metacrilato de 3-benciloxipropilo; y sus acrilatos correspondientes.

11. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un agente de reticulación.

12. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un compuesto absorbente de luz azul reactivo.

13. Una lente intraocular que comprende el compuesto de 1,2,3-triazol 1,4-disustituido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

14. Un dispositivo oftálmico que comprende el material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5.

15. El dispositivo oftálmico de la reivindicación 14 en el que el dispositivo oftálmico se selecciona entre el grupo que consiste en una lente intraocular; una lente de contacto; una queratoprótesis; y un implante o anillo corneal.