Sulfonamidas heterocíclicas, usos y composiciones farmacéuticas de las mismas.

Un compuesto de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula**

en la que cada R1, cada R2 y cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -CF3, -CN, -

(C≥O)R8, -O-( C≥O)-R8, -(NR8)-(C≥O)-R8, -(CO)-OR8, -(C≥O)-N(R8)2, - OR8, -O-(C≥O)-OR8, -O-(C≥O)-N(R8)2, -NO2, -N(R8)2, -(NR8)-SO2-R8, -S(O)wR8, -SO2-N(R8)2, alquilo (C1-C6), arilo (C6-C10), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) y cicloalquilo (C3-C10); en los que cada uno de dichos alquilo (C1-C6), arilo (C6-C10), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) o cicloalquilo (C3-C10) está opcionalmente sustituido independientemente con uno, dos, tres o cuatro R9;

w es 0, 1 o 2;

m es cero, uno, dos o tres;

n es cero, uno, dos o tres;

p es cero, uno, dos o tres;

q es cero;

s es uno y t es uno; o uno de s o t es uno y el otro de s o t es dos;

R3 es hidrógeno o alquilo (C1-C6);

cada R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, o alquilo (C1-C6); en los que dicho alquilo (C1- C6) puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro halógenos, -CN, u -OR9;

o dos grupos R4 en el mismo átomo de carbono pueden tomarse juntos para formar un radical oxo (≥O) o un espirocicloalquilo (C3-C6);

R5 es hidrógeno o alquilo (C1-C6);

R6 es alquil (C1-C5)-SO2;

cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C6), arilo (C6-C10), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) y cicloalquilo (C3-C10); en los que dicho alquilo (C1-C6) puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidrógeno, halo, -CN, perfluoroalquilo (C1-C6), hidroxi, amino, alquilamino (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2amino, alcoxi (C1-C6), perfluoroalcoxi (C1-C6), HO-(C≥O)-, alquil (C1-C6)-O-(C≥O)-, formilo, alquil (C1-C6)-(C≥O)-, H2N-(C≥O)-, alquil (C1- C6)-(NH)-(C≥O)-, [alquil (C1-C6)]2N-(C≥O)-, alquil (C1-C6)-(C≥O)-O-, (H(C≥O)-NH-, alquil (C1-C6)-(C≥O)-NH-, alquil (C1-C6)-(C≥O)-[N(alquil (C1-C6))]-, alquil (C1-C6)-SO2-, alquil (C1-C6)-SO2-NH-, alquil (C1-C6)-SO2-[N(alquil (C1-C6))]-, H2N-SO2-, [alquil (C1-C6)]-NH-SO2- y [alquil (C1-C6)]2N-SO2-; en los que dicho alquilo (C1-C6) puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con un arilo (C6-C10), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) o cicloalquilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; en los que dichos sustituyentes opcionales pueden estar sustituidos independientemente entre uno, dos, tres o cuatro radicales seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, -CF3, -CN, alquilo (C1-C3), alcoxi (C1-C3) y amino; en los que cada uno de dichos sustituyentes R8 arilo (C6- C10), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) o cicloalquilo (C3-C10) puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos, tres o cuatro radicales seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, - CF3, -CN, alquilo (C1-C3), alcoxi (C1-C3) y amino.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2010/052827.

Solicitante: PFIZER INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 235 EAST 42ND STREET NEW YORK, NY 10017 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GALLASCHUN, RANDALL JAMES, SEGELSTEIN, BARBARA, EILEEN, O'DONNELL,CHRISTOPHER JOHN, SCHWARZ,JACOB BRADLEY, FLIRI,ANTON FRANZ JOSEPH.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/341 (no condensados con otro ciclo, p. ej. ranitidina, furosemida, bufetolol, muscarina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/381 (teniendo ciclos de cinco eslabones)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4709 (Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D333/38 (Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/443 (conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el oxígeno como heteroátomo del ciclo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4453 (sustituidos unicamente en posición 1, p. ej. propipocaína, diperodona)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/402 (substituidos por un grupo arilo en posición 1, p. ej. piretanida)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos... > C07C311/07 (que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo que no es un ciclo aromático de seis miembros)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D307/22 (Atomos de nitrógeno que no formen parte de un radical nitro)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina... > C07D295/096 (con los átomos de nitrógeno del ciclo y los átomos de oxígeno o de azufre separados por carbociclos o por cadenas carbonadas interrumpidas por carbociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/65 (unido en posición 3 ó 5)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D307/42 (Atomos de oxígeno unidos por enlaces sencillos)

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Fragmento de la descripción:

Sulfonamidas heterocíclicas, usos y composiciones farmacéuticas de las mismas Campo de la invención

La presente invención se refiere a una clase novedosa de compuestos que tienen la estructura de fórmula I según se define en el presente documento y a composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente divulgación también comprende procedimientos de tratamiento de un sujeto por administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo al sujeto. Estos compuestos son útiles para las afecciones divulgadas en el presente documento. La presente divulgación comprende además procedimientos para preparar los compuestos de fórmula I e intermedios correspondientes.

Antecedentes de la invención

El neurotransmisor excitador principal en el sistema nervioso central de mamíferos (SNC) es el aminoácido glutamato cuya señal de transducción está mediada bien por receptores de glutamato (GluR) ionotrópicos o bien por receptores de glutamato metabotrópicos. Los receptores de glutamato ionotrópicos (¡GluR) están compuestos por tres subtipos diferenciados por sus respuestas únicas a los tres agonistas selectivos de ¡GluR ácido a-amino-3- h¡drox¡-5-met¡lisoxazol-4-prop¡ón¡co (AMPA), /V-metil-D-aspartato (NMDA) y kainato (Parsons, C. G., Danysz, W. y Lodge, D. (22), en: lonotropic Glutamate Receptors as Therapeutic Targets (Danysz, W., Lodge, D. y Parsons, C. G. eds), págs. 1-3, F. P. Graham Publishing Co., Tennessee). Los receptores de AMPA, homo- o heterotetrámeros proteicos compuestos por cualquier combinación de cuatro subunidades monoméricas de aproximadamente 9 aminoácidos, codificada cada una por un gen diferente (GIua-i-a4), existiendo cada proteína de subunidad como una de dos variantes de corte y empalme consideradas flip y flop, median la gran mayoría de las transmisiones sinápticas excitadoras en el cerebro de los mamíferos y durante mucho tiempo se ha propuesto que son un componente integral del sistema de circuitos neuronal que media los procesos cognitivos (Bleakman, D. y Lodge, D. (1998) Neuropharmacology of AMPA and Kainate Receptors. Neuropharmacology 37:1187-124). La combinación de diversas posibilidades heterotetraméricas, dos formas de corte y empalme para cada uno de los cuatro monómeros de ¡GluR y la edición del ARN de las subunidades de receptores con la distribución heterogénea de receptores de AMPA por todo el cerebro destacan la miríada de respuestas de receptor de AMPA potenciales dentro de este órgano (Black, M. D. (25) Therapeutic Potential of Positive AMPA Modulators and Thelr Relationship to AMPA Receptor Subunits. A Review of Preclinical Data. Psychopharmacology 179: 154-163). Los moduladores de AMPA se han convertido ahora en una diana activa para el descubrimiento de fármacos (véase Rogers, B. y Schmidt, C, (26) Novel Approaches for the Treatment of Schizophrenia, Annual Reports in Medicinal Chemistry 3- 21).

Compuestos que actúan como moduladores de receptores de AMPA se desvelan, porejemplo, en los documentos W27/984, W29/92713, WO21/41162 y WO21/38167.

Sumario de la invención

La presente invención está dirigida a compuestos, Incluyendo las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos, que tienen la estructura de fórmula:

I

en la que cada R1, cada R2 y cada R7 se selecciona Independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -CF3, -CN, -(C=)R , --(C=)-R8, -ÍNR8)-(C=)-R8, -(C=)-R8, -(C=)-N(R8)2, - OR8, --(C=)-R8, --(C=)-N(R8)2, -N2i -N(R8)2i -(NR8)-S2-Rff, -S()wR8, -S2-N(R8)2, alquilo (C^Ce), arilo (C6-Cio), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) y cicloalqullo (C3-C1); en los que cada uno de dicho alquilo (Ci-C6), arilo (C6-Cio), heteroarilo (C-i-Cg), heterocicloalquilo (C1-C9) o cicloalqullo (C3-C1) está opcionalmente sustituido independientemente con uno, dos, tres o cuatro R9;

w es , 1 o 2; m es cero, uno, dos o tres; n es cero, uno, dos o tres; p es cero, uno, dos o tres;

q es cero;

s es uno y t es uno; o uno de s o t es uno y el otro de s o t es dos;

R3 es hidrógeno o alquilo (Ci-C8);

cada R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, o alquilo (Ci-C8); en los que dicho alquilo (C-i- Ce) puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro halógenos, -CN o -OR ,

o dos grupos R4 en el mismo átomo de carbono pueden tomarse juntos para formar un radical oxo (=) o un espirocicloalquilo (Cs-Ce)',

R5 es hidrógeno, o alquilo (Ci-C6);

R6 es alquil (Ci-C5)-S2;

cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C-i-Ce), arilo (Ce-C-io), heteroarilo (Ci-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) y cicloalquilo (C3-C1); en los que dicho alquilo (C-i-C6) puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidrógeno, halo, -CN, perfluoroalquilo (Ci-C6), hidroxi, amino, alquilamino (Ci-C6), [alquil (Ci-C6)]2amino, alcoxi (Ci-Ce), perfluoroalcoxi (Ci-C6), H-(C=)-, alquil (Ci-C6)--(C=)-, formilo, alquil (C1-C6)-(C=)-, H2N-(C=)-, alquil (Ci- C6)1-(NH)-(C=)-, [alquil (Ci-C6)]2N-(C=)-, alquil (Ci-C6)-(C=)--, H(C=)-NH-, alquil (Ci-C6)-(C=)-NH-, alquil (Ci-C6)-(C=)-[N(alquil (Ci-C6))]-, alquil (Ci-C6)-S2-, alquil (Ci-C6)-S2-NH-, alquil (Ci-C6)-S2-[N(alquil (Ci-C8))]-, H2N-S2-, [alquil (Ci-C6)]-NH-S2- y [alquil (Ci-C8)]2N-S2-; en los que dicho alquilo (Ci-C6) puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con un arilo (C6-C1), heteroarilo (Ci-C9), heterocicloalquilo (Ci-C9) o cicloalquilo (C3-C1) opcionalmente sustituido; en los que dichos sustituyentes opcionales pueden estar sustituidos independientemente entre uno, dos, tres o cuatro radicales seleccionados independientemente entre ghalógeno, hidroxllo, -CF3, -CN, alquilo (C1-C3), alcoxi (Ci-C3) y amino; en los que cada uno de dichos sustituyentes R arilo (Ce- Cío), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (Ci-C9) o cicloalquilo (C3-Ci) puede estar opcionalmente sustituido adlcionalmente con uno, dos, tres o cuatro radicales seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, - CF3, -CN, alquilo (C1-C3), alcoxi (C1-C3) y amino;

cada R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, -CF3, -CN, - (C=)R , --(C=)-R , -(NRYo)-(C=)-RYÓ, -(C=)-OR13, -(C=)-N(RTo)2, -OR -O-(C=O)-OR1, -O-(C=O)-N(R1)2, -N2, -N(R1)2, -(NR1°)-S2-R1, -S()wR1 y -SO2-N(R1)2;

cada R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (Ci-Ce), arilo (C6-Cio), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) y cicloalquilo (C3-C1); en los que dicho alquilo (Ci-C6) puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados Independientemente entre hidrógeno, halo, -CN, perfluoroalquilo (Ci-Ce), hidroxi, amino, alquilamino (Ci-Ce), [alquil (Ci-C6)]2amino, alcoxi (CrCe), perfluoroalcoxi (Ci-C6), HO-(C=)-, alquil (C1-C6)--(C=)-, formilo, alquil (Ci-C6)-(C=)-, H2N-(C=)-, alquil (C1- C6)HNH)-(C=)-, [alquil (Ci-C6)]2N-(C=)-, alquil (Ci-C6)-(C=)--, H(C=)-NH-, alquil (Ci-C6)-(C=)-NH-, alquil (Ci-C6)-(C=)-[N(alquil (Ci-C8))]-, alquil (Ci-C6)-S2-, alquil (Ci-C6)-S2-NH-, alquil (Ci-C6)-S2-[N(alquil (Ci-C8))]-, H2N-S2-, [alquil (Ci-C6)]-NH-S2- y [alquil (Ci-C6)]2N-S2-; en los que dicho alquilo (Ci-C8) también puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con un arilo (C8-Cio), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) o cicloalquilo (C3-C1) opclonalmente sustituido; en los que dichos sustituyentes opcionales pueden seleccionarse Independientemente entre uno, dos, tres o cuatro radicales seleccionados Independientemente entre halógeno, hidroxllo, -CF3, -CN, alquilo (C1-C3), alcoxi (C1-C3) y amino;... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

Un compuesto de fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que cada R1, cada R2 y cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en 5 hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -CFs, -CN, -(C=)R , --(C=)-R8, -(NR8)-(C=)-R8, -(CO)-OR8, -(C=)-N(R8)2, - OR8, --(C=)-R8, --(C=)-N(R8)2, -N2i -N(R8)2i -(NR8)-S2-R8, -S()wR , -S2-N(R8)2, alquilo (Ci-C6), arllo (Ce-C-io), heteroarilo (C1-C9), heteroclcloalqullo (C1-C9) y cicloalquilo (C3-C1); en los que cada uno de dichos alquilo (C-i-Ce), arilo (C6-Ci), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) o cicloalquilo (C3-C1) está opcionalmente sustituido independientemente con uno, dos, tres o cuatro R ;

w es , 1 o 2;

m es cero, uno, dos o tres;

n es cero, uno, dos o tres;

p es cero, uno, dos o tres;

q es cero;

s es uno y t es uno; o uno de s o t es uno y el otro de s o t es dos;

R3 es hidrógeno o alquilo (CrC6);

cada R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, o alquilo (Ci-C6); en los que dicho alquilo (C1- C6) puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro halógenos, -CN, u -OR ;

o dos grupos R4 en el mismo átomo de carbono pueden tomarse juntos para formar un radical oxo (=) o un espirocicloalquilo (C3-C6);

R5 es hidrógeno o alquilo (Ci-C6);

R6 es alquil (C1-C5)-S2;

cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C-i-Ce), arilo (Ce-Cío), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) y cicloalquilo (C3-C1); en los que dicho alquilo (Ci-C6) puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyeles seleccionados independientemente entre hidrógeno, halo, -CN, perfluoroalquilo (Ci-C6), hidroxi, amino, alquilamino (Ci-C6), [alquil (Ci-C6)]2amino, alcoxi (Ci-C6), perfluoroalcoxi (C1-C6), HO-(C=)-, alquil (Ci-Ce)--(C=Ó)-, formilo, alquil (C-\-Ce)-(C=)-, H2N-(C=)-, alquil (C1- C6)-(NH)-(C=)-, [alquil (Ci-C6)]2N-(C=)-, alquil (Ci-C6)-(C=)--, (H(C=)-NH-, alquil (Ci-C6)-(C=)-NH-, alquil (Ci-C6)-(C=)-[N(alquil (Ci-C6))]-, alquil (Ci-C6)-S2-, alquil (Ci-C6)-S2-NH-, alquil (Ci-C6)-S2-[N(alquii (Ci-C6))]-, H2N-S2-, [alquil (Ci-C6)]-NH-S2- y [alquil (Ci-Ce)]2N-S2-; en los que dicho alquilo (Ci-C6) puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con un arilo (C6-C1), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) o cicloalquilo (C3-C1) opcionalmente sustituido; en los que dichos sustituyentes opcionales pueden estar sustituidos independientemente entre uno, dos, tres o cuatro radicales seleccionados independientemente entre ghalógeno, hidroxilo -CF3 -CN alquilo (C1-C3), alcoxi (C1-C3) y amino; en los que cada uno de dichos sustituyentes R arilo (C6- C1), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) o cicloalquilo (C3-C1) puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos, tres o cuatro radicales seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, - CF3, -CN, alquilo (C1-C3), alcoxi (C1-C3) y amlno;

cada R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno hidroxilo, -CF3, -CN, - C-)R1, --(C=)-R , -(NRfl)-(C=)-R5, -(C-O)-OR^, -(C=)-N(RVo)2, -OR --(C=)-R1°, --(C=)-N(Rr°)2, - I2, -N(R15)2, -(NR1)-S2-R1, -S(Q)wR1, -SO2-N(R1)2;

cada R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (CrC6), arilo (C6-Cio), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) y cicloalquilo (C3-C1); en el que dicho alquilo (Ci-Ce) puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidrógeno, halo, -CN, perfluoroalquilo (Ci-C6), hidroxi, amino, alquilamino (Ci-C6), [alquil (Ci-C6)]2amino, alcoxi (C1-C6), 5 perfluoroaícoxi (Ci-C6), H-(C=)-, alquil (Ci-C6)--(C-)-, formilo, alquil (Ci-C6)-(C=)-, H2N-(C=)-, alquil (Ci-Ce)- (NH)-(C=)-, [alquil (Ci-C6)]2N-(C=)-, alquil (CrC6)-(C=)--, H(C=)-NH-, alquil (Ci-C6)-(C=)-NH-, alquil (C1- C6)-(C=OHN(alquil (Ci-C6))]-, alquil (Ci-C6)-S2-, alquil (Ci-C6)-S2-NH-, alquil (Ci-C6)-S2-[N(alquilo (Ci-Ce))]-, H2N-S2-, [alquil (Ci-C6)]-NH-S2- y [alquil (Ci-Ce)]2N-S2-; en los que dicho alquilo (Ci-C6) también puede estar opcionalrriente sustituido adicionalmente con un arilo (C6-C1), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) o 1 cicloalquilo (C3-C1) opcionalmente sustituido; en los que dichos sustituyentes opcionales pueden estar independientemente sustituidos con entre uno, dos, tres o cuatro radicales seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, -CF3, -CN, alquilo (Ci-C3), alcoxi (C1-C3) y amino; en los que cada uno de dichos sustituyentes R1 arilo (6-C1), heteroarilo (C1-C9), heterocicloalquilo (C1-C9) o cicloalquilo (C3-Ci) puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos, tres o cuatro radicales seleccionados independientemente entre halógeno, 15 hidroxilo, -CF3, -CN, alquilo (Ci-C3), alcoxi (Ci-C3) y amino;

R11 es hidrógeno o alquilo (Ci-C6);

el anillo "A" es arilo (Ce-Cío), heteroarilo (C1-C9), cicloalquilo (C4-C1) o heterocicloalquilo (C1-C9); en los que dos de dichos sustituyentes R1 en dicho cicloalquilo (C4-C1) y heterocicloalquilo (C1-C9) pueden estar unidos opcionalmente al mismo átomo de carbono y pueden tomarse opcionalmente juntos para que sean oxo;

el anillo "B" es arilo (C6-Ci), heteroarilo (C1-C9), cicloalquilo (C4-C1) o heterocicloalquilo (C1-C9);

"X" es -O- o >C(R4)2;

"Y" está ausente; y

"Z" es --.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el 25 que dicho compuesto es de Fórmula:

(R')n

la

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que dicho compuesto es de Fórmula:

ib

4. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X es -O-,

5. Un compuesto de acuerdo con las cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el anillo "A" es fenilo; n es cero, uno o dos; R1 se selecciona

entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -CF3, -CN, -(C=1R8, -(C=)-R8, -(NR8)-(C=)-R8, - (C=)-R , -(C=)-N(R8)2, -OR8, --(C=)-R8, --(C=)-N(R8)2i -NOz, -N(R8)2i -(NR8)-S2-R8, -S()wR , -so2- N(R8)2 y alquilo (Ci-C6); en los que dicho alquilo (Ci-C6) está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el anillo "A" es heteroarilo (C1-C9); n es cero, uno o dos; y en el que R1 se selecciona

entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -CF3, -CN, -(C=)R , --(C=)-R8, -(NR8)-(C=)-R8, - (C=Ó)-OR8 -(C=)-N(R8)2, -OR8, --(C=)-R8, --(C=)-N(R8)2, -NOz, -N(R8)2, -(NR8)-S2-R8, -S()wR8, -SOz- N(R8)2 y alquilo (Ci-C6); en los que dicho alquilo (Ci-C6) está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el anillo "B" es fenilo; m es cero o uno; R2 es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -CF3, -

CN, -(C=OtR8, --(C=)-R8, -(NR8)-(C=)-R8, -(C=Q)-OR8, -(C=)-N(R8)2, -OR8, --(C=)-R8, --(C=)-N(R8)2, - N2, -N(Rs)2, -(NRb)-S2-R8, -S()wR8, -S2-N(R8)2 y alquilo (C1-C6); en los que dicho alquilo (Ci-C6) está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el anillo "B" es heteroarilo ÍC1-C9); m es cero o uno; R2 es hidrógeno, halógeno,

hidroxilo, -CF3, -CN, -(C=)R , --(C=)-R°, -(NR8)-(C=)-R8, -(C=)-R8, -(C=)-N(R8)2, -OR8, --(C=)-R , -O- (C=)-N(R8)2, -NOz, -N(R8)2i -(NR8)-S2-R8, -S()wR , -S2-N(R8)2 y alquilo (Ci-C6); en los que dicho alquilo (Ci-C6) está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro R9

9. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es hidrógeno.

1. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o una sal farmacéuticamente

aceptable del mismo, en el que R2 es hidrógeno y R4 es hidrógeno.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que dicho compuesto es:

A/-{1-[4-trans-({4-[(isopropilsulfonil)amino]tetrahidrofuran-3-il}oxi)fen¡l]pirrolidin-3-il}acetamida;

A/-[(3S,4S)-4-(bifenil-4-iloxi)tetrahidrofuran-3-il]propano-2-sulfonamida;

A/-{(3S,4S)-4-[(2'-cianobifenil-4-il)oxi]tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida;

A/-{(3S,4S)-4-[4-(5-ciano-2-tienil)fenoxi]tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida;

A/-{(1S,2R)-2-[(2'-cianobifenil-4-il)oxi]ciclopentil}propano-2-sulfonamida;

N-{(1S,2R)-2-[4-(5-ciano-2-tienil)fenoxi]ciclopentil}propano-2-sulfonamida;

N-{(1S,2R)-2-[(2l-cianobifenil-4-il)oxi]ciclohexil}propano-2-sulfonamida;

c/s-A/-[4-(4-piridin-3-ilfenoxi)tetrahidrofuran-3-il]propano-2-sulfonamida;

c/s-A/-{4-[4-(2-tienil)fenoxi]tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida;

A/-{(3S,4S)-[(2'-ciano-4l-fluorobifenill-4-il)oxi]tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida;

A/-{(3S,4S)-[(4'-fluorobifenil-4-il)oxi]tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida;

A/-{(3S,4S)-4-[(2'-etoxi-4'-fluorobifenil-il)oxi]tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida;

c/s-A/-[4-{[6-(5-ciano-2-tienil)piridin-3-il]oxi}tetrahidrofu ran-3-il]propano-2-sulfonamida;

c/s-A/-{4-[4-(3-tienil)fenoxi]tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida;

ácido 2-ciano-4'-({{1R,2S)-2-[(isopropilsulfonil)amino]ciclopentil}oxi)bifenil-4-carboxílico;

A/-{{1S,2R)-2-[(2'-ciano-2,4'-difluorobifenil-4-il)oxi]ciclopentil}propano-2-sulfonamida;

A/-{(1S,2R)-2-[(2l-etoxi-2-fluorobifenil-4-il)oxi]ciclopentil}propano-2-sulfonamida; sulfonamida;

A/-{(1S,2R)-2-[(2'-ciano-2-fluorobifenil-4-il)oxi]ciclohexil}propano-2-sulfonamida; A/-{(1S,2R)-2-[(2'-ciano-2,4'-difluorobifenil-4-il)oxi]ciclohexil}propano-2-sulfonamida; A/-{(1S,2R)-2-[4-(5-ciano-2-tienil)-3-fluorofenoxi]ciclohexil}propano-2-sulfonamida; A/-[(1S,2R)-2-(4-pirrolidin-1-ilfenoxi)ciclohexil]propano-2-sulfonamida;

N-[(1S, 2R)-2-({6-[2-(2,2,2-tr¡fluoroetox¡)fen¡l]p¡r¡d¡n-3-¡l}ox¡)c¡clohex¡l]propano-2-sulfonam¡da; A/-[(fS,2R)-2-({6-[2-(trifluorometox¡)fen¡l]p¡ridln-3-il}oxi)ciclohexil]propano-2-sulfonam¡da; o A/-[(fS,2R)-2-{[6-(5-ciano-2-tienil)piridin-3-il]oxi}ciclohexil]propano-2-sulfonamida.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es A/-{(3S,4S)-4-[4-(5-c¡ano-2-t¡en¡l)fenox¡]- 5 tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que dicho compuesto es A/-{(3S,4S)-4-[4-(5-ciano-2-tienil)fenoxi]-tetrahidrofuran-3-il}propano-2-sulfonamida.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento o en la prevención en un mamífero de una afección seleccionada

entre el grupo que consiste en trastornos neurológicos y psiquiátricos agudos, apoplejía, isquemia cerebral, traumatismo de la médula espinal, traumatismo craneal, hipoxia perinatal, paro cardiaco, lesión neuronal hipoglucémica, demencia, enfermedad de Alzheimer, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, lesión ocular, retinopatía, trastornos cognitivos, enfermedad de Parkinson idiopática e inducida por fármacos, espasmos musculares y trastornos asociados con espasticidad muscular incluyendo temblores, epilepsia, convulsiones, 15 migraña, incontinencia urinaria, tolerancia a sustancias tóxicas, síndrome de abstinencia de sustancias tóxicas, psicosis, esquizofrenia, ansiedad, trastornos del humor, neuralgia trigeminal, pérdida de audición, acúfenos, degeneración macular del ojo, vómitos, edema cerebral, dolor, discinesia tardía, trastornos del sueño, trastorno de déficit de atención/hiperactividad, trastorno de déficit de atención y trastorno de la conducta.

15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable.