Proceso para preparar amidas de ácidos carboxílicos pirazólicos.

Un proceso para preparar el compuesto de fórmula I**Fórmula**

comprendiendo el proceso

a) hacer reaccionar el compuesto de fórmula II**Fórmula**

con ciclopentadieno en presencia de un nitrito de alquilo y un disolvente inerte para obtener un compuesto de fórmula**Fórmula**

b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula III en presencia de un oxidante y un disolvente inerte para obtener el compuesto de fórmula IV**Fórmula**

c) hidrogenar el compuesto de fórmula IV en presencia de un catalizador metálico y un disolvente inerte en atmósfera de hidrógeno para obtener el compuesto de fórmula V**FFórmula**

d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula V en presencia de un ácido de Brönsted seguido de un agente reductor para obtener el compuesto de fórmula VI**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/055869.

Solicitante: SYNGENTA PARTICIPATIONS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: SCHWARZWALDALLEE 215 4058 BASEL SUIZA.

Inventor/es: TOBLER, HANS, DUMEUNIER,Raphael.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos que contienen ciclos de tres miembros... > C07D303/36 (con radicales hidrocarbonados sustituidos por átomos de nitrógeno (radicales nitro, nitroso C07D 303/08))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D231/14 (con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos que contienen ciclos de tres miembros... > C07D303/08 (con radicales hidrocarbonados sustituidos por átomos de halógeno, radicales nitro o nitroso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que contienen grupos amino unidos a una... > C07C211/61 (con al menos uno de los sistemas cíclicos condensados formado por tres ciclos o más)

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Fragmento de la descripción:

Proceso para preparar amidas de ácidos carboxílicos pirazólicos

La presente invención se refiere a un proceso para preparar la (9-dicloromet¡len-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen- 5-il)amida del ácido 3-difluoromet¡l-1-metil-1/-/-p¡razol-4-carboxílico.

El compuesto (9-dicloromet¡len-1,2,3,4-tetrah¡dro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3-difluorometil-1-metil-1H- pirazol-4-carboxílico y sus propiedades microbicidas se describen, por ejemplo, en WO 27/48556.

La preparación de la (9-dicloromet¡len-1,2,3,4-tetrah¡dro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3-difluorometil-1- metil-1/-/-pirazol-4-carboxíl¡co se describe en WO 27/48556. Dicho compuesto se puede preparar de acuerdo con los esquemas 1 y 4 mediante los siguientes pasos:

a) hacer reaccionar el compuesto de fórmula A

NO.

COOH

NH2

(A)

en presencia de un nitrito de alquilo con un compuesto de fórmula B

R

n

R'

(B)

donde R y R son, p. ej., alquilo C1-C4, para obtener un compuesto de fórmula C

(C),

b) hidrogenar el compuesto de fórmula C en presencia de un catalizador metálico adecuado para obtener un compuesto de fórmula D

c) ozonizar el compuesto de fórmula D y tratamiento posterior con un agente reductor para obtener un compuesto de fórmula E

O

(E),

no2

d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula E en presencia de trifenilfosfano/tetracloruro de carbono para obtener el 2,9-diclorometiliden-5-nitrobenzonorborneno de fórmula F

(F),

e) hidrogenar el compuesto de fórmula F en presencia de un catalizador metálico para obtener el 2,9-diclorometiliden- 5 5-aminobenzonorborneno de fórmula G

f) y hacer reaccionar el compuesto de fórmula G con un compuesto de fórmula H

(H),

para obtener la (9-diclorometilen-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-ll)amida del ácido 3-difluorometil-1-metil-1H- 1 pirazol-4-carboxílico.

Una desventaja significativa de este proceso de la técnica anterior es la reacción de ozonólisis, que es difícil de controlar. Dicha desventaja hace que este proceso sea poco rentable y especialmente inadecuado para una producción a gran escala.

Por consiguiente, el objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un proceso novedoso para producir la 15 (9-diclorometilen-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3-difluorometil-1 -metil-1 /-/-pirazol-4- carboxílico que no presente las desventajas del proceso conocido y que permita preparar la (9-dicloromet¡len-1,2,3,4- tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il)amida del ácido 3-difluoromet¡l-1-metil-1/-/-pirazol-4-carboxílico con rendimientos elevados y calidad satisfactoria de forma rentable.

Por lo tanto, de acuerdo con la presente invención, se proporciona un proceso para preparar el compuesto de fórmula 2 I

comprendiendo el proceso

a) hacer reaccionar el compuesto de fórmula II

con ciclopentadieno en presencia de un nitrito de alquilo y un disolvente inerte para obtener un compuesto de fórmula

b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula III en presencia de un oxidante y un disolvente inerte para obtener el compuesto de fórmula IV

O

(IV),

c) hidrogenar el compuesto de fórmula IV en presencia de un catalizador metálico y un disolvente inerte en atmósfera de hidrógeno para obtener el compuesto de fórmula V

O

(V),

d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula V en presencia de un ácido de Brónsted seguido de un agente reductor para obtener el compuesto de fórmula VI

e) hacer reaccionar el compuesto de fórmula VI con un compuesto de fórmula Vil

en presencia de una base para obtener un compuesto de fórmula VIII

(VIN),

f) convertir el compuesto de fórmula VIII en presencia de un agente oxidante en el compuesto de fórmula IX

y g) hacer reaccionar el compuesto de fórmula IX en presencia de trlfenllfosfano/tetracloruro de carbono o trifenllfosfano/bromotriclorometano para obtener el compuesto de fórmula I.

El uso de clclopentadieno en el paso de clcloadlclón del proceso de esta invención es muy beneficioso, ya que el uso de clclopentadieno proporciona generalmente mejores rendimientos que los fulvenos, tales como dlclorofulveno o dlmetllfulveno, empleados en el proceso descrito en WO 27/48556. Además se puede obtener directamente a partir del dfmero, el cual se puede adquirir de proveedores comerciales.

Paso de reacción a):

La reacción se lleva a cabo preferentemente a temperaturas ligeramente elevadas, en particular de 4 a 6 °C. La temperatura preferida es a reflujo del disolvente, cuando no sea superior a 6 °C. Los disolventes inertes adecuados para este paso de reacción son aléanos clorados, tales como cloroformo o dlcloroetano, con preferencia por el diclorometano; éteres tales como dimetoxietano o THF; cetonas tales como acetona o cetona etll metílica, con preferencia por la cetona etil metílica; o ásteres tales como acetato de metilo o acetato de etilo, con preferencia por el último.

Los nitritos de alquilo preferidos son nitrito de n-butllo, nitrito de tert- o ¡soamllo, en particular nitrito de ¡soamllo o nitrito de fert-butilo. El compuesto de fórmula II es conocido en la técnica y se puede preparar, por ejemplo, de acuerdo con WO 27/31323 a partir de 3-nitroftalimida, la cual se puede convertir, por reacción con una base acuosa y por reacción posterior con un ácido acuoso, en ácido 6-nitroftalámico. El ácido 6-nitroftalámico se puede hacer reaccionar en primer lugar con una base acuosa, tal como, por ejemplo, hidróxido de sodio acuoso, e hipoclorito de sodio, y a continuación con ácido acuoso, tal como, por ejemplo, ácido clorhídrico acuoso para obtener el compuesto de fórmula II.

Paso de reacción b):

Los oxidantes adecuados son ácido perfórmico, ácido peracético o peróxido de hidrógeno combinado con un ácido orgánico tal como ácido acético. El peróxido de carbamida en presencia de hidrogenofosfato de disodio y anhídrido acético también es un sistema adecuado para esta oxidación. Un oxidante preferido es el ácido meta- cloroperbenzoico. Los disolventes adecuados para el paso de reacción b) son, por ejemplo, cloroformo, acetonitrilo, tetrahidrofurano, diclorometano, dimetoxietano o dioxano. Se prefiere el diclorometano. La reacción se puede llevar a cabo a una temperatura comprendida entre °C y la temperatura de reflujo del disolvente, preferentemente a 2-3 °C.

El compuesto de fórmula IV es novedoso, se ha desarrollado especialmente para el proceso de acuerdo con la Invención y, por consiguiente, constituye un objetivo adicional de la Invención.

Paso de reacción c):

Los catalizadores metálicos adecuados son paladio, platino o rodlo sobre carbón, o níquel Raney. El catalizador preferido es radio sobre carbón.

La reacción se puede llevar a cabo bajo presión de hidrógeno o a presión atmosférica normal, con una temperatura comprendida entre temperatura ambiente y la temperatura de reflujo de los disolventes. Los disolventes adecuados son, por ejemplo, tetrahidrofurano, acetato de etilo, dioxano o etanol, preferentemente tetrahidrofurano.

En una variante preferida del paso de reacción c), se emplea tetrahidrofurano como disolvente y la reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente y presión atmosférica de hidrógeno, junto con el uso de un catalizador heterogéneo seco de radio sobre carbón.

El compuesto de fórmula V es novedoso, se ha desarrollado especialmente para el proceso de acuerdo con la invención y, por consiguiente, constituye un objetivo adicional de la Invención.

Paso de reacción d):

Se prefiere tener... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un proceso para preparar el compuesto de fórmula I

comprendiendo el proceso 5 a) hacer reaccionar el compuesto de fórmula II

con ciclopentadieno en presencia de un nitrito de alquilo y un disolvente inerte para obtener un compuesto de fórmula

b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula III en presencia de un oxidante y un disolvente inerte para obtener el compuesto de fórmula IV

(IV),

c) hidrogenar el compuesto de fórmula IV en presencia de un catalizador metálico y un disolvente inerte en atmósfera de hidrógeno para obtener el compuesto de fórmula V

d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula V en presencia de un ácido de Brónsted seguido de un agente reductor para obtener el compuesto de fórmula VI

e) hacer reaccionar el compuesto de fórmula VI con un compuesto de fórmula Vil

en presencia de una base para obtener un compuesto de fórmula VIII

(VIII),

f) convertir el compuesto de fórmula VIII en presencia de un agente oxidante en el compuesto de fórmula IX

y g) hacer reaccionar el compuesto de fórmula IX en presencia de trifenilfosfano/tetracloruro de carbono o trifenilfosfano/bromotriclorometano para obtener el compuesto de fórmula I.

2. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, donde en el paso a) se emplea nitrito de ferí-butilo como nitrito de

alquilo.

3. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, donde en el paso b) se emplea ácido mefa-cloroperbenzoico como oxidante.

4. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, donde en el paso c) se emplea rodio sobre carbón como catalizador metálico.

5. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, donde en el paso d) se emplea ácido bromhídrico en agua como

ácido de Brónsted y se emplea una combinación de zinc activado y ácido acético como agente reductor.

6. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, donde el paso g) se lleva a cabo en presencia de trifenilfosfano/tetracloruro de carbono.

7. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, donde

en el paso a) se emplea nitrito de ferf-butilo como nitrito de alquilo;

en el paso b) se emplea ácido mefa-cloroperbenzoico como oxidante; en el paso c) se emplea rodio sobre carbón como catalizador metálico;

en el paso d) se emplea ácido bromhídrico en agua como ácido de Brónsted y se emplea una combinación de zinc activado y ácido acético como agente reductor;

y el paso g) se lleva a cabo en presencia de trifenilfosfano/tetracloruro de carbono.

8. El compuesto de fórmula IV

9. El compuesto de fórmula V

1. El compuesto de fórmula VI

11. El compuesto de fórmula VIII

/N"~N H3C N

(VIII).