PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DEL ACIDO (2-((8,9)-DIOXO-2,6 DIAZABICICLO(5.2.0)-NON-1(7)-EN-2-2-IL)-ETIL)FOSFONICO.

La invención se refiere a un procedimiento para la preparación del compuesto de fórmula

(I), ácido [2-((8,9)-dioxo-2,6-diazabicilo[5.2.0]nona-1(7)-en-2-il)etil]fosfónico , antagonista de NMDA útil como anticonvulsivos y neuroprotector en situaciones en las que se produce una liberación excesiva de aminoácidos excitantes. En el procedimiento de la presente invención el 1,1-dimetiletil éster del ácido 3-aminopropilcarbámico reacciona con un dialquil vinilfosfonato para obtener el éster dialquílico del ácido N-[3-(3-butiloxicarbonil-amino)propil]-2-amino etilfosfónico (d) con rendimiento del 80%. La reacción de (d) con 3,4-dialcoxiciclobut-3-en-1 ,2-diona da el 1,1-dimetiletil éster del ácido [3-[[2-dialcoxifosforil)etil](2-alcoxi-3 ,4-dioxo-1,2-ciclobuten-1-il)amino]propil]carbámico (e) con rendimiento del 96%. La desprotección y ciclización de (e) en ácido trifluoroacético da el éster dialquílico del ácido [2-((8,9)-dioxo-2,6-diazabicilo[5.2.0]nona-1(7)-en-2-il)etil]fosfónico (c) con rendimiento del 58%. El éster dietílico del ácido fosfónico (c) se trata con bromotrimetilxilano para dar el compuesto de fórmula (I).

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: FIVE GIRALDA FARMS,MADISON, NEW JERSEY 07940-0874.

Inventor/es: ASSELIN, ANDRE, ALFRED, KINNEY, WILLIAM, ALVIN, SCHMID, JEAN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 31 de Julio de 1998.

Fecha Concesión Europea: 19 de Febrero de 2003.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS... > Compuestos que contienen elementos de los grupos... > C07F9/40 (Sus ésteres)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS... > Compuestos que contienen elementos de los grupos... > C07F9/645 (que tienen dos heteroátomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo)

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Oficina Europea de Patentes, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Ghana, Gambia, Kenya, Kirguistán, Kazajstán, Lesotho, República del Moldova, Malawi, Federación de Rusia, Sudán, Tayikistán, Turkmenistán, Uganda, Zimbabwe, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Organización Regional Africana de la Propiedad Industrial, Swazilandia, Guinea-Bissau, Organización Africana de la Propiedad Intelectual, Organización Eurasiática de Patentes.

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