PROCEDIMIENTO BIOTECNOLOGICO PARA LA PRODUCCION DE ACIDO 7-AMINOCEFAL OSPORANICO (7-ADCA) Y COMPUESTOS DE SINTESIS INTERMEDIOS PARTICULARMENTE PENICILINA N Y DESACETOXICEFALOSPORINA C (DAOC).

Procedimiento de obtención de ácido 7- aminodesacetoxicefalosporánico (7-ADCA). El procedimiento está basado en la utilización de desacetoxicefalosporina C

(DAOC) producida directamente por fermentación de Acremonium chrysogenum (también denominado Cephalosporium acremonium) y catalizado por las actividades enzimáticas D-aminoácido oxidases (DAO) y glutaril-7-ACA acilasa (GLA). El método de producción de DAOC por fermentación de A. chrysogenum está basado en la inactivación del gen cefEF y posterior expresión del gen cefE dando lugar a la cepa A. chrysogenum {dl}cefEF-cefE. La invención incluye los siguientes apartados: (I) inactivación del gen cefEF de A. chrysogenum, el cual codifica para las actividades enzimáticas desacetoxicefalosporina C sintasa (DAOCS o expandasa) y desacetilcefalosporina C sintasa (DACS o hidroxilasa), (II) expresión del gen cefE, el cual codifica para la actividad enzimática DAOCS, procedente de un actinomiceto en el transformarte de A. chrysogenum inactivado en el gen cefEF, (III) desarrollo de un método de fermentación de la cepa recombinante para la producción de DAOC y (IV) conversión enzimática de DAOC en 7-ADCA catalizada por las enzimas DAO y GLA. Alternativamente, sería posible producir 7-ADCA directamente por fermentación de A. chrysogenum mediante la expresión conjunta de los genes que codifican para DAO y GLA en la cepa A. chrysogenum {dl}cefEF-cefE productora de DAOC o a través de la expresión de un gen que codifica para la enzima cefalosporina acilasa en A. chrysogenum {dl}cefEF-cefE.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: ANTIBIOTICOS, S.A.U..

Nacionalidad solicitante: España.

Provincia: LEÓN.

Inventor/es: MORENO VALLE,MIGUEL ANGEL, DIEZ GARCIA, BRUNO, ESTEBAN MORALES, MANUEL, BERNASCONI, ERMANNO, BARREDO FUENTE,JOSE LUIS, VELASCO ALVAREZ,JAVIER, ADRIO FONDEVILA,JOSE.

Fecha de Solicitud: 18 de Junio de 1999.

Fecha de Publicación: .

Fecha de Concesión: 7 de Enero de 2003.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/52 (Genes que codifican enzimas o proenzimas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN... > C12P35/00 (Preparación de compuestos que contienen un sistema cíclico 5-tia, 1-aza biciclo [4.2.0] octano, p. ej. cefalosporina)
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