Piridina imidazoles y aza-indoles como moduladores de los receptores de progesterona.

Compuesto de fórmula (I): **Fórmula**

para su uso en el tratamiento de un trastorno mediado por un receptor de progesterona, en el que R1 y R2 están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, aralquilo o heteroaril-alquilo; en el que el grupo cicloalquilo, aralquilo o heteroaril-alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, -SH, -S

(alquilo), SO2(alquilo), NO2, CN, CO2H, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(alquilo)0-4-C(O)NRDRE, (alquilo)0-4-NRD-C (O)-RF, -(alquilo)0-4-(Q)0-1-(alquilo)0-4-NRDRE; en el que RC está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquil-alquilo; en el que el grupo cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, -SH, -S(alquilo), SO2(alquilo), NO2, CN, CO2H, RC, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(alquilo)0-4-C(O)-NRDRE, -(alquilo)0-4-NRD-C-(O)-RF, -(alquilo)0-4-(Q)0-1-(alquilo)0-4-NRDRE,

en el que Q está seleccionado del grupo que consiste en O, S, NH, N(alquilo) y CH≥CH;

en el que RD y RE están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; como alternativa, RD y RE forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 4 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en heteroarilo o heterocicloalquilo; en el que el grupo heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano;

en el que RF está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquil-alquilo; en el que el grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano;

R3 está seleccionado del grupo que consiste en halógeno, CF3, hidroxi, RC, nitro, ciano, SO2(alquilo), -C(O)RG, -C(O)ORG, OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3 -ORG, -SO2N(RG)2, -O-(alquilo)1-4-C(O)RG, -O-(alquilo)1-4-C(O)ORG, arilo y heteroarilo, en el que el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, alquilo halogenado, alcoxi, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, -OC(O)-alquilo o -C(O)O-alquilo;

en el que cada RG está seleccionado independientemente de entre hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo; en el que el grupo alquilo, arilo o aralquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, alquilo halogenado, alcoxi, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, -OC(O)-alquilo o -C(O)O-alquilo;

como alternativa, dos grupos RG forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocicloalquilo; en el que el grupo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/037820.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: SUI, ZHIHUA, JIANG, WEIQIN, FIORDELISO,James J.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P15/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos genitales o sexuales (para trastornos de las hormonas sexuales A61P 5/24 ); Anticonceptivos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/437 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina)

PDF original: ES-2513115_T3.pdf

 

google+ twitter facebook

Fragmento de la descripción:

Piridina imidazoles y aza-indoles como moduladores de los receptores de progesterona.

CAMPO DE LA INVENCIÓN 5

La presente invención se refiere a nuevos piridina imidazoles, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en el tratamiento o la prevención de trastornos y enfermedades mediadas por agonistas y antagonistas del receptor de progesterona. El uso clínico de estos compuestos se relaciona con el tratamiento y/o la prevención de la dismenorrea secundaria, la amenorrea, la hemorragia uterina disfuncional, los leiomiomas uterinos, 10 la endometriosis; el síndrome de ovario poliquístico, los carcinomas y los adenocarcinomas del endometrio, ovario, mama, colon, próstata o la minimización de los efectos secundarios de la hemorragia cíclica menstrual. Los usos adicionales de la invención incluyen la estimulación de la ingesta de alimentos.

Antecedentes de la invención 15

Los receptores intracelulares son una clase de proteínas estructuralmente relacionadas implicadas en la regulación de las proteínas génicas. Los receptores de esteroides son un subconjunto de estos receptores, que incluyen los receptores de progesterona (PR) , los receptores de andrógenos (AR) , los receptores de estrógenos (ER) , los receptores de glucocorticoides (GR) y los receptores de mineralocorticoides (MR) . La regulación de un gen 20 por tales factores requiere el receptor intracelular y un ligando correspondiente con la capacidad de unirse selectivamente al receptor de una manera que influya en la transcripción de los genes.

Los moduladores de los receptores de progesterona (progestágenos) son conocidos por jugar un papel importante en el desarrollo y la homeostasis de los mamíferos. Se sabe que la progesterona es necesaria para el 25 desarrollo de la glándula mamaria, la ovulación y el mantenimiento del embarazo. Actualmente, los agonistas y antagonistas esteroideos de la progestina están autorizados clínicamente para la contracepción, el tratamiento hormonal sustitutivo (HRT) y el aborto terapéutico. Por otra parte, existe una buena evidencia clínica y preclínica para el valor de los antagonistas de progestina en el tratamiento de la endometriosis, los leiomiomas uterinos (fibroides) , la hemorragia uterina disfuncional y el cáncer de mama. En el documento WO 00/69859 se describen 30 compuestos útiles en el tratamiento de afecciones relacionadas con las hormonas sexuales.

Los actuales progestágenos esteroideos han demostrado ser muy seguros y se toleran bien. Sin embargo, a veces se ha informado acerca de efectos secundarios (por ejemplo, sensibilidad mamaria, dolor de cabeza, depresión y aumento de peso) que se atribuyen a estos progestágenos esteroideos, ya sea en solitario o en 35 combinación con compuestos estrogénicos.

Los ligandos esteroideos para un receptor presentan con frecuencia reactividad cruzada con otros receptores esteroideos. Como ejemplo, muchos progestágenos también se unen a los receptores de glucocorticoides. Los progestágenos no esteroideos no tienen similitud molecular con los esteroides y por lo tanto 40 también podrían esperarse diferencias en las propiedades fisicoquímicas, la farmacocinética (PK) de los parámetros, la distribución en los tejidos (por ejemplo SNC frente a periférico) y, lo que es más importante, los progestágenos no esteroideos pueden presentar ninguna/menor reactividad cruzada con otros receptores de esteroides. Por lo tanto, es probable que los progestágenos no esteroideos se presenten como actores principales en la farmacología reproductiva en un futuro previsible. 45

Se sabía que el receptor de progesterona existía como dos isoformas, la isoforma de receptor de progesterona de longitud completa (PR-B) y su contraparte más corta (PR-A) . Recientemente, se han implementado estudios exhaustivos en el ratón nuligénico para el receptor de progesterona (PRKO, que carece de las formas A y B de los receptores) , el ratón nuligénico específicamente para la isoforma PR-A (PRAKO) y la isoforma PR-B 50 (PRBKO) . Se descubrieron diferentes fenotipos para PRKO, PRAKO y PRBKO en estudios de fisiología en términos de fertilidad, receptividad uterina a la ovulación, proliferación uterina, proliferación de la glándula mamaria, receptividad sexual en ratones hembras, actividad sexual en ratones machos y tendencias al infanticidio en ratones machos. Estos hallazgos proporcionan un gran desafío para los químicos sintéticos a la hora de construir no sólo un modulador selectivo del receptor de progesterona (SPRM) , sino también un modulador selectivo del receptor de 55 progesterona PR-A o PR-B.

Resumen de la invención

En una forma de realización, la presente invención proporciona nuevos piridina imidazoles de fórmula (I) : 60

para su uso en el tratamiento de un trastorno mediado por un receptor de progesterona,

en los que

R1 y R2 están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, aralquilo o heteroaril-alquilo; en los que el grupo cicloalquilo, aralquilo o heteroaril-alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, -SH, -S (alquilo) , SO2 (alquilo) , NO2, CN, CO2H, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, - (alquilo) 0-4-C (O) NRDRE, (alquilo) 0-4-NRD-C (O) -RF, - (alquilo) 0-4- (Q) 0-1- (alquilo) 0-4-NRDRE; 20

en los que RC está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquil-alquilo; en los que el grupo cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo o grupo heterocicloalquil-alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, -SH, -S (alquilo) , SO2 (alquilo) , NO2, CN, CO2H, RC, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, 25 - (alquilo) 0-4-C (O) -NRDRE, - (alquilo) 0-4-NRD-C (O) -RF, - (alquilo) 0-4- (Q) 0-1- (alquilo) 0-4-NRDRE, en los que Q está seleccionado del grupo que consiste en O, S, NH, N (alquilo) y CH=CH-;

en los que RD y RE están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; como alternativa, RD y RE forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 4 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en heteroarilo o heterocicloalquilo; en los que el grupo heteroarilo o 30 heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano;

en los que RF está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquil-alquilo; en los que el grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo está opcionalmente sustituido con 35 uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano;

R3 está seleccionado del grupo que consiste en halógeno, CF3, hidroxi, RC, nitro, ciano, SO2 (alquilo) , -C (O) RG, -C (O) ORG, -OC (O) RG, OC (O) ORG, OC (O) N (RG) 2, -N (RG) C (O) RG, -OSi (RG) 3 -ORG, -SO2N (RG) 2, -O- (alquilo) 1-4-C (O) RG, -O- (alquilo) 1-4-C (O) ORG, arilo y heteroarilo, en los que el arilo o heteroarilo está 40 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, alquilo halogenado, alcoxi, halógeno, hidroxi, nitro,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula (I) :

para su uso en el tratamiento de un trastorno mediado por un receptor de progesterona, en el que

R1 y R2 están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, aralquilo o heteroaril-alquilo; en el que el grupo cicloalquilo, aralquilo o heteroaril-alquilo está opcionalmente sustituido con 20 uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, -SH, -S (alquilo) , SO2 (alquilo) , NO2, CN, CO2H, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, - (alquilo) 0-4-C (O) NRDRE, (alquilo) 0-4-NRD-C (O) -RF, - (alquilo) 0-4- (Q) 0-1- (alquilo) 0-4-NRDRE;

en el que RC está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquil-alquilo; en el que el grupo cicloalquilo, 25 cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, -SH, -S (alquilo) , SO2 (alquilo) , NO2, CN, CO2H, RC, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, - (alquilo) 0-4-C (O) -NRDRE, - (alquilo) 0-4-NRD-C- (O) -RF, - (alquilo) 0-4- (Q) 0-1- (alquilo) 0-4-NRDRE, en el que Q está seleccionado del grupo que consiste en O, S, NH, N (alquilo) y CH=CH; 30

en el que RD y RE están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; como alternativa, RD y RE forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 4 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en heteroarilo o heterocicloalquilo; en el que el grupo heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano; 35

en el que RF está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquil-alquilo; en el que el grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano; 40

R3 está seleccionado del grupo que consiste en halógeno, CF3, hidroxi, RC, nitro, ciano, SO2 (alquilo) , -C (O) RG, -C (O) ORG, OC (O) RG, -OC (O) ORG, -OC (O) N (RG) 2, N (RG) C (O) RG, -OSi (RG) 3 -ORG, -SO2N (RG) 2, -O- (alquilo) 1-4-C (O) RG, -O- (alquilo) 1-4-C (O) ORG, arilo y heteroarilo, en el que el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, alquilo halogenado, alcoxi, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, -OC (O) -alquilo o -C (O) O-alquilo; 45

en el que cada RG está seleccionado independientemente de entre hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo; en el que el grupo alquilo, arilo o aralquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, alquilo halogenado, alcoxi, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, -OC (O) -alquilo o -C (O) O-alquilo;

como alternativa, dos grupos RG forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo 50 heterocicloalquilo; en el que el grupo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Compuesto de fórmula (I) :

en el que R1 y R2 están conectados mediante - (CH2) 4-5- para formar un anillo espiro de 5 ó 6 miembros;

R3 está seleccionado del grupo que consiste en halógeno, CF3, hidroxi, RC, nitro, ciano, SO2 (alquilo) , -C (O) RG, -C (O) ORG, -OC (O) RG, OC (O) ORG, -OC (O) N (RG) 2, N (RG) C (O) RG, -OSi (RG) 3 -ORG, -SO2N (RG) 2, -O- (alquilo) 1-4-C (O) RG, -O- (alquilo) 1-4-C (O) ORG, arilo y heteroarilo, en el que el arilo o heteroarilo está opcionalmente 5 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, alquilo halogenado, alcoxi, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, -OC (O) -alquilo o -C (O) O-alquilo;

en el que cada RG está seleccionado independientemente de entre hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo; en el que el grupo alquilo, arilo o aralquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, alquilo halogenado, alcoxi, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, -OC (O) -alquilo .

10. C (O) O-alquilo;

como alternativa, dos grupos RG forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocicloalquilo; en el que el grupo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano; 15

en el que RC está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquil-alquilo; en el que el grupo cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, -SH, -S (alquilo) , SO2 (alquilo) , NO2, CN, CO2H, RC, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF.

20. (alquilo) 0-4-C (O) -NRDRE, - (alquilo) 0-4-NRD-C- (O) -RF, - (alquilo) 0-4- (Q) 0-1- (alquilo) 0-4-NRDRE, en el que Q está seleccionado del grupo que consiste en O, S, NH, N (alquilo) y CH=CH;

en el que RD y RE están seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; como alternativa, RD y RE forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo de 4 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en heteroarilo o heterocicloalquilo; en el que el grupo heteroarilo o 25 heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano;

en el que RF está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquil-alquilo; en el que el grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquilo está opcionalmente sustituido con 30 uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de entre halógeno, hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, nitro o ciano;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que R1 y R2 son metilo. 35

4. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que R1 y R2 están conectados mediante - (CH2) 4 para formar un anillo espiro de 5 miembros.

5. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, en el que R1 y R2 están conectados mediante - (CH2) 5 para 40 formar un anillo espiro de 6 miembros.

6. Compuesto para su uso según la reivindicación 1 o compuesto según la reivindicación 2 en el que R3 es halógeno, CN, CF3, NO2 o SO2 (alquilo) .

7. Compuesto para su uso según la reivindicación 1 o compuesto según la reivindicación 2, en el que R3 es arilo o heteroarilo, en el que dicho arilo o heteroarilo están mono, di o trisustituidos por halógeno, NO2, CF3 o CN, O (alquilo) .

8. Compuesto para su uso según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: 50

6. ( (3-nitro-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona, 6- ( (3-trifluorometil-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona, 6- ( (3-ciano-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona, 6- ( (3, 5-Difluoro-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona, 55

6. ( (3, 5-Dicloro-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona, 6- ( (2, 4-Difluoro-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona.

9. Compuesto según la reivindicación 2 seleccionado del grupo que consiste en:

6. ( (3-nitro-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona, 6- (3-trifluorometil-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona, 6- ( (3-ciano-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona 6- ( (3, 5-Difluoro-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona, 6- ( (3, 5-Dicloro-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona, 65

6. ( (2, 4-Difluoro-fenil) -3, 3-espiro[ciclohexano]-imidazo[1, 2-a]piridin-2-ona.

10. Composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 2, 6, 7 ó 9.

11. Compuesto para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 3 a 8, en el que el trastorno mediado por un 5 receptor de progesterona está seleccionado del grupo que consiste en, relacionado con el tratamiento y/o la prevención de la amenorrea secundaria, la hemorragia disfuncional, los leiomiomas uterinos, la endometriosis; el síndrome de ovario poliquístico, los carcinomas y los adenocarcinomas del endometrio, ovario, mama, colon, próstata o la minimización de los efectos secundarios de la hemorragia cíclica menstrual.

12. Composición según la reivindicación 10 para el tratamiento de un trastorno mediado por un receptor de progesterona.

13. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno mediado por un receptor de progesterona. 15