Método para producir productos farmacéuticos.

Un método para producir un producto (3.000) farmacéutico, caracterizado por que comprende:

proporcionar una pluralidad de sustratos

(1.000) portadores;

proporcionar una dosis de agente (2.000) farmacéuticamente activo para cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores;

mover dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores de manera continua en una dirección y

distribuir dicha dosis de agente (2.000) activo de un módulo (420) de distribución sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores mientras dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores continúa moviéndose en dicha dirección, aunque moviendo el módulo (420) de distribución en una dirección transversal a la dirección en que se mueven los sustratos (1.000) portadores a medida que se distribuye el agente (2.000) de dosis.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E13171350.

Solicitante: GLAXOSMITHKLINE LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Corporation Service Company, 2711 Centreville Road, Suite 400 Wilmington, Delaware 19808 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CLARKE,ALLAN,J, DOUGHTY,DAVID GEORGE, FIESSER,FREDERICK H, RUDD,DAVID R, TAINSH,DAVID A, WAGNER,DAVID S.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > RECIPIENTES ESPECIALMENTE ADAPTADOS PARA USOS MEDICOS... > A61J3/00 (Dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular (aspectos químicos ver las clases correspondientes))
  • SECCION B — TECNICAS INDUSTRIALES DIVERSAS; TRANSPORTES > APERTURA Y CIERRE DE BOTELLAS, TARROS O RECIPIENTES... > COLOCACION DE ELEMENTOS DE CIERRE A BOTELLAS, TARROS... > B67B7/00 (Dispositivos manuales o con motor para abrir recipientes cerrados (sacaclavos o extractores B25C 11/00; fijados o incorporados a los recipientes o a sus cierres B65D))
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > MEDIDA DE LA INTENSIDAD, DE LA VELOCIDAD, DEL ESPECTRO,... > G01J3/00 (Espectrometría; Espectrofotometría; Monocromadores; Medida del color)
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de los materiales por... > G01N21/95 (caracterizada por el material o la forma del objeto que se va a examinar (G01N 21/89 - G01N 21/91, G01N 21/94 tiene prioridad))

PDF original: ES-2531323_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Método para producir productos farmacéuticos

La presente invención se refiere a la fabricación de un producto farmacéutico y un producto parecido a un producto farmacéutico. Más en particular, la presente invención se refiere a un procedimiento para la fabricación de un producto farmacéutico y un producto parecido a un producto farmacéutico, y el producto resultante.

Los métodos de fabricación de comprimidos contemporáneos usan aproximaciones a granulación húmeda o compresión directa para añadir el ingrediente activo a los ingredientes de los comprimidos. Después de mezclar para conseguir homogeneidad, se producen comprimidos que se desea que tengan cada uno la dosis requerida de ingrediente activo. Estos tipos de técnicas de fabricación discontinua, contemporáneas, soportan desventajas debido a su ineficacia y falta de precisión.

La producción discontinua contemporánea intenta mezclar homogéneamente y distribuir igualmente el ingrediente activo en cada uno de los comprimidos en el lote. Cuando el ingrediente activo en el lote no está igualmente distribuido, tal como por ejemplo, una concentración inaceptable, la no homogeneidad del ingrediente activo se distribuirá por todo el lote completo haciendo inaceptables a todos los comprimidos. Adicionalmente, el mezclamiento inadecuado en otros ingredientes se distribuirá por todo el lote completo más bien que sólo a los comprimidos individuales. La patente europea EP-A-0596328 describe la deposición de tintas para marcar sobre comprimidos usando rodillos. La patente europea EP-A-1306209 describe la deposición de un principio activo farmacéutico sobre un sustrato formador de láminas móvil de manera intermitente seguido por subdivisión del sustrato y fabricación de comprimidos.

Las máquinas contemporáneas que fabrican producto farmacéutico soportan la desventaja de tener una gran zona de recepción. Estas máquinas se pueden deshacer en una serie de diferentes unidades en que se tratan diferentes etapas del procedimiento. El uso de unidades independientes añade trabajo y tiempo al procedimiento, tal como, por ejemplo, requerir que el producto se mueva entre diferentes máquinas.

Además, el producto farmacéutico se almacena normalmente durante días esperando la disponibilidad de las máquinas para la siguiente etapa del procedimiento. Esta demora aumenta el tiempo de producción y aumenta los costes de fabricación.

Las máquinas y las técnicas contemporáneas también requieren un tiempo mayor y trabajo añadido para cambiar a productos diferentes, si es que la máquina es capaz de hacerlo. Para producir un producto farmacéutico diferente, estas máquinas contemporáneas requieren la limpieza cuidadosa de los componentes para evitar la contaminación del siguiente lote a partir de los ingredientes previos de producción.

Los métodos para controlar la calidad, contemporáneos, para un producto farmacéutico y productos parecidos a un producto farmacéutico, implican el uso de técnicas de muestreo por lotes. Las técnicas de muestreo por lotes ensayan muestras de lotes del producto, tal como por el uso de química húmeda, después de que se ha fabricado el producto. Las técnicas de muestreo por lotes contemporáneas usan muestreo por lotes frecuente y a veces aleatorio para diversas características del producto final, tales como, por ejemplo, calidad, concentración y consistencia. Sin embargo, estas técnicas de muestreo por lotes soportan desventajas debido a su ineficacia y falta de precisión.

El muestreo por lotes asume que todos los atributos del producto en un lote particular se distribuyen normalmente y se tienen las mismas características o muy similares a las del producto del lote muestreado. En el caso de que las muestras elegidas no satisfagan las tolerancias requeridas, se puede desechar o volver a tratar un lote completo para muestreo y ensayo adicional. Si las muestras inaceptables elegidas no tienen las mismas características que otro producto aceptable en el lote, entonces se puede desechar el producto aceptable junto con las muestras rechazadas o al menos se necesita que experimenten ensayos más costosos. El muestreo por lotes puede ser particularmente impreciso en el caso de que el error o defecto en el procedimiento sea aleatorio, no repetitivo o de una naturaleza no lineal. Tales defectos o errores en el procedimiento de fabricación se pueden proporcionar sólo para una fracción del producto del lote que es inaceptable pero da como resultado que un lote completo se deseche o se vuelva a ensayar, como resultado del uso del muestreo por lotes.

Otra desventaja significativa de las técnicas de muestreo por lotes es en el caso de que las muestras elegidas satisfagan las tolerancias requeridas, salvo en el caso de que una fracción del lote sea de hecho inaceptable y no esté representada en la muestra ensayada. En tal situación, se puede proporcionar al consumidor producto inaceptable debido al defecto inherente en el método de control de la calidad.

Una desventaja adicional en las técnicas de muestreo por lotes es que el ensayo se hace al final del procedimiento y proporciona poca información, si alguna, para tomar una acción correctora con respecto al procedimiento de fabricación y sus diversas etapas. La técnica de muestreo por lotes puede proporcionar información completa para el producto muestreado, pero no indica en qué punto o qué etapa particular en el procedimiento se está produciendo un defecto, tal como por ejemplo, una dosificación inadecuada o calentamiento perjudicial.

Otra desventaja de la técnica de muestreo por lotes es que se hace fuera de línea del procedimiento de fabricación,

que añade tiempo al procedimiento de fabricación total y también puede ser laborioso. El coste en tiempo y trabajo aumenta en el caso de que se apliquen patrones más rigurosos a un producto particular, así que la técnica de muestreo por lotes utiliza una porción mayor de las muestras para ensayo.

De acuerdo con esto, hay una necesidad de un procedimiento para fabricar un producto farmacéutico y un producto parecido a un producto farmacéutico que reduzca o elimine estas desventajas de fabricación y de control de calidad de los dispositivos y las técnicas, contemporáneos.

Es un objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento más eficaz para fabricar un producto farmacéutico y productos parecidos a un producto farmacéutico.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar tal procedimiento que proporcione inspección del procedimiento en tiempo real.

Es aún otro objeto de la presente invención proporcionar tal procedimiento que proporcione retroalimentación en tiempo real y control del procedimiento y calidad del producto.

Es aún un objeto adicional de la presente invención proporcionar tal procedimiento que proporcione inspección de cada producto que se fabrique.

Es aún otro objeto de la presente invención proporcionar tal procedimiento que minimice o elimine la inspección del control de calidad fuera de línea y facilite la liberación en tiempo real del producto.

Es aún un objeto adicional de la presente invención proporcionar tal procedimiento que se elimine producto con una dosis incorrecta.

Es aún otro objeto adicional de la presente invención proporcionar tal procedimiento que se facilite el cambio a una producción de un producto diferente.

Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar tal procedimiento que se exalte la estabilidad por reducción de la interacción del excipiente con el ingrediente farmacéutico activo (API, por sus siglas en inglés).

Es aún otro objeto adicional de la presente invención proporcionar un procedimiento que emplee Tecnología Analítica de Procedimientos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un método para producir un producto (3.000) farmacéutico, caracterizado por que comprende: proporcionar una pluralidad de sustratos (1.000) portadores;

proporcionar una dosis de agente (2.000) farmacéuticamente activo para cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores;

mover dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores de manera continua en una dirección y

distribuir dicha dosis de agente (2.000) activo de un módulo (420) de distribución sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores mientras dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores continúa moviéndose en dicha dirección, aunque moviendo el módulo (420) de distribución en una dirección transversal a la dirección en que se mueven los sustratos (1.000) portadores a medida que se distribuye el agente (2.000) de dosis.

2. El método según la reivindicación 1, caracterizado por distribuir la dosis de agente (2.000) activo al tiempo que se mueve el módulo (420) de distribución a lo largo de los ejes X e Y.

3. El método según la reivindicación 2, caracterizado por que la etapa de distribución se realiza por un módulo (420) de distribución que se mueve a lo largo de una ruta de tipo X.

4. El método según la reivindicación 1, 2 ó 3, caracterizado por la etapa de proporcionar control de calidad para el producto farmacéutico al tiempo que dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores continúa moviéndose en dicha dirección.

5. El método según cualquier reivindicación precedente, caracterizado por que dicha distribución de dicha dosis de agente (2.000) activo sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores es por vibración.

6. El método según cualquier reivindicación precedente, caracterizado por distribuir dicho agente (2.000) activo como gotas (2.100) de líquido sobre sustratos (1.000) que son comprimidos y secar dicha dosis de agente (2.000) activo sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores.

7. El método según cualquier reivindicación precedente, caracterizado por aplicar un recubrimiento (2.300) sobre dicha dosis de agente (2.000) activo sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores y/o aplicar un marcador de identificación a cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores.

8. El método según cualquier reivindicación precedente, caracterizado por:

determinar una cantidad de dicha dosis de agente (2.000) activo que está siendo transportada por cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores y

mover continuamente dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores en dicha dirección al tiempo que se determina dicha cantidad de dicha dosis de agente (2.000) activo que se está transportando por cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores.

9. El método según la reivindicación 8, caracterizado por realizar espectroscopia en cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores para determinar dicha cantidad de dicha dosis de agente (2.000) activo que se está transportando porcada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores.

10. El método según la reivindicación 9, caracterizado por realizar formación de imagen química usando dicha espectroscopia con un detector de matriz de plano focal.

11. El método según la reivindicación 8, caracterizado por:

determinar dicha cantidad de dicha dosis de agente (2.000) activo que se está transportando por cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores usando perfilometría óptica y

mover de manera continua dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores en dicha dirección al tiempo que se realiza dicha perfilometría óptica.

12. El método según cualquier reivindicación precedente, caracterizado por:

determinar una cantidad de dicha dosis de agente (2.000) activo que se distribuirá sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores previamente a distribuir dicha dosis de agente (2.000) activo y

mover de manera continua dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores en dicha dirección al tiempo que se determina dicha cantidad de dicha dosis de agente (2.000) activo que se distribuirá sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores.

13. El método según la reivindicación 12, caracterizado por:

obtener una imagen de una gota (2.100) de dicha dosis de agente (2.000) activo que se distribuirá sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores, en el que dicha imagen de dicha gota (2.100) se toma durante el vuelo;

determinar dicha cantidad de dicha dosis de agente (2.000) activo que se distribuirá sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores basado al menos en parte de dicha imagen de dicha gota (2.100).

14. El método según cualquier reivindicación precedente, caracterizado por:

obtener una primera imagen de cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores, después de que se haya distribuido dicha dosis de agente (2.000) activo sobre los mismos;

determinar una posición de dicha dosis de agente (2.000) activo sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores basándose en dicha primera imagen y

mover de manera continua cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores en dicha dirección al tiempo que se obtiene dicha primera imagen.

15. El método según cualquier reivindicación precedente, caracterizado por:

obtener una segunda imagen de cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores, previamente a distribuir dicha dosis de agente (2.000) activo a cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores e

inspeccionar cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores basándose en dicha segunda imagen.

16. El método según la reivindicación 12, caracterizado por realizar seguimiento en tiempo real de dicha distribución de dicha dosis de agente (2.000) activo para determinar dicha cantidad de dicha dosis de agente (2.000) activo que se distribuirá sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores.

17. El método según la reivindicación 16, caracterizado por ajustar dicha cantidad de dicha dosis de agente (2.000) activo que se distribuirá sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores, basado al menos en parte en dicho seguimiento en tiempo real.

18. El método según la reivindicación 16, caracterizado por ajustar una posición de dicha dosis de agente (2.000) activo que se distribuirá sobre cada uno de dicha pluralidad de sustratos (1.000) portadores, basándose al menos en parte en dicho seguimiento en tiempo real.