Diagnóstico de infecciones o enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias y los pulmones con insuficiencia cardiaca asociada.

Procedimiento para el diagnóstico in vitro de la neumonía bacteriana con insuficiencia cardiaca asociada

, caracterizado porque se lleva a cabo una determinación del marcador procalcitonina o una secuencia parcial de la misma en muestras de un paciente que va a ser examinado y la determinación de la procalcitonina se lleva a cabo en un intervalo comprendido entre 0,01 ng/ml y 1 ng/ml con un valor umbral comprendido entre 0,03 ng/ml y 0,25 ng/ml.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/DE2007/001759.

Solicitante: B.R.A.H.M.S GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: NEUENDORFSTRASSE 25 16761 HENNIGSDORF ALEMANIA.

Inventor/es: BERGMANN, ANDREAS, STRUCK, JOACHIM, MORGENTHALER,Nils, PAPASSOTIRIOU,Jana.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/50 (Análisis químico de material biológico, p. ej. de sangre, de orina; Investigación o análisis por métodos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas con grupos coordinadores; Investigación o análisis inmunológico (procedimientos de medida, de investigación o análisis diferentes de los procedimientos inmunológicos en los que intervienen enzimas o microorganismos, composiciones o papeles reactivos a este efecto; procedimientos para preparar estas composiciones, procedimientos de control sensibles a las condiciones del medio en los procedimientos microbiológicos o enzimáticos C12Q))

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Fragmento de la descripción:

Diagnóstico de infecciones o enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias y los pulmones con insuficiencia cardiaca asociada.

La presente invención se refiere a un procedimiento para el diagnóstico in vitro de la neumonía bacteriana con insuficiencia cardiaca asociada, en el que se lleva a cabo una determinación del marcador procalcitonina o una secuencia parcial de la misma en un paciente que va a ser examinado, en particular para la clasificación del riesgo de pacientes.

En Europa al año llegan aproximadamente un millón de pacientes con el síntoma de disnea aguda a los servicios de urgencias de las clínicas. La disnea es un síntoma característico de muchas enfermedades y puede atribuirse en aproximadamente el 35-47% de los casos a una insuficiencia cardiaca (Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, Baggish AL, Chen AA, Krauser DG, Tung R, Cameron R, Nagurney JT, Chae CU, Lloyd-Jones DM, Brown DF, Foran-Melanson S, Sluss PM, Lee-Lewandrowski E, Lewandrowski KB, The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study, Am J Cardiol. 95 (8) (2005) , págs. 948-954 y Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, McCord J, Hollander JE, Duc P, Omland T, Storrow AB, Abraham WT, Wu AH, Clopton P, Steg PG, Westheim A, Knudsen CW, Perez A, Kazanegra R, Herrmann HC, McCullough PA; Breathing Not Properly Multinational Study Investigators, Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure, N Engl J Med. 347 (3) (2002) , págs. 161-167) y en aproximadamente el 11% de los casos a una neumonía (Januzzi JL et al, 2005 (citado anteriormente) ) . Dado que la insuficiencia cardiaca es un factor de riesgo decisivo para el origen de neumonías (Huntemann I, Lorenz J, Ambulant erworbene Pneumonie (AEP) , artículo de resumen en el sitio web de CAPNETZ: www.capnetz.de) , ambas enfermedades pueden estar asociadas entre sí, y una parte de los pacientes que se presentan en el servicio de urgencias padece tanto una neumonía como una insuficiencia cardiaca (Christ-Crain M, Stolz D, Bingisser R, Muller C, Miedinger D, Huber PR, Zimmerli W, Harbarth S, Tamm M, Muller B, Procalcitonin Guidance of Antibiotic Therapy in Community-acquired Pneumonia: A Randomized Trial, Am J Respir Crit Care Med 174 (1) (2006) , págs. 84-93) .

Para empezar con una terapia adecuada, se requiere un diagnóstico y una diferenciación precoces de la enfermedad/enfermedades subyacentes ya en el servicio de urgencias. Debido a síntomas inespecíficos (insuficiencia respiratoria, tos) en ambas enfermedades (insuficiencia cardiaca y neumonía) a menudo se dificulta tanto la diferenciación y delimitación de ambas enfermedades como la detección de la aparición simultánea (Huntemann I et al. (citado anteriormente) y Maisel AS et al, 2002 (citado anteriormente) ) . Para facilitar el diagnóstico se llevan a cabo como estudios de laboratorio la determinación del péptido natriurético tipo B (BNP) o sus fragmentos de prohormona tal como NT-proBNP (Januzzi JL et al, 2005 (citado anteriormente) y Maisel AS et al, 2002 (citado anteriormente) ) y de la proteína C-reactiva. Un valor de BNP bajo de <100 pg/ml puede conducir a descartar el diagnóstico de insuficiencia cardiaca (Maisel AS et al, 2002 (citado anteriormente) y Ray P, Lefort Y, Usefulness of B-type natriuretic peptide in emergency medicine, Rev Med Interne 27 (2006) , publicación electrónica previa a la impresión) , un valor muy alto >500 pg/ml hace probable la existencia de una insuficiencia cardiaca (Ray P et al. 2006 (citado anteriormente) ) . Más difícil se perfila la valoración de la CRP para confirmar o descartar una neumonía. Por un lado puede estar aumentada de manera inespecífica en una serie de enfermedades no condicionadas por agentes patógenos (enfermedades autoinmunitarias, necrosis tisulares, infarto de miocardio) (Wicher J, C-reaktives Protein (CRP) in Labor und Diagnose, Indikation und Bewertung von Laborbefunden für die medizinische Diagnostik, editado por Lothar Thomas 1998, 5ª edición, TH-Books Verlagsgesellschaft 1998) . Por otro lado, la propia insuficiencia cardiaca puede provocar un aumento de la CRP (Kardys I, Knetsch AM, Bleumink GS, Deckers JW, Hofman A, Stricker BH, Witteman JC, C-reactive protein and risk of heart failure. The Rotterdam Study, Am Heart J. 152 (3) (2006) : págs. 514-520) . Por estos motivos, también con la ayuda de los estudios de laboratorio habituales, en pacientes con insuficiencia cardiaca es difícil establecer la existencia adicional de neumonía. Sin embargo esto es de gran importancia, dado que tal como ya se mencionó anteriormente, la existencia de una insuficiencia cardiaca favorece una neumonía y el diagnóstico precoz y el tratamiento terapéutico precoz que esto conlleva de una neumonía con antibióticos mejora considerablemente el pronóstico de los pacientes (Welte T, Community-acquired and nosocomial pleumonia, Internist (Berl) 44 (2003) , págs. 44-58) y conduce a una reducción de los costes de tratamiento.

En el estado de la técnica se describe la determinación de procalcitonina (PCT) con el objetivo de estudiar la delimitación de una septicemia bacteriana (valor umbral >0, 5 ng/ml) con respecto a otras etiologías (documento EP 0 656 121) . En la bibliografía también se describe la PCT en relación con neumonías, refiriéndose los estudios con respecto al diagnóstico sobre todo a la discriminación de diferentes tipos de agentes patógenos en neumonía ya diagnosticada (Prat C, Dominguez J, Andreo F, Blanco S, Pallares A, Cuchillo F, Ramil C, Ruiz-Manzano J, Ausina V, Procalcitonin and neopterin correlation with aetiology and severity of pneumonia, J Infect. 52 (3) (2006) : págs.169177 y Masia M, Gutierrez F, Shum C, Padilla S, Navarro JC, Flores E, Hernandez I, Masia M, Gutierrez F, Shum C, Padilla S, Navarro JC, Flores E, Hernandez I, Chest 128 (4) (2005) : págs. 2223-2239, Boussekey N, Leroy O, Georges H, Devos P, d’Escrivan T, Guer y B, Diagnostic and prognostic values of admission procalcitonin levels in community-acquired pneumonia in an intensive care unit. Infection 33 (4) (2005) : págs. 257-63) . En un trabajo de Zhou et al (Zhou CD et al Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. Junio de 2006, 18 (6) , 370-2) se presenta la PCT como marcador de diagnóstico para el diagnóstico precoz de una neumonía asociada a respirador en una unidad de cuidados intensivos. La PCT también se describe como marcador de pronóstico en neumonías (Prat et al. 2006 (citado anteriormente) y Masia M et al. 2005 (citado anteriormente) , Boussekey N et al. 2005 (citado anteriormente) , Christ-Crain M, Morgenthaler NG, Stolz D, Muller C, Bingisser R, Harbarth S, Tamm M, Struck J, Bergmann A, Muller B, Pro-adrenomedullin to predict severity and outcome in community-acquired pneumonia, Crit Care 10 (3) (2006) : pág. R96) . Existen además estudios en los que se mostró que con ayuda de la PCT, en pacientes que se sospecha que presentan infecciones de las vías respiratorias inferiores (incluyendo neumonías) , con una concentración de valor umbral >0, 1 ng/ml o >0, 25 ng/ml pueden detectarse infecciones clínicamente relevantes (entre ellas también neumonías bacterianas) , que requieren una terapia con antibióticos (Christ-Crain M, Stolz D, Bingisser R, Muller C, Miedinger D, Huber PR, Zimmerli W, Harbarth S, Tamm M, Muller B, Procalcitonin Guidance of Antibiotic Therapy in Community-acquired Pneumonia: A Randomized Trial, Am J Respir Crit Care Med 174 (1) (2006) , págs. 84-93 y Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R, Gencay MM, Huber PR, Tamm M, Muller B, Effect of procalcitoninguided treatment on antibiotic use and outcome in lower respirator y tract infections: cluster-randomised, singleblinded intervention trial, Lancet 21; 363 (9409) (2004) : págs. 600-607, Stolz D, Christ-Crain M, Gencay MM, Bingisser... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Procedimiento para el diagnóstico in vitro de la neumonía bacteriana con insuficiencia cardiaca asociada, caracterizado porque se lleva a cabo una determinación del marcador procalcitonina o una secuencia parcial de la misma en muestras de un paciente que va a ser examinado y la determinación de la procalcitonina se lleva a cabo en un intervalo comprendido entre 0, 01 ng/ml y 1 ng/ml con un valor umbral comprendido entre 0, 03 ng/ml y 0, 25 ng/ml.

2. Procedimiento para el diagnóstico in vitro de la neumonía bacteriana con insuficiencia cardiaca asociada según la reivindicación 1, caracterizado porque se lleva a cabo una determinación del marcador procalcitonina o una secuencia parcial de la misma en muestras de un paciente que va a ser examinado y la determinación de la procalcitonina se lleva a cabo en un intervalo comprendido entre 0, 01 ng/ml y 1 ng/ml con un valor umbral comprendido entre 0, 03 ng/ml y 0, 1 ng/ml.

3. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la determinación de la procalcitonina se lleva a cabo en un intervalo comprendido entre 0, 01 ng/ml y 1 ng/ml con un valor umbral comprendido entre 0, 03 ng/ml y 0, 06 ng/ml.

4. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que el marcador procalcitonina se compone de los aa 1-116 y/o aa 3-116.

5. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque adicionalmente se lleva a cabo una determinación de al menos un marcador adicional seleccionado de entre el grupo constituido por marcadores inflamatorios, marcadores cardiovasculares, marcadores neurohormonales o marcadores isquémicos en un paciente que va a ser examinado.

6. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el marcador inflamatorio se selecciona de entre al menos un marcador del grupo constituido por proteína C-reactiva (CRP) , citocinas, tal como, por ejemplo, TNF-alfa, interleucinas, tal como, por ejemplo, IL-6, y moléculas de adhesión, tales como VCAM o ICAM, GDF-15 o ST2.

7. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el marcador cardiovascular se selecciona de entre al menos un marcador del grupo constituido por creatina cinasa, mioglobina, proteína natriurética, en particular, ANP (o ANF) , proANP, NT-proANP, BNP, proBNP, NT-proBNP o respectivamente, una secuencia parcial de la misma, troponina cardiaca, CRP, así como (pro) hormonas que regulan la circulación, tales como pro-péptido liberador de gastrina (proGRP) , pro-endotelina-1, pro-leptina, pro-neuropéptido-Y, prosomatostatina, pro-neuropéptido-YY, pro-opiomelanocortina o pro-adrenomedulina (proADM) o, respectivamente, una secuencia parcial de la misma.

8. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el marcador isquémico se selecciona de entre al menos un marcador del grupo constituido por troponina I y T, CK-MB.

9. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el marcador neurohormonal es al menos una proteína natriurética, en particular ANP (o ANF) , proANP, NT-proANP, BNP, proBNP, NT-proBNP o una secuencia parcial de las mismas.

10. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se llevan a cabo determinaciones paralelas o simultáneas de los marcadores.

11. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque las determinaciones se llevan a cabo en al menos una muestra de paciente.

12. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque las determinaciones se llevan a cabo en una máquina automática de análisis, en particular por medio de un Kr y ptor.

13. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque las determinaciones se llevan a cabo por medio de una prueba rápida, en particular en determinaciones de un solo parámetro o de múltiples parámetros.

14. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque las determinaciones tienen lugar para la clasificación del riesgo de pacientes.

15. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el diagnóstico tiene lugar para la clasificación de pacientes para decisiones clínicas, en particular la continuación del tratamiento por medio de fármacos para el tratamiento o la terapia de la insuficiencia cardiaca y para el tratamiento o la terapia de las infecciones de neumonía bacteriana, así como para el control de la terapia de un tratamiento con antibióticos de

neumonía bacteriana, y/o en particular en la medicina de cuidados intensivos o medicina de urgencia en el caso de neumonía bacteriana.

16. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el diagnóstico tiene lugar para la profilaxis, para la detección precoz y detección mediante diagnóstico diferencial, para la evaluación del grado de gravedad y para la evaluación de la evolución concomitante a la terapia de una neumonía bacteriana con insuficiencia cardiaca asociada.