Derivados de triazina como antagonistas de receptores P2X3 y/o P2X2/3 y composición farmacéutica que los contiene.

Compuesto representado por la fórmula (I):

Fórmula química 1

en la que Ra, Rb y Rc son,

(a) Ra y Rb se toman juntos para formar ≥Z;

≥Z es ≥O, ≥S o ≥N-R6;

R6 es hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;

Rc es un grupo representado por R1c;

R1c es hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, acilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; o

(b) Rb y Rc se toman juntos para formar un enlace;

Ra es un grupo representado por -Y-R1a;

R1a es hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, acilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2010/051920.

Solicitante: SHIONOGI & CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-8, Doshomachi 3-chome Chuo-ku Osaka-shi Osaka 541-0045 JAPON.

Inventor/es: TADA, YUKIO, KAI, HIROYUKI, KAMEYAMA,TAKAYUKI, HASEGAWA,TSUYOSHI, OOHARA,MIHO, ENDOH,TAKESHI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P43/00 (Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/02 (para neuropatías periféricas)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D251/52 (con un átomo de oxígeno o azufre unido al tercer átomo de carbono del ciclo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/53 (que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P21/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/5377 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario... > A61P13/10 (de la vejiga)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/06 (Agentes contra la migraña)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario... > A61P13/08 (de la próstata)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/08 (Antiepilépticos; Anticonvulsivos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D251/46 (con átomos de oxígeno o azufre unidos a otros dos átomos de carbono del ciclo)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de triazina como antagonistas de receptores P2X3 y/o P2X2/3 y composiciïn farmacïutica que los contiene 5

Campo tïcnico La invenciïn se refiere a un receptor P2X, especïficamente a un compuesto ïtil para el tratamiento de enfermedades o estados asociados con un receptor P2X3, especïficamente con un receptor P2X3 y/o P2X2/3, y a una composiciïn 10 farmacïutica que comprende tal compuesto.

Tïcnica anterior

Se sabe que el ATP (adenosina trifosfato) sirve como fuente de energïa en cïlulas y un sustrato de fosforilaciïn, asï

como un mensajero extracelular. Se sabe que se libera ATP de una cïlula mediante diversos estïmulos tales como lesiïn celular, inflamaciïn, estïmulo nociceptivo, nivel de oxïgeno en sangre reducido, y tambiïn se sabe que se libera junto con otro mensajero a partir de un terminal de nervio sensitivo primario. El ATP asï liberado media en diversas transducciones de seïales extracelulares a travïs de un receptor de ATP (documento no de patente 4, documento no de patente 5) .

El receptor de ATP se clasifica en la familia de P2X ionotrïpico y la familia de P2Y acoplado a proteïnas G. Para la familia de P2X, se han notificado siete subtipos, y un miembro de esta familia forma una estructura homotrimïrica o una estructura heterotrimïrica junto con otro miembro de este subtipo y funciona como canal de cationes no especïfico (documento no de patente 6) .

Se sabe que el ATP provoca dolor, y estudios con metodologïas de silenciamiento y desactivaciïn de P2X3 han mostrado que el receptor P2X3 media en la transmisiïn de dolor crïnico. Los receptores P2X3 se expresan de una manera especïfica en nervio sensitivo perifïrico para formar un homocomplejo o heterocomplejo con P2X2 (P2X2/3) (documento no de patente 1) .

Despuïs, se notificï el compuesto A-317491 como antagonista especïfico de receptores P2X3 y P2X2/3. A-317491 es un derivado de N-[ (1S) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-1-naftalenil]benzamida trisustituida representado por la fïrmula:

Fïrmula quïmica 1 35

(documento de patente 1) . Se notificï que mostraba una actividad antagonista frente a receptores P2X3 y P2X2/3 y acciïn analgïsica en el modelo de dolor neuropïtico y modelo de dolor inflamatorio (documento no de patente 7) .

Esto indica que la sensaciïn de dolor se transmite a travïs del receptor P2X3 o P2X2/3 y que un antagonista de receptores P2X3 o P2X2/3 es ïtil como analgïsico. Ademïs, en los documentos de patente 2-7 se describen compuestos que muestran efecto antagïnico de receptores P2X3 o P2X2/3.

Ademïs, recientemente se notificï que el reflejo vesical se reducïa fuertemente en el ratïn deficiente para P2X3

(documento no de patente 2) , lo que sugiere que un antagonista de P2X3 es ïtil en el tratamiento de enfermedades provocadas por vejiga hiperactiva.

Los documentos de patente 8, 9, 10 y 11 dan a conocer compuestos que tienen estructuras quïmicas similares a la del compuesto de la invenciïn, sin embargo, no dan a conocer que los compuestos tengan un efecto analgïsico y un 50 efecto antagïnico de receptores P2X3 o P2X2/3. El documento no de patente 8 da a conocer compuestos que tienen estructuras quïmicas similares a la del compuesto de la invenciïn y un efecto analgïsico, sin embargo, no da a conocer que el compuesto tenga un efecto antagïnico de receptores P2X3 o P2X2/3. Documento de patente 1: Documento WO02/094767 5 Documento de patente 2: Documento WO2005/095359 Documento de patente 3: Documento US20070037974 10 Documento de patente 4: Documento US20070049758 Documento de patente 5: Documento US20070049610 Documento de patente 6: Documento US20070049609 15 Documento de patente 7: Documento US20070049534 Documento de patente 8: Documento JP12-072757 20 Documento de patente 9: Documento WO2006/104713 Documento de patente 10: Documento WO2006/104715 Documento de patente 11: Documento WO2006/102112 25 Documento no de patente 1: Neuroscientist 11 (2005) 345-356 Documento no de patente 2: J. Physiol. 567.2 (2005) 621-639 30 Documento no de patente 3: Expert Opin. Ther. Patens (2006) 16 (8) 113-1127 Documento no de patente 4: J. Physiol. (2003) , 554 (2) , 301-308 Documento no de patente 5: J. Physiology (2003) , 553 (3) , 683-694 35 Documento no de patente 6: Pflungers Arch Eur J physiol (2006) , 452, 513-537 Documento no de patente 7: PNAS (2002) , 99 (26) , 17179-17184

Documento no de patente 8: J. Med. Chem. (2008) , 51 (23) , 7635-7639 El documento EP 0547461 A1 se refiere a heterocicliltriazindionas sustituidas de fïrmula general (I) en la que R1 representa hidrïgeno o un radical de la serie que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales estï opcionalmente sustituido, R2 representa un radical de la serie que consiste en alquilo, alquenilo,

alquinilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales estï opcionalmente sustituido, y Het representa un heterociclo que contiene nitrïgeno, insaturado, unido en N, que estï opcionalmente sustituido y puede contener opcionalmente heteroïtomos adicionales, a una pluralidad de procedimientos para su preparaciïn y a su uso como herbicidas e insecticidas.

El documento WO 2009/058653 A1 se refiere a compuestos de fïrmula (I) y a mïtodos para prepararlos.

Fïrmula (I) El documento EP 0 005 911 A1 se refiere a compuestos de fïrmula:

en la que R1 es un fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquil (C1-4) -naftilo, radical heteroaromïtico monocïclico o bicïclico o (heteroaromïtico monocïclico o bicïclico) -alquilo (C1-4) , R2 es un alquilo (C3-8) o un alquilo (C1-4) que lleva uno o dos alcoxilo (C1-4) o un sustituyente 1, 3-dioxalanilo, tetrahidrofurilo o tetrahidropiranilo o es un radical cicloalquilo (C3-8) , [cicloalquil (C3-8) ]-alquilo (C1-4) o alquenilo (C3-6) , o un radical fenilo o fenil-alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido, y R3 es un radical alquilo (C1-4) , preferiblemente un radical metilo.

El documento US 4.156.002 A se refiere a composiciones farmacïuticas que tienen propiedades analgïsicas, y en algunos casos, tambiïn antiinflamatorias, para su uso en el tratamiento de enfermedad inflamatoria de las articulaciones dolorosa, composiciones que contienen como principio activo una amino-tetrahidro-1, 3, 5-triazin-2, 6diona sustituida con 1-alquil (o cicloalquil) -4- (N-alcanoïlo) de fïrmula I

o una sal de adiciïn de base de la misma. El documento WO 2005/009980 A1 se refiere a anïlogos de piridin-2-ilamina sustituidos de fïrmula:

Descripciïn de la invenciïn Problemas que va a resolver la invenciïn La presente invenciïn proporciona un antagonista de receptores P2X3 y/o P2X2/3 novedoso. Medios para solucionar los problemas 35 Durante estudios para solucionar los problemas descritos anteriormente, los inventores han descubierto compuestos novedosos que se unen especïficamente al receptor P2X3 y/o P2X2/3 y muestran un efecto antagïnico, y por tanto,

alcanzan las invenciones descritas a continuaciïn. Efecto de la invenciïn

El compuesto de la invenciïn tiene efecto antagïnico sobre el receptor P2X3 y/o P2X2/3 y es ïtil en el tratamiento de enfermedades o estados asociados con un receptor P2X3 y/o P2X2/3, tal como dolor crïnico, vejiga hiperactiva; etc. Modo de llevar a cabo la invenciïn (1) Un compuesto representado por la fïrmula (I) : Fïrmula quïmica 2

en la que Ra, Rb yRc son,

(a) Ra yRb se toman juntos para formar =Z;

=Z es =O, =S o =N-R6;

R6 es hidrïgeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no 25 sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto representado por la fïrmula (I) : Fïrmula quïmica 1

en la que Ra, Rb y Rc son, 10

(a) Ra y Rb se toman juntos para formar =Z;

=Z es =O, =S o =N-R6;

R6 es hidrïgeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;

Rc es un grupo representado por R1c;

R1c es hidrïgeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, acilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido 25 o heteroarilo sustituido o no sustituido; o (b) Rb y Rc se toman juntos para formar un enlace;

Ra es un grupo representado por -Y-R1a;

R1a es hidrïgeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, acilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido

o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido

o heteroarilo sustituido o no sustituido;

- Y-es -O-, -S-, -N (R7) -o -C (R8aR8b) -;

R7 es hidrïgeno, alquilo sustituido o no sustituido, acilo sustituido o no sustituido, o R7 y R1a se toman juntos para formar un grupo heterocïclico no aromïtico que contiene nitrïgeno sustituido o no sustituido;

R8a y R8b son cada uno independientemente hidrïgeno, halïgeno o alquilo sustituido o no sustituido;

n es un nïmero entero de 1 a 4;

R2 y R3 son cada uno independientemente cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido;

R4a y R4b son cada uno independientemente hidrïgeno, alquilo sustituido o no sustituido o R4a y R4b se 50 toman juntos para formar oxo;

- X-es -N (R5) -;

R5 es hidrïgeno, alquilo sustituido o no sustituido o acilo sustituido o no sustituido; 55

siempre que R3 no sea ciclohexilo sustituido con guanidilo cuando -X-es -NH-, en el que, si el compuesto es un compuesto de fïrmula (II) : Fïrmula quïmica 2

R3 es un grupo representado por la fïrmula: Fïrmula quïmica 3

15 en la que el anillo A es arilo o heteroarilo;

s es un nïmero entero de 0 a 3; y

R9 es cada uno independientemente halïgeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo sustituido o no sustituido,

20 alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, alquiloxilo sustituido o no sustituido,

alqueniloxilo sustituido o no sustituido, alquiniloxilo sustituido o no sustituido, alquiltio sustituido o no

sustituido, alqueniltio sustituido o no sustituido, alquiniltio sustituido o no sustituido, acilo sustituido o no

sustituido, carboxilo, alquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido, alqueniloxicarbonilo sustituido o no

sustituido, alquiniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, carbamoïlo sustituido o no sustituido, amino

25 sustituido o no sustituido, sulfamoïlo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido,

cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo

sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, cicloalquiloxilo sustituido o no sustituido,

cicloalqueniloxilo sustituido o no sustituido, (anillo heterocïclico no aromïtico) -oxilo sustituido o no

sustituido, ariloxilo sustituido o no sustituido o heteroariloxilo sustituido o no sustituido, o su sal

30 farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo,

o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

2. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, en el que el compuesto se representa por la fïrmula (II) :

35

Fïrmula quïmica 2

en la que R1c, R4a, R4b, R2, R3, n, -X-y =Z son tal como se definieron en la reivindicaciïn 1,

o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

3. Compuesto segïn la reivindicaciïn 2, en el que n es 1 ï 2, o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

4. Compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R2 es arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido, o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

5. Compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que =Z es =O, o su sal 15 farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

6. Compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R1c es hidrïgeno; alquilo no sustituido; o alquilo sustituido con uno o mïs sustituyentes seleccionados del grupo de sustituyentes A (grupo de sustituyentes A: halïgeno, hidroxilo, alquiloxilo sustituido o no sustituido, alqueniloxilo sustituido o no sustituido, alquiniloxilo sustituido o no sustituido, alquiltio sustituido o no sustituido, alqueniltio sustituido o no sustituido, alquiniltio sustituido o no sustituido, acilo sustituido o no sustituido, carboxilo, alquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido, alqueniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, alquiniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, cicloalquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido, cicloalqueniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, (anillo heterocïclico no aromïtico) -oxilo sustituido o no sustituido-carbonilo, ariloxicarbonilo sustituido o no sustituido, heteroariloxicarbonilo sustituido o no sustituido, carbamoïlo sustituido o no sustituido, amino sustituido o no sustituido, sulfamoïlo sustituido o no sustituido, ciano, nitro, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo sustituido o no sustituido) , o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

7. Compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R3 es un grupo representado por la fïrmula:

Fïrmula quïmica 4 35

en la que R9a y R9b son cada uno independientemente halïgeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, alquiloxilo sustituido o 40 no sustituido, alqueniloxilo sustituido o no sustituido, alquiniloxilo sustituido o no sustituido, alquiltio sustituido o no sustituido, alqueniltio sustituido o no sustituido, alquiniltio sustituido o no sustituido, acilo sustituido o no sustituido, carboxilo, alquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido, alqueniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, alquiniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, carbamoïlo sustituido o no sustituido, amino sustituido o no sustituido, sulfamoïlo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no 45 sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, cicloalquiloxilo sustituido o no sustituido, cicloalqueniloxilo sustituido o no sustituido, (anillo heterocïclico no aromïtico) -oxilo sustituido o no sustituido, ariloxilo sustituido o no sustituido o heteroariloxilo sustituido o no sustituido, o su sal

farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

8. Compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R3 es un grupo representado por la fïrmula:

Fïrmula quïmica 5

en la que R9 es tal como se definiï en la reivindicaciïn 1; y R10 es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido, o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

9. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, en el que el compuesto se representa por la fïrmula (III) :

Fïrmula quïmica 6

en la que R1a, R4a, R4b, R2, R3, n, -X-y -Y-son tal como se definieron en la reivindicaciïn 1,

o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo. 25

10. Compuesto segïn la reivindicaciïn 9, en el que n es 1 ï 2, o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

11. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1, la reivindicaciïn 9 o la reivindicaciïn 10, en el que R2 es arilo

sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido, o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

12. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1 o una cualquiera de las reivindicaciones 9-11, en el que -Y-es -O-, o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo. 35

13. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1 o una cualquiera de las reivindicaciones 9-12, en el que R1a es hidrïgeno; alquilo no sustituido; o alquilo sustituido con uno o mïs sustituyentes seleccionados del grupo de sustituyentes A (grupo de sustituyentes A: halïgeno, hidroxilo, alquiloxilo sustituido o no sustituido, alqueniloxilo sustituido o no sustituido, alquiniloxilo sustituido o no sustituido, alquiltio sustituido o no sustituido, alqueniltio sustituido o no sustituido, alquiniltio sustituido o no sustituido, acilo sustituido o no sustituido, carboxilo, alquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido, alqueniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, alquiniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, cicloalquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido, cicloalqueniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, (anillo heterocïclico no aromïtico) -oxilo sustituido o no sustituido-carbonilo, ariloxicarbonilo sustituido o no sustituido, heteroariloxicarbonilo sustituido o no 45 sustituido, carbamoïlo sustituido o no sustituido, amino sustituido o no sustituido, sulfamoïlo sustituido o no sustituido, ciano, nitro, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocïclico no aromïtico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo sustituido o no sustituido) , o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

14. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1 o una cualquiera de las reivindicaciones 9-13, en el que R3 es un grupo representado por la fïrmula:

Fïrmula quïmica 7

en la que el anillo A es arilo o heteroarilo;

10

s es un nïmero entero de 0 a 3; y

R9 es tal como se definiï en la reivindicaciïn 1, o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del

mismo.

15

15. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1 o una cualquiera de las reivindicaciones 9-14, en el que R3 es un

grupo representado por la fïrmula:

Fïrmula quïmica 8

20

en la que R9a y R9b son tal como se definieron en la reivindicaciïn 7, o su sal farmacïuticamente aceptable,

o un solvato del mismo.

25

16. Compuesto segïn la reivindicaciïn 1 o una cualquiera de las reivindicaciones 9-15, en el que R3 es un

grupo representado por fïrmula:

Fïrmula quïmica 9

30

en la que R9 es tal como se definiï en la reivindicaciïn 1; y R10 es tal como se definiï en la reivindicaciïn 8,

o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo. 35

17. Composiciïn farmacïutica que comprende el compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

18. Composiciïn farmacïutica segïn la reivindicaciïn 17, en la que la composiciïn es para un antagonista de 40 receptores P2X3 y/o P2X2/3.

19. Compuesto segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, o su sal farmacïuticamente aceptable, o un solvato del mismo para su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de dolor o una enfermedad en el sistema urinario.