ADMINISTRACION VASCULAR LOCAL DE ETOPOSIDO EN COMBINACION CON RAPAMICINA PARA PREVENIR LA REESTENOSIS POSTERIOR A LA LESION VASCULAR.

Un dispositivo médico que comprende: una estructura implantable;

y una matriz de recubrimiento de base, que incluye una combinación de rapamicina y un glucósido citostático, en dosis terapéuticas, incorporada en un primer material polimérico que comprende un fluoropolímero, estando la matriz de recubrimiento de base está fijada a la superficie del dispositivo médico implantable para el tratamiento de reestenosis posterior a la lesión vascular; un recubrimiento superior, que incluye un segundo material polimérico que comprende un polímero acrílico, fijado a la matriz de recubrimiento de base para controlar la velocidad de elución de la rapamicina y el glucósido citostático; en el que el segundo material polimérico es incompatible con el primer material polimérico, lo que crea de esta manera tanto una barrera física como una barrera química a la elución de la rapamicina y el glucósido citostático

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E05251710.

Solicitante: CORDIS CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 14201 N.W. 60TH AVENUE MIAMI LAKES,FLORIDA 33014.

Inventor/es: FALOTICO, ROBERT, PARRY,TOM JAY, ZHAO,JONATHON Z.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 21 de Marzo de 2005.

Fecha Concesión Europea: 28 de Julio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61L27/34 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61L PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES U OBJECTOS EN GENERAL; DESINFECCION, ESTERILIZACION O DESODORIZACION DEL AIRE; ASPECTOS QUIMICOS DE VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS; MATERIALES PARA VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS (conservación de cuerpos o desinfección caracterizada por los agentes empleados A01N; conservación, p. ej. esterilización de alimentos o productos alimenticios A23; preparaciones de uso medico, dental o para el aseo A61K). › A61L 27/00 Materiales para prótesis o para revestimiento de prótesis (prótesis dentales A61C 13/00; forma o estructura de las prótesis A61F 2/00; empleo de preparaciones para la fabricación de dientes artificiales A61K 6/80; riñones artificiales A61M 1/14). › Materiales macromoleculares.
  • A61L27/54 A61L 27/00 […] › Materiales biológicamente activos, p. ej. sustancias terapéuticas.
  • A61L31/10 A61L […] › A61L 31/00 Materiales para otros artículos quirúrgicos. › Materiales macromoleculares.
  • A61L31/16 A61L 31/00 […] › Materiales biológicamente activos, p. ej. sustancias terapéuticas.

Clasificación PCT:

  • A61L31/16 A61L 31/00 […] › Materiales biológicamente activos, p. ej. sustancias terapéuticas.

Clasificación antigua:

  • A61L31/16 A61L 31/00 […] › Materiales biológicamente activos, p. ej. sustancias terapéuticas.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Campo de la invención

La presente invención se refiere a la administración local de combinaciones fármaco/fármaco para la prevención y el tratamiento de enfermedades vasculares y, más particularmente, a dispositivos médicos intraluminales para la administración local de combinaciones fármaco/fármaco para la prevención y el tratamiento de enfermedades vasculares causadas por lesiones, y procedimientos y dispositivos para mantener las combinaciones fármaco/fármaco en los dispositivos médicos intraluminales, así como también para prevenir el daño del dispositivo médico. La presente invención también se refiere a dispositivos médicos, con inclusión de stents, injertos, dispositivos anastomóticos, envolturas perivasculares, suturas y grapas que tienen fármacos, agentes y/o compuestos adheridos en los mismos para tratar y prevenir la enfermedad y minimizar o sustancialmente eliminar una reacción biológica del organismo a la introducción del dispositivo médico en el organismo. Asimismo, los fármacos, agentes y/o compuestos pueden ser utilizados para promover la curación y endotelialización. La presente invención también se refiere a los recubrimientos para controlar las velocidades de elución de los fármacos, agentes y/o compuestos de los dispositivos médicos implantables.

Análisis de la técnica relacionada

Muchos sujetos padecen de enfermedades circulatorias causadas por un bloqueo progresivo de los vasos sanguíneos que irrigan el corazón y otros órganos principales. El bloqueo más severo de los vasos sanguíneos en tales sujetos con frecuencia provoca hipertensión, lesión isquémica, accidente cerebrovascular o infarto del miocardio. Lesiones ateroscleróticas –que limitan u obstruyen el flujo sanguíneo coronario– son la causa principal de la cardiopatía isquémica. La angioplastia coronaria transluminal percutánea es un procedimiento médico cuyo propósito es incrementar el flujo sanguíneo a través de una arteria. La angioplastia coronaria transluminal percutánea es el tratamiento predominante para la estenosis de los vasos coronarios. El uso creciente de este procedimiento puede atribuirse a su índice de éxito relativamente alto y a su mínima invasividad en comparación con la cirugía de bypass coronario. Una limitación asociada con la angioplastia coronaria transluminal percutánea es el cierre abrupto del vaso, lo que puede ocurrir inmediatamente después del procedimiento, y la reestenosis, que aparece gradualmente después del procedimiento. Además, la reestenosis es un problema crónico en los pacientes que se han sometido a un injerto de bypass de vena safena. El mecanismo de oclusión aguda parece implicar varios factores y puede originarse a partir del retroceso elástico con cierre resultante de la arteria y/o deposición de las plaquetas sanguíneas y fibrina en la longitud dañada del vaso sanguíneo nuevamente abierto.

La reestenosis después de la angioplastia coronaria transluminal percutánea es un proceso más gradual iniciado por la lesión vascular. Múltiples procesos –con inclusión de trombosis, inflamación, liberación de citosina y factor de crecimiento, proliferación celular, migración celular y síntesis de matriz extracelular– contribuyen, cada uno, al proceso restenótico.

Si bien el mecanismo exacto de la reestenosis no se entiende completamente, los aspectos generales del proceso de reestenosis han sido identificados. En la pared arterial normal, las células del músculo liso proliferan a una velocidad lenta, aproximadamente inferior al 0,1% por día. Las células del músculo liso en las paredes de los vasos existen en un fenotipo contráctil caracterizado por el 80 al 90% del volumen citoplásmico celular ocupado con el aparato contráctil. El retículo endoplasmático, el aparato de Golgi y las ribosomas libres son pocos y se ubican en la región perinuclear. La matriz extracelular rodea las células del músculo liso y es rica en glucoasilaminoglicanos de tipo heparina, que se cree son responsables de mantener las células del músculo liso en estado fenotípico contráctil (Campbell y Campbell, 1985).

Ante la expansión por presión de un catéter con balón intracoronario durante la angioplastia, las células del músculo liso y las células endoteliales dentro de la pared del vaso se lesionan, lo que inicia una respuesta trombótica e inflamatoria. Los factores de crecimiento derivados de las células tales como factor de crecimiento derivado de plaqueta, factor de crecimiento del fibroblasto básico, factor de crecimiento epidérmico, trombina, etc., liberados de las plaquetas, que invaden los macrófagos y/o leucocitos, o directamente de las células del músculo liso, provocan una respuesta proliferativa y migratoria en las células mediales del músculo liso. Estas células cambian del fenotipo contráctil a un fenotipo sintético caracterizado solamente por unos pocos haces de filamentos contráctiles, retículo endoplasmático rugoso extensivo, aparato de Golgi y ribosomas libres. La proliferación/migración por lo general comienza dentro de uno a dos días posteriores a la lesión y alcanza su pico varios días después (Campbell y Campbell, 1987; Clowes y Schwartz, 1985).

Las células hijas migran a la capa íntima del músculo liso arterial y continúan proliferando y segregando cantidades significativas de proteínas de matriz extracelular. La proliferación, migración y síntesis de matriz extracelular continúan hasta que la capa endotelial dañada es reparada, en cuyo momento la proliferación se ralentiza dentro de la íntima, usualmente dentro de siete a catorce días después de la lesión. El tejido nuevamente formado se denomina “neoíntima”. El estrechamiento vascular adicional que aparece durante los siguientes tres a seis meses se debe principalmente a la remodelación negativa o constrictiva.

En forma simultánea con la proliferación y migración locales, las células inflamatorias se adhieren al sitio de la lesión vascular. Dentro de los tres a siete días posteriores a la lesión, las células inflamatorias han migrado a las capas más profundas de la pared del vaso. En los modelos animales que emplean ya sea lesión por balón o implantación de stent, las células inflamatorias pueden persistir en la lesión vascular durante al menos treinta días (Tanaka et al., 1993; Edelman et al., 1998). Por consiguiente, las células inflamatorias están presentes y pueden contribuir a las fases tanto agudas como crónicas de la reestenosis.

Se han examinado numerosos agentes para las supuestas acciones antiproliferativas en la reestenosis y éstos han mostrado cierta actividad en modelos animales experimentales. Algunos de los agentes que han mostrado reducir con éxito el alcance de la hiperplasia de la íntima en los modeles animales incluyen heparina y fragmentos de heparina (Clowes, A. W. y Karnovsky M., Nature 265: 25–26, 1977; Guyton, J.R. et al., Circ. Res., 46: 625–634, 1980; Clowes, A.W. y Clowes, MM., Lab. Invest. 52: 611–616, 1985; Clowes, A. W. y Clowes, MM., Circ. Res. 58: 839–845, 1986; Majesky et al., Circ. Res. 61: 296–300, 1987; Snow et al., Am. J. Pathol. 137: 313–330, 1990; Okada, T. et al., Neurosurgery 25: 92–98, 1989), colchicina (Currier, J.W. et al., Circ. 80: 11–66, 1989), taxol (Sollot, S.J. et al., J. Clin. Invest. 95: 1869– 1876, 1995), inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ACE) (Powell, J.S. et al., Science, 245: 186–188, 1989), angiopeptina (Lundergan, C.F. et al. Am. J. Cardiol. 17 (Suppl. B):132B–136B, 1991), ciclosporina A (Jonasson, L. et al., Proc. Nati., Acad. Sci., 85: 2303, 1988), anticuerpo del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) cabra–anti– conejo (Ferns, G.A.A., et al., Science 253: 1129–1132, 1991), terbinafina (Nemecek, G.M. et al.,

J. Pharmacol. Exp. Thera. 248: 1167–1174, 1989), trapidil (Liu, M.W. et al., Circ. 81: 1089– 1093, 1990), tranilast (Fukuyama, J. et al., Eur. J. Pharmacol. 318: 327–332, 1996), interferón– gamma (Hansson, G.K. y Holm, J., Circ. 84: 1266–1272, 1991), rapamicina (Marx, S.O. et al., Circ. Res. 76: 412–417, 1995), esteroides (Colburn, M.D. et al., J. Vessel. Surg. 15: 510–518, 1992), ver también Berk, B.C. et al., J. Am. Coil. Cardiol. 17: 111 B–117B, 1991), radiación ionizante (Weinberger, J. et al., Int. J. Rad. Ono. Biol. Phys. 36: 767–775, 1996), toxinas de fusión (Farb, A. et al., Circ. Res. 80: 542–550, 1997) oligonucleótidos antisentido (Simons, M. et...

 


Reivindicaciones:

1. Un dispositivo médico que comprende: una estructura implantable; y una matriz de recubrimiento de base, que incluye una combinación de rapamicina y un glucósido citostático, en dosis terapéuticas, incorporada en un primer material polimérico que comprende un fluoropolímero, estando la matriz de recubrimiento de base está fijada a la superficie del dispositivo médico implantable para el tratamiento de reestenosis posterior a la lesión vascular; un recubrimiento superior, que incluye un segundo material polimérico que comprende un polímero acrílico, fijado a la matriz de recubrimiento de base para controlar la velocidad de elución de la rapamicina y el glucósido citostático; en el que el segundo material polimérico es incompatible con el primer material polimérico, lo que crea de esta manera tanto una barrera física como una barrera química a la elución de la rapamicina y el glucósido citostático.

2. El dispositivo médico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el glucósido citostático comprende etopósido.

3. El dispositivo médico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el glucósido citostático comprende tenipósido.

4. El dispositivo médico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el glucósido citostático comprende podofilox.

5. El dispositivo médico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la estructura implantable comprende un stent.

6. El dispositivo médico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la estructura implantable comprende un stent–injerto.

7. El dispositivo médico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la estructura implantable comprende un dispositivo para anastomosis.

 

Patentes similares o relacionadas:

Películas de proteína de múltiples capas, métodos de preparación y dispositivos de suministro de fármacos e implantes biomédicos que emplean las películas, del 15 de Julio de 2020, de AddBIO AB: Un implante biomédico que comprende un sustrato de implante y una película de proteína de múltiples capas en al menos una porción de la superficie del sustrato de implante, […]

Dispositivo médico que tiene un revestimiento que comprende ACCS, del 15 de Julio de 2020, de Noveome Biotherapeutics, Inc: Un dispositivo médico implantable que tiene un revestimiento en su superficie, útil para la implantación quirúrgica en el cuerpo de un sujeto, […]

Composición de fármaco y revestimiento asociado, del 1 de Julio de 2020, de W.L. GORE & ASSOCIATES, INC.: Un producto sanitario para administrar un agente terapéutico a un tejido, y el producto tiene una capa de revestimiento aplicada en una superficie del producto, y la capa […]

Matriz de soporte de injerto para reparación de cartílago y procedimiento de obtención de la misma, del 1 de Julio de 2020, de ETH ZURICH: Un procedimiento de proporción de una matriz de soporte de injerto para reparación de cartílagos, particularmente en un paciente humano, que comprende las etapas de: […]

Métodos y dispositivos para trasplante celular, del 10 de Junio de 2020, de Sernova Corporation: Un dispositivo para implantar células en un cuerpo huésped, que comprende: un andamio poroso que comprende al menos una cámara que tiene un extremo proximal y un extremo […]

Composiciones y métodos para el tratamiento de huecos óseos y fracturas abiertas, del 22 de Abril de 2020, de Polypid Ltd: Una composición farmacéutica que comprende partículas de relleno óseo recubiertas y no recubiertas en una proporción entre aproximadamente 1:3 […]

Procedimientos de preparación de un hidrogel esterilizado de modo terminal que proviene de matriz extracelular, del 22 de Abril de 2020, de UNIVERSITY OF PITTSBURGH OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION: Un procedimiento de preparación de un material digerido de matriz extracelular esterilizado de modo terminal capaz de gelificar, que comprende: (i) solubilizar la matriz […]

Formulación de FGF-18 en hidrogeles de alginato/colágeno, del 15 de Abril de 2020, de Ares Trading SA: Un sistema de gelificación de dos componentes, en donde dicho sistema de gelificación se forma a partir de: a. un primer componente (solución 1) […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .