Preparación semirrecombinante de análogos del GLP-1.

Un método para producir un derivado de un análogo del GLP-1 que comprende uno o más aminoácidos no proteinogénicos en la parte N-terminal,

dicho método que comprende las etapas de:

(i) cultivar una célula huésped que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica una molécula precursora de dicho análogo del GLP-1 en condiciones adecuadas para la expresión de dicha molécula precursora;

(ii) separar la molécula precursora expresada del caldo de cultivo;

(iii) acilar el grupo épsilon amino de un residuo de lisina en la molécula precursora expresada con un agente de acilación, que se activa opcionalmente, para obtener un derivado de la molécula precursora, y opcionalmente aislar dicho derivado de la molécula precursora;

(iv) acoplar una extensión de aminoácidos N-terminal que comprende uno o más aminoácidos no proteinogénicos al derivado de la molécula precursora expresado; y

(v) aislar el derivado resultante de un análogo del GLP-1 por medios adecuados;

en donde

(a) dicha etapa de acilación (iii) tiene lugar en una mezcla de solventes acuosos con un pH entre 9 y 13;

(b) dicha extensión N-terminal tiene una longitud de 2 o 4 aminoácidos, y

(c) dicho derivado resultante de un análogo del GLP-1 es el péptido N-épsilon26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4- Carboxi-4-(17-carboxi-heptadecanoilamino)-butirilamino]etoxi}etoxi)acetilamino]-etoxi}etoxi)- acetil][Aib8,Arg34] GLP-1-(7-37)

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/068211.

Solicitante: NOVO NORDISK A/S.

Inventor/es: LAU, JESPER, KRUSE, THOMAS, ANDERSEN, ASSER SLOTH, BLOCH,PAW, GARIBAY,PATRICK,WILLIAM, NØRBY,Inga Sig Nielsen, CHRISTENSEN,CASPAR, NORRILD,JENS CHRISTIAN, LAU,JESPER FÆRGEMAN, JESSEN,CLAUS ULRICH.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K1/10 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 1/00 Procedimientos generales de preparación de péptidos. › utilizando agentes de acoplamiento.
  • C07K14/605 C07K […] › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Glucagones.

PDF original: ES-2725492_T3.pdf

 

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