Anticuerpos monoclonales multiespecíficos.

Un procedimiento de producción de un anticuerpo multiespecífico a partir de un anticuerpo que se une al antígeno 1 que comprende la cadena ligera LC1 y la cadena pesada HC1 y otro anticuerpo que se une a un antígeno 2 diferente que comprende la cadena ligera LC2 y la cadena pesada HC2,

comprendiendo el procedimiento las etapas de:

(a) identificar una región de anticuerpo variable de cadena ligera única de inmunoglobulina que complementa funcionalmente las regiones de anticuerpo variables de cadena pesada de inmunoglobulina de dichas cadenas pesadas HC1 y HC2 mediante:

(i) el cribado de una biblioteca de anticuerpos generada coexpresando la región de anticuerpo variable de cadena pesada de inmunoglobulina de la cadena pesada HC1 y una biblioteca de LC1 humanas generadas evolucionando las cadenas ligeras LC1 para anticuerpos que se unen al antígeno 1;

(ii) el cribado de otra biblioteca de anticuerpos generada coexpresando la región de anticuerpo variable de cadena pesada de inmunoglobulina de la cadena pesada HC2 y una biblioteca de LC2 humanas generadas evolucionando las cadenas ligeras LC2 para anticuerpos que se unen al antígeno 2;

(iii) seleccionando un anticuerpo mediante:

(1) la expresión de forma conjunta las cadenas ligeras de los anticuerpos de la etapa (i) que se unen al antígeno 1 con la región de anticuerpo variable de cadena pesada de inmunoglobulina de la cadena pesada HC2 y seleccionando un anticuerpo que se une al antígeno 2, o

(2) la expresión de forma conjunta las cadenas ligeras de los anticuerpos de la etapa (ii) que se unen al antígeno 2 con la región de anticuerpo variable de cadena pesada de inmunoglobulina de la cadena pesada HC1 y seleccionando un anticuerpo que se une al antígeno 1,

en el que la región variable de cadena ligera del anticuerpo seleccionado en la etapa (1) o (2) es la región variable de cadena ligera de inmunoglobulina que complementa funcionalmente las dos regiones de anticuerpo variables de cadena pesada de inmunoglobulina diferentes de las cadenas pesadas HC1 y HC2;

(b) clonar las dos regiones de anticuerpo variables de cadena pesada de inmunoglobulina diferentes de las cadenas pesadas HC1 y HC2 en marco con un dominio constante de IgG que tiene su región Fc modificada para dar como resultado que la región Fc forme heterodímeros; y

(c) expresar conjuntamente la región de anticuerpo variable de cadena ligera de inmunoglobulina seleccionada en la etapa (a) con las dos regiones de anticuerpo variables de cadena pesada de inmunoglobulina diferentes de las cadenas pesadas HC1 y HC2 en una célula huésped para producir el anticuerpo multiespecífico.