Formas de dosificación de liberación retardada resistentes a la rotura.

Forma de dosificación que comprende

- una sustancia fisiológicamente activa (A);

- opcionalmente uno o varios agentes auxiliares fisiológicamente compatibles (B);

- un polímero sintético (C); y

- opcionalmente una cera (D) natural, semisintética o sintética, donde la sustancia (A) está presente en una matriz retardante, donde la matriz retardante comprende el polímero (C) y/o la cera opcional (D) como material de matriz de liberación retardada;

donde el polímero (C) es un óxido de polialquileno seleccionado del grupo consistente en óxido de polimetileno, óxido de polietileno, óxido de polipropileno, copolímeros, copolímeros en bloque y mezclas de los mismos, donde el polímero (C) tiene un peso molecular promedio en viscosidad de al menos 0,5·106 g/mol; y donde la forma de dosificación

-tiene una resistencia a la rotura de al menos 400 N, y

- en condiciones fisiológicas, liberan la sustancia (A) fisiológicamente activa como máximo en un 99% después de 5 horas,

con la condición de que la forma de dosificación

(1) no es una pastilla con una resistencia a la rotura de al menos 500 N, la pastilla con un peso total de 300,0 mg, un diámetro de 10 mm y un radio de curvatura de 8 mm; se obtiene comprimiendo una mezcla calentada a 80ºC y que consiste en 100 g de clorhidrato de tramadol y 200 g de óxido de polietileno, con un peso molecular de 7 000 000 por pastilla mediante una herramienta de formación de pastillas con punzón superior, punzón inferior y cuchilla manteniendo una presión aplicada durante al menos 15 segundos; libera el 15%, 52%, 80% y 99% de la sustancia (A) después de 30 min, 240 min, 480 min y 720 min, respectivamente, en una determinación de la liberación in vitro según la Ph. Eur. con un aparato agitador de paletas que contiene el medio de liberación a una velocidad de rotación de 75 rpm; y donde al inicio del ensayo, la pastilla se añade a 600 ml de jugo gástrico artificial de 1,2, pH que es incrementado por la adición de una solución alcalina a 2,3 tras 30 min, a 6,5 tras 90 min más y a 7,2 pasados otros 60 min;

(2) no es una pastilla con una resistencia a la rotura de al menos 500 N, con un peso total del 300,0 mg, un diámetro de 10 mm y un radio de curvatura de 8 mm; se obtiene por compresión de una mezcla calentada a 80ºC consistente en 50 mg de clorhidrato de tramadol y 200 mg de óxido de polietileno con un peso molecular de 7 000 000 por pastilla mediante una herramienta de formación de pastillas con punzón superior, punzón inferior y cuchilla manteniendo una presión aplicada durante al menos 15 segundos, cargándose la mezcla en la cuchilla de la herramienta, que libera el 15%, 52%, 80% y 99% de la sustancia (A) después de 30 min, 240 min, 480 min y 720 min, respectivamente, en una determinación de la liberación in vitro según la Ph. Eur. con un aparato agitador de paletas que contiene el medio de liberación a una velocidad de rotación de 75 rpm; y donde al inicio del ensayo, la pastilla se añade a 600 ml de jugo gástrico artificial de 1,2, pH que es incrementado por la adición de una solución alcalina a 2,3 tras 30 min, a 6,5 tras 90 min más y a 7,2 pasados otros 60 min;

(3) no es una pastilla con una resistencia a la rotura de al menos 500 N, con un peso total del 150,0 mg, un diámetro de 7 mm; se obtiene por compresión de una mezcla calentada a 80ºC consistente en 100 mg de clorhidrato de tramadol y 100 mg de óxido de polietileno con un peso molecular de 7 000 000 por pastilla mediante una herramienta de formación de pastillas con punzón superior, punzón inferior y cuchilla manteniendo una presión aplicada durante al menos 15 segundos, que libera el 15%, 62%, 88% y 99% de la sustancia (A) después de 30 min, 240 min, 480 min y 720 min, respectivamente, en una determinación de la liberación in vitro según la Ph. Eur. con un aparato agitador de paletas que contiene el medio de liberación a una velocidad de rotación de 75 rpm; y donde al inicio del ensayo, la pastilla se añade a 600 ml de jugo gástrico artificial de 1,2, pH que es incrementado por la adición de una solución alcalina a 2,3 tras 30 min, a 6,5 tras 90 min más y a 7,2 pasados otros 60 min;

(4) no es una pastilla con una resistencia a la rotura de al menos 500 N, con un peso total del 300,0 mg, un diámetro de 10 mm y un radio de curvatura de 8 mm; se obtiene por compresión de una mezcla calentada a 80ºC consistente en 100 mg de clorhidrato de tramadol, 20 mg de goma xantano y 180 mg de óxido de polietileno con un peso molecular de 7 000 000 por pastilla mediante una herramienta de formación de pastillas con punzón superior, punzón inferior y cuchilla manteniendo una presión aplicada durante al menos 15 segundos, que libera el 14%, 54%, 81% y 99% de la sustancia (A) después de 30 min, 240 min, 480 min y 720 min, respectivamente, en una determinación de la liberación in vitro según la Ph. Eur. con un aparato agitador de paletas que contiene el medio de liberación a una velocidad de rotación de 75 rpm; y donde al inicio del ensayo, la pastilla se añade a 600 ml de jugo gástrico artificial de 1,2, pH que es incrementado por la adición de una solución alcalina a 2,3 tras 30 min, a 6,5 tras 90 min más y a 7,2 pasados otros 60 min;

(5) no es una pastilla oblonga con una resistencia a la rotura de al menos 500 N, con un peso total del 150,0 mg, una longitud de 10 mm y una anchura de 5 mm; se obtiene por compresión de una mezcla calentada a 90ºC consistente en 50 mg de clorhidrato de tramadol, 10 mg de goma xantano y 90 mg de óxido de polietileno con un peso molecular de 7 000 000 por pastilla mediante una herramienta de formación de pastillas con punzón superior, punzón inferior y cuchilla manteniendo una presión aplicada durante al menos 15 segundos, que libera el 22%, 50%, 80% y 90% de la sustancia (A) después de 30 min, 120, min, 240 min, 360 min y 480 min, respectivamente, en una determinación de la liberación in vitro según la Ph. Eur. con un aparato agitador de paletas que contiene el medio de liberación a una velocidad de rotación de 75 rpm; y donde al inicio del ensayo, la pastilla se añade a 600 ml de jugo gástrico artificial de 1,2, pH que es incrementado por la adición de una solución alcalina a 2,3 tras 30 min, a 6,5 tras 90 min más y a 7,2 pasados otros 60 min;