Derivados heterocíclicos bicíclicos como moduladores de MNK1 y MNK2 y usos de los mismos.
Un compuesto de la fórmula (Ib):**Fórmula**
en la que
X1,
X2, y X3 son independientemente N o C;
X4, X5 y X6 son independientemente N o CR4;
en la que por lo menos uno de X1, X2, X3, X4, X5 y X6 es N;
X7 es N o CH;
X8 es N o CH;
es un enlace sencillo o doble, como la valencia lo permita;
R1 es -C(O)R, en la que R es un sistema de anillos no aromático heterociclilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido que tiene átomos de carbono en el anillo y 1-4 heteroátomos en el anillo, en el que cada heteroátomo se selecciona independientemente de nitrógeno, oxígeno, y azufre;
en el que el sistema de anillos no aromático heterociclilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido es no sustituido o sustituido con halógeno, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, -OH, -ORaa, -ON(Rbb)2, -N(Rbb)2, -N(Rbb)3+X-, -N(ORcc)Rbb, -SH, - SRaa, -SSRcc, -C(≥O)Raa, -CO2H, -CHO, -C(ORcc)2, -CO2Raa,-OC(≥O)Raa, -OCO2Raa, -C(≥O)N(Rbb)2, -OC(≥O)N(Rbb)2, - NRbbC(≥O)Raa, -NRbbCO2Raa,-NRbbC(≥O)N(Rbb)2, -C(≥NRbb)Raa, -C(≥NRbb)ORaa, -OC(≥NRbb)Raa, -OC(≥NRbb)ORaa,- C(≥NRbb)N(Rbb)2, -OC(≥NRbb)N(Rbb)2, -NRbbC(≥NRbb)N(Rbb)2, -C(≥O)NRbbSO2Raa,-NRbbSO2Raa, -SO2N(Rbb)2, -SO2Raa, - SO2ORaa, -OSO2Raa, -S(≥O)Raa, -OS(≥O)Raa,-Si(Raa)3, -OSi(Raa)3 -C(≥S)N(Rbb)2, -C(≥O)SRaa, -C(≥S)SRaa, -SC(≥S)SRaa, -SC(≥O)SRaa, -OC(≥O)SRaa, -SC(≥O)ORaa, -SC(≥O)Raa, -P(≥O)2Raa, -OP(≥O)2Raa, -P(≥O)(Raa)2,-OP(≥O)(Raa)2, - OP(≥O)(ORcc)2, -P(≥O)2N(Rbb)2, -OP(≥O)2N(Rbb)2, -P(≥O)(NRbb)2,-OP(≥O)(NRbb)2, -NRbbP(≥O)(ORcc)2, - NRbbP(≥O)(NRbb)2, -P(Rcc)2, -P(Rcc)3, -OP(Rcc)2,-OP(Rcc)3, -B(Raa)2, -B(ORcc)2, -BRaa(ORcc), alquilo C1-10, perhaloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, carbociclilo C3-10, heterociclilo de 3-14 miembros, arilo C6-14, y heteroarilo de 5-14 miembros, en el que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo se sustituye independientemente con 0, 1, 2, 3, 4, o 5 grupos Rdd;
o dos hidrógenos geminales sobre un átomo de carbono se reemplazan con el grupo ≥O, ≥S, ≥NN(Rbb)2, ≥NNRbbC(≥O)Raa, ≥NNRbbC(≥O)ORaa, ≥NNRbbS(≥O)2Raa, ≥NRbb, o ≥NORcc;
cada caso de Raa se selecciona independientemente de alquilo C1-10, perhaloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, carbociclilo C3-10, heterociclilo de 3-14 miembros, arilo C6-14, y heteroarilo de 5-14 miembros, o dos grupos Raa se unen para formar un heterociclilo de 3-14 miembros o anillo heteroarilo de 5-14 miembros, en el que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo se sustituye independientemente con 0, 1, 2, 3, 4, o 5 grupos Rdd; cada caso de Rbb se selecciona independientemente de hidrógeno, -OH, -ORaa,-N(Rcc)2, -CN, -C(≥O)Raa, -C(≥O)N(Rcc)2, -CO2Raa, -SO2Raa, -C(≥NRcc)ORaa,-C(≥NRcc)N(Rcc)2, -SO2N(Rcc)2, -SO2Rcc, -SO2ORcc, -SORaa, -C(≥S)N(Rcc)2, - C(≥O)SRcc,-C(≥S)SRcc, -P(≥O)2Raa, -P(≥O)(Raa)2, -P(≥O)2N(Rcc)2, -P(≥O)(NRcc)2, alquilo C1-10, perhaloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, carbociclilo C3-10, heterociclilo de 3-14 miembros, arilo C6-14, y heteroarilo de 5-14 miembros, o dos grupos Rbb se unen para formar un heterociclilo de 3-14 miembros o anillo heteroarilo de 5-14 miembros, en el que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo se sustituye independientemente con 0, 1, 2, 3, 4, o 5 grupos Rdd;
cada caso de Rcc se selecciona independientemente de hidrógeno, 5 alquilo C1-10, perhaloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, carbociclilo C3-10, heterociclilo de 3-14 miembros, arilo C6-14, y heteroarilo de 5-14 miembros, o dos grupos Rcc se unen para formar un heterociclilo de 3-14 miembros o anillo heteroarilo de 5-14 miembros, en el que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo se sustituye independientemente con 0, 1, 2, 3, 4, o 5 grupos Rdd;
cada caso de Rdd se selecciona independientemente de halógeno, -CN, -NO2, -N3,-SO2H, -SO3H, -OH, -ORee, -ON(Rff)2, -N(Rff)2, -N(Rff)3 +X-, -N(ORee)Rff, -SH, -SRee,-SSRee, -C(≥O)Ree, -CO2H, -CO2Ree, -OC(≥O)Ree, -OCO2Ree, - C(≥O)N(Rff)2,-OC(≥O)N(Rff)2, -NRffC(≥O)Ree, -NRffCO2Ree, -NRffC(≥O)N(Rff)2, -C(≥NRff)ORee,-OC(≥NRff)Ree, - OC(≥NRff)Ree, -C(≥NRff)N(Rff)2, -OC(≥NRff)N(Rff)2, - NRffC(≥NRff)N(Rff)2,-NRffSO2Ree, -SO2N(Rff)2, -SO2Ree, -SO2ORee, - OSO2Ree, -S(≥O)Ree, -Si(Ree)3, -OSi(Ree)3, -C(≥S)N(Rff)2, -C(≥O)SRee, -C(≥S)SRee, -SC(≥S)SRee, -P(≥O)2Ree, - P(≥O)(Ree)2, -OP(≥O)(Ree)2, -OP(≥O)(ORee)2, alquilo C1-6, perhaloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo C3-10, heterociclilo de 3-10 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, en el que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo se sustituye independientemente con 0, 1, 2, 3, 4, o 5 grupos Rgg, o dos sustituyentes Rdd gaminales se pueden unir para formar ≥O o ≥S;
cada caso de Ree se selecciona independientemente de alquilo C1-6, perhaloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo C3-10, arilo C6-10, heterociclilo de 3-10 miembros, y heteroarilo de 3-10 miembros, en el que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo se sustituye independientemente con 0, 1, 2, 3, 4, o 5 grupos Rgg;
cada caso de Rff se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, perhaloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo C3-10, heterociclilo de 3-10 miembros, arilo C6-10 y heteroarilo de 5-10 miembros, o dos grupos Rff se unen para formar un heterociclilo de 3-14 miembros o anillo heteroarilo de 5-14 miembros, en el que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo se sustituye independientemente con 0, 1, 2, 3, 4, o 5 grupos Rgg;
y cada caso de Rgg es, independientemente, halógeno, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H, - OH, -Oalquilo C1-6, -ON(alquilo C1-6)2, -N(alquilo C1-6)2, -N(alquilo C1-6)3 +X-, -NH(alquilo C1-6)2 +X-, -NH2(alquilo C1-6)+X-, -NH3+X-, -N(Oalquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(OH)(alquilo C1-6), -NH(OH), -SH, -Salquilo C1-6, -SS(alquilo C1-6), -C(≥O)(alquilo C1-6), -CO2H, -CO2(alquilo C1-6), -OC(≥O)(alquilo C1-6), -OCO2(alquilo C1-6), -C(≥O)NH2, -C(≥O)N(alquilo C1-6)2, - OC(≥O)NH(alquilo C1-6), - NHC(≥O)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)C(≥O)(alquilo C1-6), - NHCO2(alquilo C1-6), -NHC(≥O)N(alquilo C1-6)2, - NHC(≥O)NH(alquilo C1-6), -NHC(≥O)NH2, -C(≥NH)O(alquilo C1-6),-OC(≥NH)(alquilo C1-6), -OC(≥NH)Oalquilo C1-6, - C(≥NH)N(alquilo C1-6)2, -C(≥NH)NH(alquilo C1-6), -C(≥NH)NH2, -OC(≥NH)N(alquilo C1-6)2, - OC(NH)NH(alquilo C1-6), - 35 OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(alquilo C1-6)2, -NHC(≥NH)NH2, - NHSO2(alquilo C1-6), -SO2N(alquilo C1-6)2, -SO2NH(alquilo C1- 6), -SO2NH2,-SO2alquilo C1-6, - SO2Oalquilo C1-6, -OSO2alquilo C1-6, -SOalquilo C1-6, -Si(alquilo C1-6)3, -OSi(alquilo C1-6)3 - C(≥S)N(alquilo C1-6)2, C(≥S)NH(alquilo C1-6), C(≥S)NH2, -C(≥O)S(alquilo C1-6), -C(≥S)Salquilo C1-6, -SC(≥S)Salquilo C1-6, -P(≥O)2(alquilo C1-6), -P(≥O)(alquilo C1-6)2, -OP(≥O)(alquilo C1-6)2, - OP(≥O)(Oalquilo C1-6)2, alquilo C1-6, perhaloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo C3-10, arilo C6-10, heterociclilo de 3-10 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros; o dos sustituyentes Rgg geminales se pueden unir para formar ≥O o ≥S; en los que X- es un contraión; R2, R3, R6 y R7 son independientemente -H, F, Cl, CN, -CH3, -CHF2, -C(O)NH2, -OH, - Oalquilo C1-4, o -OCF3; o R6 y R7 se toman juntos para formar un heterociclilo fusionado de 5-6 meimbros o unidad estructural de heteroarilo;
cada R4 es independientemente hidrógeno, o alquilo C1-6.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/SG2013/000126.
Solicitante: AGENCY FOR SCIENCE, TECHNOLOGY AND RESEARCH.
Nacionalidad solicitante: Singapur.
Dirección: 1 Fusionopolis Way 20-10 Connexis Singapore 138632 SINGAPUR.
Inventor/es: NACRO,KASSOUM, DURAISWAMY,ATHISAYAMANI JEYARAJ, CHENNAMANENI,LOHITHA RAO.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/5025 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
- A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
- A61P3/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
- A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
- C07D265/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 265/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › no condensadas con otros ciclos.
- C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
PDF original: ES-2647959_T3.pdf
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