DERIVADOS DE 2,3,4,9-TETRAHIDRO-1H-CARBAZOL COMO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR CRTH2.

Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en 2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazoles de la fórmula I:

R 3   R 2 R 4 en la que R 1 I N O R 5 CO 2H R 6 R 1 , R 2 , R 3 y R 4 representan independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, trifluormetilo, o formilo; R 5 representa hidrógeno, alquilo, o -CF3; R 6 representa alcoxi, arilalcoxi, o -NR 7 R 8 ; R 7 y R 8 representan independientemente hidrógeno, alquilo, ciano-alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, fenilcarbonilo, cicloalquilo, piridil-alquilo, tienil-alquilo, furanil-alquilo, o imidazolil-alquilo; o R 7 y R 8 , junto con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, forman un sistema heterocíclico anular de 5, 6, 7 u 8 miembros con uno a tres heteroátomos que son seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y dicho sistema anular está opcionalmente sustituido con (i) uno o dos anillos benceno enlazados, dichos anillos benceno están no sustituidos o sustituidos con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halógeno, -CF3, y -OCF3; (ii) un anillo fenil no sustituido; (iii) un anillo fenil mono- o di- sustituido, en la que los sustituyentes son independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -CF3, y - OCF3; o (iv) fenilalquilo en la que la porción alquilo está sustituída con fenilo; o un enantiómero ópticamente puro, una mezcla de enantiómeros tales como un racemato, un diastereómero ópticamente puro, una mezcla de diastereómeros, una mezclas de enantiómeros y diastereómeros, tales como un racemato diastereomérico, una forma meso o un isómero geométrico; o un solvato o forma morfológica; o una sal farmacéuticamente aceptables de los mismos; en el que los términos "alquilo" y "cicloalquilo", si no se indica explícitamente en contra, tienen los significados siguientes: El término "alquilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo alifático saturado que incluye una cadena lineal o ramificada de hidrocarburo que contiene 1 a 7, átomos de carbono, en el que el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado entre alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, alquinilo, amino, aminocarbonilo, arilo, arilalquenilo, arilalquiloxi, ariloxi, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, formilo, halógeno, haloalcoxi, heterociclilo, hidroxi, mercapto, y nitro, ligado a cualquier átomo de carbono de la porción alquilo. El término "cicloalquilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en una combinación cualquiera, se refiere a una porción de hidrocarburo cíclico saturado que contiene de 3 a 10 átomos de carbono,, en el que en los grupos cicloalquilo policíclicos uno de los anillos distales puede ser aromático; en el que dicho grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos, cada uno individual e independientemente seleccionados entre alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, amino, aminoalquilo, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalquiloxi, arilalquilo, ariloxi, ariloxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo, arilsulfinilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, ariltio, ariltioalquilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, formilo, formilalquilo, halógeno, halalcoxi, haloalquilo, heterociclilo, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto y nitro

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2005/054380.

Solicitante: ACTELION PHARMACEUTICALS LTD..

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GEWERBESTRASSE 16 4123 ALLSCHWIL SUIZA.

Inventor/es: FECHER,ANJA, FRETZ,HEINZ, RIEDERER,MARKUS.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 22 de Diciembre de 2005.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D209/88 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con heteroátomos o átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del sistema cíclico.

Clasificación PCT:

  • A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61P37/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • C07D209/88 C07D 209/00 […] › con heteroátomos o átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del sistema cíclico.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2369782_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Derivados de 2,3,4,9-tetrahidro-1h-carbazol como antagonistas del receptor CRTH2 Campo de la invención: La presente invención se refiere a compuestos de 2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol de la fórmula I y a su uso como potentes antagonistas de la molécula homóloga al receptor quimiocaptador expresada en las células Th2 (de aquí en adelante llamada CRTH2) en el tratamiento de enfermedades causadas por la prostaglandina, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y a los procesos para su preparación. En particular, un compuesto de la Fórmula I puede ser usado en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de cuadros alérgico-inmunes, tanto crónicos como agudos, que comprenden asma alérgica, rinitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), dermatitis, enfermedad intestinal inflamatoria, artritis reumatoidea, nefritis alérgica, conjuntivitis, dermatitis atópica, asma bronquial, alergia a alimentos, cuadros sistémicos de las células mástil, shock anafiláctico, urticaria, eczema, picazón, inflamación, lesiones isquémicas y de irrigación, problemas cerebrovasculares, pleuritis, colitis ulcerante, enfermedades relacionadas con eosinófilos, tal como Sindrome de Churg-Strauss y sinusitis, y enfermedades relacionadas con basófilos, tales como leucemia basófilay leucocitosis basofílica, en seres humanos y otros mamíferos. Antecedentes de la invención La exposición a alergenos genera una respuesta compleja, que da como resultado una cascada de efectos que involucran a numerosos agentes que comprenden distintos tipos de células como neutrófilos, monocitos, eosinófilos, células mástil y células asistente T (Th) así como citocinas y quimiocinas. Por ejemplo, las células Th2 regulan las respuestas alérgicas mediante la producción de citocinas Th2, tales como interleukin (IL)-4, IL-5 e IL-13. Entre los eventos disparados por dichos agentes se encuentra la diferenciación celular Th2, la síntesis de inmunoglobulina (Ig)E, el crecimiento y la diferenciación de las células mástil, la regulación de la expresión de CD23, la diferenciación, el reclutamiento, la migración y la activación de las células efectoras, tales como eosinófilos y basófilos así como la preparación para su prolongada supervivencia. Las respuestas alérgicas o inmunes debido a la liberación sostenida de los agentes anteriormente mencinados puede derivar, si no se las trata, en enfermedades inflamatorias graves con daño de órganos terminales, hiper-sensibilidad, permeabilidad vascular potenciada, edema, hiper-secreción mucosa, hiperactividad de las vías aéreas, y broncoconstricción. La prostaglandina D2 (PGD2), la histamina, cisteinil leucotrienos (CysLTs) y tromboxan A2 (TxA2) son quimiocinas consideradas las principales causantes proinflamatorias en las respuestas alérgicas. El PGD2 es un metabolito de cicloxígenasa principal de ácido arachidónico y se desprende en grandes cantidades de las células mástil activadas durante los ataques alérgicos. Se sabe que el PGD2 activa el receptor tromboxan A2 (TP), el receptor PGD2 (DP1) y el recientemente identificado receptor (CRTH2 o DP2) molécula homóloga al receptor quimiocaptador expresada en las células Th2 acoplada a la proteína G. Los receptores CRTH2 se expresan en las células Th2, eosinófilos y basófilos. La PGD2 induce la migración y la activación de estas células via la activación del receptor CRTH2. Se ha usado una plétora de medicamentos, tales como anti-histamínicos, agonistas ß2, modificadores de leucotrienos, agentes anti-inflamatorios no esteroides, inhibidores de la cicloxígenasa-2, inmunosupresores y anticuerpos anti-IgE monoclonales para tratar los síntomas en los cuadros de alergia. Los corticoesteroides siguen siendo el medicamento más efectivo en el tratamiento de los cuadros inducidos por alergenos, a pesar de los graves efectos colaterales que limitan su dosificación debido a la inhibición no específica de la transcripción de varias citocinas y quimiocinas. Tales medicamentos no curan la enfermedad y los síntomas debilitados pueden reaparecer muy pronto, luego de dar por terminado el tratamiento. En consecuencia, existe todavía una gran necesidad de encontrar nuevas modalidades para tratar y/o prevenir las respuestas alérgicas impidiendo la invasión de tejido por las células efectoras inducida específicamente por quimiocaptadores, por ejemplo inducida por PGD2. Por lo tanto, los antagonistas que bloquean la vinculación del receptor CRTH2 con la PGD2 podrían resultar útiles en el tratamiento de cuadros de alergia. Hasta ahora, existen muy pocos compuestos que tengan actividad antagonista de CRTH2 publicados en la literatura de patentes. En la Memoria de la Patente Británica No. 2388540 Bayer AG reivindica el uso de Ramatroban (ácido (3R)-3-(4-fluorbencen-sulfonamida)-1,2,3,4-tetrahidrocarbazol-9-propiónico) para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades alérgicas, tales como asma, rinitis alérgica o conjuntivitis alérgica. Se ha informado sobre la biodisponibilidad oral del Ramatroban y su capacidad para inhibir in vitro la migración de los eosinófilos inducida por la prostaglandina D2 en el Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Diario de Farmacología y Terapéutica Experimental), 2003, 305(1), 347-352. Descripción de la invención: En un primer aspecto, la presente invención se refiere a nuevos compuestos de 2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol de la fórmula I: 2   R 3 R 2 R 4 R 1 I N 3 O R 5 CO 2H en la que R 1 , R 2 , R 3 y R 4 representan independientemente hidrógeno, alquilo (especialmente metilo o isopropilo), alcoxi (especialmente metoxi), halógeno, nitro, ciano, trifluormetilo, o formilo; preferiblemente hidrógeno, alquilo (especialmente metilo o isopropilo), alcoxi (especialmente metoxi), halógeno, nitro, ciano, o trifluormetilo; preferiblemente R 1 representa hidrógeno; R 5 representa hidrógeno, alquilo, o -CF3; preferiblemente hidrógeno o alquilo, tal como especialmente hidrógeno, metilo, etilo, o n-propilo; R 6 representa alcoxi, arilalcoxi, o -NR 7 R 8 ; especialmente fenilalcoxi o -NR 7 R 8 , más preferiblemente -NR 7 R 8 ; R 7 y R 8 representan independientemente hidrógeno, alquilo, ciano-alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, fenilcarbonilo, cicloalquilo, piridil-alquilo (especialmente piridil-etilo), tienil-alquilo (especialmente tienil-metilo), furanil-alquilo, o imidazolil-alquilo; o R 7 y R 8 , junto con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, forman un sistema heterocíclico anular de 5, 6, 7 u 8 miembros con uno a tres heteroátomos que son seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre (especialmente 1 o 2 heteroátomos de nitrógeno) y dicho sistema anular está opcionalmente sustituido con (i) uno o dos anillos benceno enlazados, dichos anillos benceno están no sustituidos o sustituidos con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 (especialmente metoxi), halógeno, -CF3, y -OCF3; (ii) un anillo fenil no sustituido; (iii) un anillo fenil mono- o di- sustituido, en la que los sustituyentes son independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -CF3, y -OCF3; o (iv) fenilalquilo en la que la porción alquilo está sustituída por fenilo, tal como especialmente bencidrilo; y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros ópticamente puros, mezclas de diastereómeros, mezclas de enantiómeros y diastereómeros tales como racematos diastereoméricos, meso formas, e isómeros geométricos; así como solvatos y formas morfológicas, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los compuestos de la fórmula I son antagonistas del receptor CRTH2 y pueden ser usados para la prevención y/o el tratamiento de problemas alérgico-inmunes tanto crónicos como agudos que comprenden asma alérgica, rinitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), dermatitis, enfermedad intestinal inflamatoria, artritis reumatoidea, nefritis alérgica, conjuntivitis, dermatitis atópica, asma bronquial, alergia a alimentos, cuadros sistémicos de las células mástil, shock anafiláctico, urticaria, eczema, picazón, inflamación, lesiones isquémicas y de irrigación, problemas cerebrovasculares, pleuritis, colitis ulcerante, enfermedades relacionadas con eosinófilos que comprenden Sindrome de Churg-Strauss y sinusitis, y enfermedades relacionadas con basófilos, que comprenden leucemia basófilay leucocitosis basofílica, en seres humanos y otros mamíferos.En una realización, la presente invención se refiere a un compuesto de Fórmula I, en la que R 1 , R 2 , R 3 y R 4 representan independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, trifluormetilo, o formilo; R 5 representa hidrógeno, alquilo, o -CF3; R 6 representa alcoxi; arilalcoxi; arilalcoxi mono-, di-, o tri-sustituido, sustituido... 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Reivindicaciones:

1. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en 2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazoles de la fórmula I: R 3   R 2 R 4 en la que R 1 I N O R 5 CO 2H R 6 R 1 , R 2 , R 3 y R 4 representan independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, trifluormetilo, o formilo; R 5 representa hidrógeno, alquilo, o -CF3; R 6 representa alcoxi, arilalcoxi, o -NR 7 R 8 ; R 7 y R 8 representan independientemente hidrógeno, alquilo, ciano-alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, fenilcarbonilo, cicloalquilo, piridil-alquilo, tienil-alquilo, furanil-alquilo, o imidazolil-alquilo; o R 7 y R 8 , junto con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, forman un sistema heterocíclico anular de 5, 6, 7 u 8 miembros con uno a tres heteroátomos que son seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y dicho sistema anular está opcionalmente sustituido con (i) uno o dos anillos benceno enlazados, dichos anillos benceno están no sustituidos o sustituidos con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halógeno, -CF3, y -OCF3; (ii) un anillo fenil no sustituido; (iii) un anillo fenil mono- o di- sustituido, en la que los sustituyentes son independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -CF3, y - OCF3; o (iv) fenilalquilo en la que la porción alquilo está sustituída con fenilo; o un enantiómero ópticamente puro, una mezcla de enantiómeros tales como un racemato, un diastereómero ópticamente puro, una mezcla de diastereómeros, una mezclas de enantiómeros y diastereómeros, tales como un racemato diastereomérico, una forma meso o un isómero geométrico; o un solvato o forma morfológica; o una sal farmacéuticamente aceptables de los mismos; en el que los términos alquilo y cicloalquilo, si no se indica explícitamente en contra, tienen los significados siguientes: El término "alquilo, tal como se usa en el presente documento, solo o en cualquier combinación, se refiere a un grupo alifático saturado que incluye una cadena lineal o ramificada de hidrocarburo que contiene 1 a 7, átomos de carbono, en el que el grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado entre alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, alquinilo, amino, aminocarbonilo, arilo, arilalquenilo, arilalquiloxi, ariloxi, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, formilo, halógeno, haloalcoxi, heterociclilo, hidroxi, mercapto, y nitro, ligado a cualquier átomo de carbono de la porción alquilo. El término "cicloalquilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en una combinación cualquiera, se refiere a una porción de hidrocarburo cíclico saturado que contiene de 3 a 10 átomos de carbono,, en el que en los grupos cicloalquilo policíclicos uno de los anillos distales puede ser aromático; en el que dicho grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos, cada uno individual e independientemente seleccionados entre alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, amino, aminoalquilo, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalquiloxi, arilalquilo, ariloxi, ariloxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo, arilsulfinilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, ariltio, ariltioalquilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, formilo, formilalquilo, halógeno, halalcoxi, haloalquilo, heterociclilo, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto y nitro. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 1 , R 2 , R 3 y R 4 representan independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, trifluormetilo, o formilo; 56   R 5 representa hidrógeno, alquilo, o -CF3; R 6 representa alcoxi; arilalcoxi; arilalcoxi mono-, di-, o tri-sustituido, sustituido independientemente en la porción arilo con halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -CF3, -OCF3; o -NR 7 R 8 ; R 7 y R 8 representan independientemente hidrógeno; alquilo; ciano-alquilo; alquenilo; arilo; arilo mono-, di-, o trisustituido, sustituido independientemente en la porción arilo con halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -CF3, -OCF3; arilalquilo; arilalquilo mono-, di-, o tri- sustituido, sustituido independientemente en la porción arilo con halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -CF3, -OCF3; fenilcarbonilo; fenil alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi en el anillo fenilo; ciclalquilo; piridil-alquilo; tienil-alquilo; furanil-alquilo; o imidazolil-alquilo; o R 7 y R 8 , junto con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, forman un sistema heterocíclico anular de 5, 6, 7 u 8 miembros con uno a tres heteroátomos que son seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y dicho sistema anular está opcionalmente sustituido con (i) uno o dos anillos benceno enlazados, dichos anillos benceno están no sustituidos o sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halógeno, - CF3, -OCF3; (ii) un anillo fenil no sustituido; o (iii) un anillo fenil mono- o di- sustituido, sustituido con halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -CF3, o -OCF3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 3. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en el que R 1 , R 2 , R 3 y R 4 representan alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halógeno, nitro, ciano, o trifluormetilo. o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en la que R 1 , R 2 , R 3 y R 4 representan metilo, trifluormetilo, metoxi, flúor, cloro, bromo, o yodo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R 7 representa alquenilo, alquilo, aril-alquilo C1-C4, cicloalquilo, tienil-alquilo C1-C4, furanil-alquilo C1-C4, piridil-alquilo C1-C4, o imidazolilalquilo C1-C4; y R 8 representa hidrógeno, arilo, aril-alquilo C1-C4, furanil-alquilo C1-C4, piridil-alquilo C1-C4, o tienilalquilo C1-C4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que R 7 representa hidrógeno, alilo, 2-ciano-etilo, metilo, butilo, etilo, isopropilo, bencilo, 1-fenil-etilo, 2-fenil-etilo, fenilpropilo, ciclohexilo, o tiofen-3ilmetilo; y R 8 representa fenilo, 2-bencil-fenilo, 2-metoxi-fenilo, 2-metil-fenilo, 2-trifluormetil-fenilo, 3,4-dicloro-fenilo, 3- benzoil-fenilo, 3-cloro-fenilo, 2-fluor-fenilo, 3-fluor-fenilo, 4-cloro-fenilo, 4-fluor-fenilo, 4-metoxi-bifenil-3-ilo, 4-trifluormetoxi-fenilo, 5-cloro-2-metoxi-fenilo, naftalen-1-ilo, benzo[1,3]dioxol-5-ilmetilo, bencilo, difenilmetilo, 1-feniletilo, 2-fenil-etilo, 2-piridin-2-il-etilo, 4-fenil-bencilo, 3,4-dicloro-bencilo, 2,4-dicloro-bencilo, difluormetoxi-bencilo, 2cloro-bencilo, 4-cloro-bencilo, 2-metilsulfanil-bencilo, 2-fluor-bencilo, 3-fluor-bencilo, 4-fluor-bencilo, 2-trifluormetilbencilo, 3-trifluormetil-bencilo, 2,4-difluor-bencilo, 2,5-difluor-bencilo, 2,6-difluor-bencilo, 3,5-difluor-bencilo, 4-cloro-2fluor-bencilo, (2-fluor-fenil)-etilo, (3-fluor-fenil)-etilo, (4-fluor-fenil)-etilo, (4-cloro-fenil)-etilo, (2,6-dicloro-fenil)-etilo, naftalen-1-ilmetilo, 1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-ilo, indan-2-ilo, o 2,2-difenil-etilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que R 7 y R 8 , junto con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, forman un anillo dihidro-dibenzo[b,f]azocina, dihidro-indol, dihidroisoquinolina, dihidroquinolina, o dibenzoazepina. o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que R 7 y R 8 , junto con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, forman un anillo heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en 11,12dihidro-6H-dibenzo[b,f]azocin-5-ilo, 2,3-dihidro-indol-1-ilo, 3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-ilo, 3,4-dihidro-2H-quinolin-1- ilo, 4-(4-fluor-fenil)-piperazin-1-ilo, 6,11-dihidro-dibenzo[b,e]azepin-5-ilo, 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-ilo, 7-trifluormetil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-ilo, dibenzo[b,f]azepin-5-ilo, 1H,3H-benzo[d,e]isoquinolin-2-ilo, 4-bencidrilpiperacin-1-ilo, y azocan-1-ilo. o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que R 6 representa (R)-1-feniletiloxi o benciloxi; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 57   10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en la que R 1 , R 2 , R 3 y R 4 representan independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, halógeno, nitro, ciano, o trifluormetilo; R 5 representa hidrógeno o alquilo; R 6 representa fenilalcoxi o -NR 7 R 8 ; R 7 y R 8 representan independientemente hidrógeno; alquilo; ciano-alquilo; alquenilo; fenilo opcionalmente mono- sustituido con halógeno, alquilo, alcoxi, -CF3, -OCF3, fenilalquilo o fenilcarbonilo; fenilo, di-sustituido con un sustituyente independientemente seleccionado entre halógeno, alcoxi y fenilo; fenilalquilo opcionalmente sustituido en la porción alquilo por fenilo u opcionalmente sustituido en el anillo fenilo por metilendioxi; fenilalquilo que está disustituido con halógeno o mono-sustituido con halógeno, -CF3, -OCHF2, alquilo o alquilsulfanilo; naftilo; naftil-alquilo; cicloalquilo que está opcionalmente sustituido con un anillo benceno enlazado; piridil-alquilo; o tienil-alquilo; o R 7 y R 8 , junto con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, forman un sistema heterocíclico anular de 5, 6, 7 u 8 miembros con uno o dos heteroátomos seleccionados entre nitrógeno y dicho sistema anular está opcionalmente sustituido con (i) uno o dos anillos benceno enlazados, dichos anillos benceno están no sustituidos o sustituidos con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre alcoxi y -CF3; (ii) un anillo fenilo mono-sustituido sustituido con halógeno; o (iii) fenilalquilo, en la que la porción alquilo está sustituída con fenilo. 11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en: ácido [3-metil-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[(3-cloro-fenil)-metil-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(2,3-dihidro-indol-1-carbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-metil-3-(feniltiofen-3-ilmetil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencil-fenil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[(4-fluor-fenil)-metil-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(6,11-dihidro-dibenzo[b,e]azepin-5-carbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[fenil(3-fenil-propil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(2,3-dihidro-indol-1-carbonil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[(3,4-dicloro-fenil)-metil-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(allil-fenil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-((S)-1-fenil-etil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {3-[metil-(2-trifluormetil-fenil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(metil-fenil-carbamoil)-6-trifluormetil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-metil-3-(metil-o-tolil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2-bencil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(dibenzo[b,f]azepin-5-carbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(etil-naftalen-1-il-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencidril-metil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-metil-3-[fenil(3-fenilpropil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(etil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(feniltiofen-3-ilmetil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencil-isopropil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[4-(4-fluor-fenil)-piperazin-1-carbonil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencil-fenetil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; 58   ácido [3-(3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(ciclohexil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[(3-cloro-fenil)-metil-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-metil-3-(fenetil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2-metoxi-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(allil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencil-fenetil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(fenetil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(metil-o-tolil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-((R)-1-fenil-etil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(metil-fenil-carbamoil)-6-nitro-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(7-trifluormetil-3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(3,4-dihidro-2H-quinolin-1-carbonil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[(4-fluor-fenil)-metil-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(4-metoxi-bifenil-3-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [6-fluor-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [7-cloro-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [6-cloro-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[metil-(2-piridin-2-il-etil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {3-[(4-cloro-fenil)-metil-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {(R)-3-[(4-cloro-fenil)-metil-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(isopropil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[(3,4-dicloro-fenil)-metil-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencidril-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [6-ciano-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-((R)-1-fenil-etil)-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(2-bencil-fenil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [6-isopropil-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [6-metil-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(11,12-dihidro-6H-dibenzo[b,f]azocin-5-carbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(metil-fenetil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [6-bromo-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(3-benzoil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-dibencilcarbamoil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [3-(etil-naftalen-1-il-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[(3-fluor-fenil)-metil-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {3-[bencil-(2-ciano-etil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; 59   ácido (3-fenil-carbamoil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [3-(isopropil-fenil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-difenetilcarbamoil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [3-(bencidril-metil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(5-cloro-2-metoxi-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(butil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[etil-(4-trifluormetoxi-fenil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [6-yodo-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [6-metoxi-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; (R)-1-fenil-etil ester de ácido 9-carboximetil-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol-3-carboxílico; ácido {(S)-3-[(4-cloro-fenil)-metil-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(6,11-dihidro-dibenzo[b,e]azepin-5-carbonil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [8-cloro-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; bencil éster de ácido 9-carboximetil-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol-3-carboxílico; ácido [3-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[(benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; y ácido [3-(ciclohexil-fenil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en: ácido {3-[bencil-((R)-1-fenil-etil)-carbamoil]-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencidril-metil-carbamoil)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-((S)-1-fenil-etil)-carbamoil]-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencil-fenetil-carbamoil)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2,3-dihidro-indol-1-carbonil)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencil-isopropil-carbamoil)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(azocan-1-carbonil)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-fenil-carbamoil-3-propil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [3-(metil-fenil-carbamoil)-3-propil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [6-fluor-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {6-fluor-3-[4-(4-fluor-fenil)-piperazin-1-carbonil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(4-fluor-fenil-carbamoil)-3-propil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {6-fluor-3-[4-(4-fluor-fenil)-piperacin-1-carbonil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencidril-metil-carbamoil)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-{bencil-[2-(2,6-dicloro-fenil)-etil]-carbamoil}-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido {3-[bencil-((S)-1-fenil-etil)-carbamoil]-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético;   ácido [3-(3-fluor-fenil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(3,5-difluor-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(3-fluor-fenil-carbamoil)-3-propil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(3-fluor-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2,3-dihidro-indol-1-carbonil)-3-etil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-etil-3-(3-fluor-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-etil-3-(4-fluor-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2-cloro-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencil-fenetil-carbamoil)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-metil-3-(2-metilsulfanil-bencilcarbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-etil-3-fenil-carbamoil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido {3-[bencil-((R)-1-fenil-etil)-carbamoil]-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-etil-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2-fluor-fenil-carbamoil)-3-propil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2-fluor-fenil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-metil-3-[(naftalen-1-ilmetil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {3-[bencil-(2-ciano-etil)-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencil-butil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(4-fluor-fenil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(4-fluor-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2,4-dicloro-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-(4-fluor-bencil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencil-isopropil-carbamoil)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2-difluormetoxi-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2-fluor-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencil-etil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-metil-3-fenil-carbamoil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [3-etil-3-(2-fluor-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(4-cloro-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-{bencil-[2-(4-fluor-fenil)-etil]-carbamoil}-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [3-metil-3-(4-pentil-bencilcarbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-(4-cloro-2-fluor-bencil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(azocan-1-carbonil)-6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2-fluor-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(3,4-dicloro-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-{bencil-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-carbamoil}-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [3-(2,4-difluor-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; 61   ácido [3-(bencidril-carbamoil)-3-propil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {8-cloro-3-[4-(4-fluor-fenil)-piperacin-1-carbonil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [8-cloro-3-(2,3-dihidro-indol-1-carbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2,6-difluor-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-(3-fluor-bencil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencidril-metil-carbamoil)-8-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencidril-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-(3-trifluormetil-bencil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencidril-carbamoil)-3-etil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(4-fluor-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-{bencil-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-carbamoil}-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [3-(bencil-isopropil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-(3,5-difluor-bencil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido (3-{bencil-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-carbamoil}-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido {3-[bencil-(2-trifluormetil-bencil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {3-[bencil-(4-fluor-bencil)-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(1H,3H-benzo[d,e]isoquinolin-2-carbonil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-(2,5-difluor-bencil)-carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {3-[bencil-(3-fluor-bencil)-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {3-metil-3-[(R)-(1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)carbamoil]-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {3-[bencil-(3,5-difluor-bencil)-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencil-metil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-{bencil-[2-(4-cloro-fenil)-etil]-carbamoil}-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido (3-{bencil-[2-(4-fluor-fenil)-etil]-carbamoil}-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [8-cloro-3-(2,2-difenil-etilcarbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-(3-trifluormetil-bencil)-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(4-bencidril-piperacin-1-carbonil)-8-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido {3-[bencil-(4-cloro-2-fluor-bencil)-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [3-(bencidril-carbamoil)-8-cloro-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2,3-dihidro-indol-1-carbonil)-3-propil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-{bencil-[2-(3-fluor-fenil)-etil]-carbamoil}-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido (3-{bencil-[2-(2,6-dicloro-fenil)-etil]-carbamoil}-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido {3-[bencil-(2-trifluormetil-bencil)-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido {3-[bencil-(2,5-difluor-bencil)-carbamoil]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il}-acético; ácido [8-cloro-3-(indan-2-il-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido (3-{bencil-[2-(2-fluor-fenil)-etil]-carbamoil}-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il)-acético; ácido [6-fluor-3-((R)-1-fenil-etilcarbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; 62   ácido [6-fluor-3-((R)-1-fenil-etilcarbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(bencil-cianometil-carbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; ácido [3-(2,3-dicloro-bencilcarbamoil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; y ácido [7-metil-3-(metil-fenil-carbamoil)-1,2,3,4-tetrahidro-carbazol-9-il]-acético; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 13. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o una composición de acuerdo con la reivindicación 13, para usar como medicamento. 15. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de una composición farmacéutica para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades seleccionadas del grupo que consiste en enfermedades alérgicas o problemas de inmunidad tanto crónicos como agudos que comprenden asma alérgica, rinitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, dermatitis, enfermedad intestinal inflamatoria, artritis reumatoidea, nefritis alérgica, conjuntivitis, dermatitis atópica, asma bronquial, alergia a alimentos, cuadros sistémicos de las células mástil, shock anafiláctico, urticaria, eczema, picazón, inflamación, lesiones isquémicas y de irrigación, problemas cerebrovasculares, pleuritis, colitis ulcerante, y enfermedades relacionadas con eosinófilos, tales como Sindrome de Churg-Strauss y sinusitis, y enfermedades relacionadas con basófilos, tales como leucemia basófilay leucocitosis basófila 63

 

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