ANTICONCEPTIVO.

Forma farmacéutica para la anticoncepción hormonal que consiste en una cantidad determinada de unidades diarias que contienen hormonas,

que presenta una combinación de hormonas consistente en al menos un estrógeno seleccionado de entre el grupo formado por etinilestradiol (I) y estradiol (II), como componentes estrógenos, y al menos un metabolito de acetato de clormadinona seleccionado de entre el grupo que incluye 3α-hidroxi-6-cloro-17α-acetoxi­ 4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3α-hidroxiclormadinona), 3β-hidroxi-6-cloro-17α-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3β-hidroxiclormadinona), en caso dado mezclado con acetato de clormadinona y/o 3α-hidroxi-17α-acetoxi­ 5β-pregnan-20-ona y/o 3β-hidroxi-17α-acetoxi-5β-pregnan-20-ona, como componentes gestágenos, para la administración oral diaria ininterrumpida de las unidades diarias que contienen hormonas, dado el caso en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas

La presente invención se refiere a una forma farmacéutica para la contracepción hormonal que consiste en una cantidad determinada de unidades diarias que contienen hormonas, presentando una combinación de hormonas consistente en al menos un estrógeno seleccionado de entre el grupo formado por etinilestradiol (I) y estradiol (II), como componentes estrógenos, y al menos un metabolito de acetato de clormadinona seleccionado de entre el grupo que incluye 3hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona), 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona), en caso dado mezclado con acetato de clormadinona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, como componentes gestágenos, para la administración oral diaria ininterrumpida de las unidades diarias que contienen hormonas, dado el caso en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

Es conocido que el acetato de clormadinona es un componente gestágeno eficaz en los anticonceptivos hormonales que contienen una combinación de hormonas. También es sabido que el metabolismo del acetato de clormadinona tiene lugar a través de los metabolitos 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3hidroxiclormadinona), 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona), 3hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, entre otros.

Los documentos DE 43 39 934, DE 43 21 957 y Bundesverband der pharmazeutischen Industrie E.V. et al.: “Rote Liste 2002” 2002, Rote Liste Service GMBH, Frankfurt/Main, Alemania, describen preparados que contienen etinilestradiol y acetato de clormadinona. Belara® es un anticonceptivo comercial que contiene etinilestradiol y acetato de clormadinona.

Sorprendentemente se ha descubierto que los metabolitos acetato de 3-hidroxiclormadinona y/o acetato de 3hidroxiclormadinona, en caso dado mezclados con acetato de clormadinona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20ºna y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, son sumamente adecuados como componentes gestágenos en combinación con un componente estrógeno para la anticoncepción.

También se ha descubierto que dichos componentes gestágenos influyen positivamente en las fluctuaciones del estado de ánimo en las mujeres.

Dado que muchas mujeres sufren fluctuaciones en su estado de ánimo durante el ciclo menstrual sin influencias o perturbaciones externas perceptibles o sin molestias o trastornos relacionados con el ciclo menstrual, existe la necesidad de al menos mitigar estas fluctuaciones del estado de ánimo, que las mujeres perciben como un perjuicio psíquico que merma su calidad de vida, y, por consiguiente, mejorar el estado de ánimo durante todo el desarrollo de un ciclo menstrual de tal modo que, en conjunto, incluso se despeje el estado de ánimo.

Por motivos comprensibles, las mujeres que buscan una anticoncepción eficaz y que sufren estas fluctuaciones del estado de ánimo no desean tener que tomar más preparados, sino que prefieren tener que realizar una única toma, preferentemente una toma diaria. Este objetivo se resuelve también mediante el anticonceptivo según la invención.

El anticonceptivo según la invención consiste en una cantidad determinada de unidades diarias que contienen hormonas, que presentan una combinación de hormonas consistente en al menos un estrógeno seleccionado de entre el grupo formado por etinilestradiol (I) y estradiol (II), como componentes estrógenos, y al menos un metabolito de acetato de clormadinona seleccionado de entre el grupo que incluye 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20ºna (acetato de 3-hidroxiclormadinona), 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3hidroxiclormadinona), en caso dado mezclado con acetato de clormadinona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20ºna y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, como componentes gestágenos, para la administración oral diaria ininterrumpida de las unidades diarias que contienen hormonas, dado el caso en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

El componente gestágeno utilizado según la invención es uno de los siguientes componentes a) a f)

a) acetato de 3-hidroxiclormadinona, o

b) acetato de 3-hidroxiclormadinona, o

c) una mezcla de a) y b) en cualquier proporción de mezcla, o

d) una mezcla de a) y/o b) con hasta un 20% en peso, con respecto a la mezcla total, de 3-hidroxi-17-acetoxi5-pregnan-20-ona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, pudiendo estar presentes estos últimos metabolitos en cualquier proporción de mezcla, o

e) una mezcla de acetato de clormadinona con a), b) o c) en una proporción de mezcla del 10 al 90% en peso de acetato de clormadinona y del 90 al 10% en peso de a) y/o b), con respecto a la mezcla total, o

f) una mezcla de acetato de clormadinona con c) en una proporción de mezcla del 10 al 90% en peso de acetato de clormadinona y del 90 al 10% en peso de c), con respecto a la mezcla total, y hasta un 20% en peso, con respecto a la mezcla total, de 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, debiendo corresponder la mezcla total siempre al 100% en peso.

Una unidad diaria según la invención contiene preferentemente una combinación de hormonas consistente en 5 a 50 µg de etinilestradiol y/o 0,5 a 4 mg de estradiol y 1 a 10 mg de uno de los componentes gestágenos a) a f) arriba mencionados, y en caso dado las sustancias auxiliares usuales.

De forma especialmente preferente, una unidad diaria contiene una combinación de hormonas consistente en al menos 15 µg de etinilestradiol y/o al menos 0,5 mg de estradiol y al menos 1 mg de los componentes gestágenos a) a f) arriba mencionados.

Son totalmente preferentes las unidades diarias que consisten en cada caso en una combinación de hormonas que incluye en cada caso al menos 15 µg, preferentemente 20 µg o 30 µg, de etinilestradiol y/o al menos 0,5 mg, preferentemente 1 mg o 2 mg, de estradiol, y en cada caso al menos 1 mg, preferentemente 2, 3, 4 o 5 mg, de uno de los componentes gestágenos a) a f), y en caso dado las sustancias auxiliares usuales.

Debido a su excelente efecto anticonceptivo, la combinación de hormonas formada en cada caso por 20 µg de etinilestradiol y/o 1 mg de estradiol y  2 mg de los componentes gestágenos a) a f) también es totalmente preferente para la producción de una unidad diaria de la forma farmacéutica según la invención.

El anticonceptivo según la invención se formula preferiblemente en forma de pastillas que, en caso dado, además de la combinación de hormonas arriba indicada también contienen las sustancias auxiliares usuales.

Estas pastillas se presentan en particular en forma de al menos 21, preferentemente 21 a 25, de las unidades diarias que contienen la combinación de hormonas y que están concebidas para una toma oral ininterrumpida seguida de una interrupción de la toma durante 3 a 7 días o en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas para una toma oral ininterrumpida por mujeres.

Para evitar las hemorragias en la mayor medida posible, como hemorragias intermedias o hemorragias de privación, el anticonceptivo según la invención también se puede presentar en forma de unidades diarias que contienen la combinación de hormonas para la administración ininterrumpida a lo largo de varios años, preferentemente hasta 2 años, de forma especialmente preferente hasta 1 año, en caso dado en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas para una administración ininterrumpida o seguida directamente de una interrupción de la toma durante 7 a 3 días.

No obstante, el anticonceptivo según la invención también se puede presentar en una forma farmacéutica con menos de 365 unidades diarias que contienen la combinación de hormonas, por ejemplo con 77 a 193 o con 42 a 52 unidades diarias que contienen la combinación de hormonas para una administración oral ininterrumpida,... [Seguir leyendo]

1. Forma farmacéutica para la anticoncepción hormonal que consiste en una cantidad determinada de unidades diarias que contienen hormonas, que presenta una combinación de hormonas consistente en al menos un estrógeno seleccionado de entre el grupo formado por etinilestradiol (I) y estradiol (II), como componentes estrógenos, y al menos un metabolito de acetato de clormadinona seleccionado de entre el grupo que incluye 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona), 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona), en caso dado mezclado con acetato de clormadinona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi5-pregnan-20-ona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, como componentes gestágenos, para la administración oral diaria ininterrumpida de las unidades diarias que contienen hormonas, dado el caso en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

2. Forma farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada porque la combinación de hormonas consiste en 5 a 50 µg de etinilestradiol y/o 0,5 a 4 mg de estradiol y 1 a 10 mg del componente gestágeno, y en caso dado sustancias auxiliares usuales.

3. Forma farmacéutica según la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque la combinación de hormonas consiste en 5 a 30 µg de etinilestradiol y/o 0,5 a 2 mg de estradiol y 1 a 10 mg del componente gestágeno, y en caso dado sustancias auxiliares usuales.

4. Forma farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el componente gestágeno es uno de los siguientes componentes a) a f)

a) acetato de 3-hidroxiclormadinona, o

b) acetato de 3-hidroxiclormadinona, o

c) una mezcla de a) y b) en cualquier proporción de mezcla, o

d) una mezcla de a) y/o b) con hasta un 20% en peso, con respecto a la mezcla total, de 3-hidroxi-17-acetoxi5-pregnan-20-ona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, o

e) una mezcla de acetato de clormadinona con a) y/o b) en una proporción de mezcla del 10 al 90% en peso de acetato de clormadinona y del 90 al 10% en peso de a) y/o b), con respecto a la mezcla total, o

f) una mezcla de acetato de clormadinona con c) en una proporción de mezcla del 10 al 90% en peso de acetato de clormadinona y del 90 al 10% en peso de c), con respecto a la mezcla total, y hasta un 20% en peso, con respecto a la mezcla total, de 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, debiendo corresponder la mezcla total siempre al 100% en peso.

5. Forma farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque una unidad diaria consiste en una combinación de hormonas que incluye en cada caso 15 µg, 20 µg o 30 µg de etinilestradiol y/o 1 mg o 2 mg de estradiol, y en cada caso 1, 2, 3, 4 o 5 mg de uno de los componentes gestágenos a) a f), y en caso dado sustancias auxiliares usuales.

6. Forma farmacéutica según la reivindicación 5, caracterizada porque la combinación de hormonas consiste en cada caso en 20 µg o 30 µg de etinilestradiol y/o 1 mg de estradiol y  2 mg de los componentes gestágenos a) a f).

7. Forma farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque incluye al menos 21 unidades diarias que contienen hormonas y en caso dado de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

8. Forma farmacéutica según la reivindicación 7, caracterizada porque su cantidad máxima de unidades diarias que contienen hormonas corresponde a una administración ininterrumpida durante varios años, preferentemente durante 2 años, de forma especialmente preferente durante 1 año, en caso dado en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas para una administración ininterrumpida durante 7 a 3 días.

9. Forma farmacéutica según la reivindicación 8, caracterizada porque incluye hasta 730, preferentemente hasta 365 unidades diarias que contienen hormonas y en caso dado de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

10. Forma farmacéutica según la reivindicación 8, caracterizada porque incluye de 77 a 193 unidades diarias que contienen hormonas, en caso dado en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

11. Forma farmacéutica según la reivindicación 8, caracterizada porque incluye de 42 a 52 unidades diarias que contienen hormonas, en caso dado en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

12. Forma farmacéutica según la reivindicación 8, caracterizada porque incluye de 21 a 25 unidades diarias que contienen hormonas, en caso dado en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

13. Forma farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque las unidades diarias que

contienen hormonas presentan en cada caso la misma cantidad del componente estrógeno y en cada caso la misma 5 cantidad del componente gestágeno.

14. Forma farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque las unidades diarias se presentan en forma de pastillas.

15. Kit que contiene al menos una forma farmacéutica para la anticoncepción hormonal según una de las reivindicaciones 1 a 14.

10 16. Kit según la reivindicación 14, caracterizado porque contiene varias formas farmacéuticas según una de las reivindicaciones 1 a 13.

17. Utilización de una combinación de hormonas de etinilestradiol y/o estradiol, como componentes estrógenos, y al menos un metabolito de acetato de clormadinona seleccionado de entre el grupo que incluye 3-hidroxi-6-cloro-17acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (acetato de 3-hidroxiclormadinona), 3-hidroxi-6-cloro-17-acetoxi-4,6-pregnadien-20ºna (acetato de 3-hidroxiclormadinona), en caso dado mezclado con acetato de clormadinona y/o 3-hidroxi-17acetoxi-5-pregnan-20-ona y/o 3-hidroxi-17-acetoxi-5-pregnan-20-ona, como componentes gestágenos, para la producción de un anticonceptivo oral para la administración oral en una sola fase durante al menos 21 días, en caso dado en combinación con 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.