Uso de secretagogos de la hormona de crecimiento para estimular la motilidad del sistema gastrointestinal.
Un compuesto secretagogo de la hormona de crecimiento o una sal,
hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, representado por la fórmula V o XIV. **Fórmula**
para uso en la estimulación de la motilidad del sistema gastrointestinal en un sujeto que sufre enfermedades del sistema gastrointestinal.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/028851.
Solicitante: HELSINN HEALTHCARE S.A..
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: Via Pian Scairolo, 9 6912 Lugano / Pazzallo SUIZA.
Inventor/es: POLVINO,WILIAM J.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/05 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Dipéptidos.
- A61K38/06 A61K 38/00 […] › Tripéptidos.
- A61P1/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo.
PDF original: ES-2388501_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Uso de secretagogos de la hormona de crecimiento para estimular la motilidad del sistema gastrointestinal
Antecedentes de la invención
La motilidad gastrointestinal (GI) es un proceso neuromuscular coordinado que transporta los nutrientes a través del sistema digestivo. C. Scarpignato, "Pharmacological Stimulation of Gastrointestinal Motility: Where We Are And Where Are We Going?" Dig. Dis., 15: 112 (1997) . Una motilidad alterada (es decir, ralentizada) del sistema gastrointestinal, que puede estar implicada en la enfermedad de reflujo gastroesofágico, gastroparesia (p. ej., diabética o posquirúrgica) , síndrome del intestino irritable y estreñimiento, es una de las mayores cargas para la atención sanitaria de las naciones industrializadas. S. D. Feighner y col., "Receptor for Motilin Identified in the Human Gastrointestinal System, " Science, 284: 2184-2188 (Jun. 25, 1999) .
En el documento EP 1 159 964 se divulga el uso de varias familias de secretagogos de la hormona de crecimiento para estimular la motilidad gastrointestinal.
En vista de lo anterior, es altamente deseable un modo fisiológico eficaz para estimula la motilidad del sistema gastrointestinal.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a un compuesto para usar en la estimulación de la motilidad del sistema gastrointestinal en un sujeto que lo necesite, en el que el sujeto sufre dolencias (es decir, trastornos o enfermedades) del sistema gastrointestinal. El procedimiento comprende el uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto secretagogo de la hormona de crecimiento o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para administrar a un sujeto que lo necesite.
En una forma de realización, la estimulación de la motilidad gastrointestinal se usa en un procedimiento de tratar el estreñimiento inducido por opioides en un sujeto que necesite el mismo, que comprende el uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto secretagogo de la hormona de crecimiento o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. En una forma de realización, el sujeto está usando opioides para la gestión del dolor posquirúrgico. En una forma de realización, el sujeto está usando opioides para la gestión del dolor crónico. Los opioides adecuados incluyeron, entre otros, percocet, morfina, vicoden, metadona, oxicodona y fentanilo. En una forma de realización concreta, el secretagogo de la hormona de crecimiento está representado por las Fórmulas I-V
o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
En otra forma de realización, la estimulación de la motilidad gastrointestinal se usa para tratar la gastroparesia relacionada con la diabetes en un sujeto que lo necesite, que comprende el uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto secretagogo de la hormona de crecimiento. El secretagogo de la hormona de crecimiento está representando por las Fórmulas V o XIV como se describe en el presente documento o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
En una forma de realización adicional, la estimulación de la motilidad gastrointestinal se usa para tratar la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) en un sujeto que lo necesite, que comprende el uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto secretagogo de la hormona de crecimiento. El secretagogo de la hormona de crecimiento está representando por las Fórmulas V o XIV como se ha descrito en el presente documento o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. En una forma de realización concreta, la enfermedad de reflujo gastroesofágico es enfermedad de reflujo gastroesofágico nocturna.
En otra forma de realización más, la estimulación de la motilidad gastrointestinal se usa para tratar el síndrome del intestino irritable (SII) en un sujeto que lo necesite, que comprende el uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto secretagogo de la hormona de crecimiento. El secretagogo de la hormona de crecimiento está representando por las Fórmulas V o XIV como se ha descrito en el presente documento o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. En una forma de realización, el síndrome del intestino irritable es síndrome del intestino irritable predominante en el estreñimiento. En otra forma de realización, el síndrome del intestino irritable es síndrome del intestino irritable con alternancia de estreñimiento/diarrea.
En una forma de realización, la estimulación de la motilidad gastrointestinal se usa para tratar el estreñimiento en un sujeto que lo necesite, que comprende el uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto secretagogo de la hormona de crecimiento. El secretagogo de la hormona de crecimiento está representando por las Fórmulas V o XIV como se ha descrito en el presente documento o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
En una forma de realización, la estimulación de la motilidad gastrointestinal se usa para tratar el íleo postoperatorio en un sujeto que lo necesite, que comprende el uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto secretagogo de la hormona de crecimiento. El secretagogo de la hormona de crecimiento está representando por las Fórmulas V o XIV como se ha descrito en el presente documento o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
En una forma de realización, el secretagogo de la hormona de crecimiento está representado por la estructura de fórmula V:
o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo.
El nombre químico del compuesto de Fórmula V es ácido (2E) -5-Amino-5-metilhex-2-enoico N- ( (1 R) -1-{N-[ (1R) -1bencil-2- (4-hidroxipiperidin-1-il) -2-oxoetil]-N-metilcarbamoil}-2- (bifenil-4-il) etil) -N-metilamida, denominado en el presente documento RC-1139.
El compuesto de Fórmula V se describe completamente en la solicitud internacional publicada nº WO 00/01726 de Peschke, y col.
Breve descripción de las figuras
La FIG. 1 es un gráfico de barras del porcentaje del vaciado gástrico para ratas normales a las que se le ha administrado solución salina o RC-1139 a una dosis de 0, 25 mg/kg, 1, 0 mg/kg o 2, 5 mg/kg. Los resultados demuestran una disminución estadísticamente significativa en residuos gástricos a 1, 0 mg/kg y 2, 5 mg/kg de RC1139 que muestra una aceleración relacionada con la dosis del vaciado gástrico.
La FIG. 2 es un gráfico de barras del porcentaje del vaciado gástrico para ratas co íleo gástrico postoperatorio inducido a las que se le ha administrado solución salina o RC-1139 a una dosis de 1, 0 mg/kg, 2, 5 mg/kg o 10 mg/kg. Los resultados demuestran una disminución estadísticamente significativa del residuo gástrico a la dosis de 2, 5 mg/kg y a la dosis de 10 mg/kg.
La FIG. 3 es un gráfico de barras del porcentaje del vaciado gástrico para ratas con íleo gástrico postoperatorio
inducido y tratamiento de morfina (4 mg/kg) a las que se le ha administrado solución salina o RC-1139 a una dosis de 2, 5 mg/kg, 10 mg/kg o 50 mg/kg. Los resultados demuestran una disminución estadísticamente significativa del residuo gástrico a la dosis de 10 mg/kg de RC-1139.
La FIG. 4 es un gráfico de barras del porcentaje del vaciado gástrico para ratas con íleo gástrico postoperatorio inducido y tratamiento de morfina (12 mg/kg) a las que se le ha administrado solución salina o RC-1139 a una dosis 25 de 10 mg/kg. Los resultados muestran que a una dosis de 10 mg/kg de RC-1139 no aceleró el vaciado gástrico retardado sobre los controles tratados con solución salina.
La FIG. 5 es un gráfico de barras del porcentaje del vaciado gástrico para ratas normales con tratamiento de morfina (4 mg/kg) a las que se le ha administrado solución salina o RC-1139 a una dosis de 2, 5 mg/kg o 10 mg/kg. Los resultados demuestran una disminución estadísticamente significativa del residuo gástrico a la dosis de 2, 5 mg/kg y
a la dosis de 10 mg/kg de RC-1139.
La FIG. 6 es un gráfico de barras del porcentaje del vaciado gástrico para ratas normales con tratamiento de morfina (12 mg/kg) a las que se le ha administrado solución salina o RC-1139 a una dosis de 2, 5 mg/kg o 10 mg/kg. Los resultados muestran una disminución (no estadísticamente significativa) del residuo gástrico a... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto secretagogo de la hormona de crecimiento o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, representado por la fórmula V o XIV.
para uso en la estimulación de la motilidad del sistema gastrointestinal en un sujeto que sufre enfermedades del sistema gastrointestinal.
2. El compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la enfermedad se selecciona de
estreñimiento inducido por opioides, gastroparesia relacionada con diabetes, enfermedad de reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irritable, estreñimiento e íleo postoperatorio.
3. El compuesto para uso de acuerdo con las reivindicaciones 1-2, en el que el sujeto está usando opioides para la gestión del dolor postquirúrgico.
4. El compuesto para uso de acuerdo con las reivindicaciones 1-3, en el que el sujeto está usando opioides para la 15 gestión del dolor crónico.
5. El compuesto para uso de acuerdo con las reivindicaciones 1-4, en el que el opioide se selecciona del grupo constituido por percocet, morfina, vicoden, metadona, oxicodona y fentanilo.
6. El compuesto para uso de acuerdo con las reivindicaciones 1-5, en el que el sujeto sufre estreñimiento inducido
por opioides y se administra además una cantidad terapéuticamente eficaz de laxante, un antagonista de opioides 20 de acción periférica o una combinación de los mismos.
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