Composiciones que comprenden extracto de Hypsizygus ulmarius.

Una composición anti-inflamatoria específica tópica que comprende al menos el 0,

1% (p/v) de la composición totalde extracto de Hypsizygus ulmarius, en la que el disolvente usado para obtener el extracto es etanol al 34% o superior.

Composiciones que comprenden extracto de Hypsizygus ulmarius Campo de la invención La presente invención se refiere a los campos de la cosmética y la dermatología, específicamente a composiciones anti-inflamatorias tópicas que comprenden extractos de hongos.

Antecedentes La respuesta natural de tejido humano sano a daños o ataques es la inflamación. Los tejidos del cuerpo humano pueden ser atacados o pueden verse comprometidos por una diversidad de factores, incluyendo infección microbiana, materia extraña no viviente, radiación ionizante y estrés oxidativo. Bajo las condiciones adecuadas, la inflamación puede estar presente en prácticamente todos los tipos de tejidos en el cuerpo humano, incluyendo los órganos principales (corazón, cerebro, hígado, riñones, etc.) y la piel. Por la expresión "estrés oxidativo" los inventores quieren significar los cambios no deseados en los tejidos animales que son causados por especies reactivas de oxígeno (prooxidantes) presentes en el tejido. El estrés oxidativo se desarrolla a través de un desequilibrio en el que los efectos de los pro-oxidantes dominan sobre los efectos de los anti-oxidantes. Los ejemplos de pro-oxidantes que se acumulan en los tejidos humanos incluyen iones de oxígeno, radicales libres y peróxidos, por ejemplo, superóxido y peróxido de hidrógeno. Las especies de oxígeno reactivo son el resultado del metabolismo normal de las células, pero en condiciones equilibradas sus efectos destructivos son controlados por los antioxidantes en el organismo. Los ejemplos de dichos antioxidantes son superóxido dismutasa y catalasa.

Leucotrieno B4

La comprensión de la síntesis y el papel del leucotrieno LTB4, un agente pro-inflamatoria potente, es útil para el desarrollo de una apreciación de la presente invención. Después de un estímulo inflamatorio, una primera etapa en una compleja cascada de reacciones es una afluencia de iones de calcio en ciertas células. Estas células pueden incluir neutrófilos, eosinófilos, monocitos, macrófagos, mastocitos, basófilos y linfocitos B. En el interior de estas células, los iones de calcio entrantes y el ATP se unen a 5-lipoxigenasa inactiva y esto conduce a la translocación de la 5lipoxigenasa fuera del citosol y a la membrana celular, donde se ancla a la proteína activadora de la 5-lipoxigenasa (FLAP) . El influjo de iones de calcio provoca también la translocación de la fosfolipasa A2 desde el citosol a la membrana celular, donde escinde un éster de glicerol de ácido araquidónico. El éster de glicerol de ácido araquidónico es un componente fosfolípido natural de la membrana celular y cuando es escindido por la fosfolipasa A2, libera ácido araquidónico, un ácido graso insaturado, en el citosol. Otros mecanismos de liberación de ácido araquidónico en el citosol incluyen la acción de ciertas citocinas, concretamente, el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina-1 (IL1) . Independientemente, una molécula de ácido araquidónico liberada se une a una molécula de 5-lipoxigenasa translocada y se convierte en ácido 5-hidroperoxieicosatetraenoico (5-HPETE) . A su vez, una molécula de 5lipoxigenasa citosólica actúa sobre el 5-HPETE para formar leucotrieno A4 (LTA4) que, a continuación, es liberado en el citosol. Algunos LTA4 pueden ser secretados por la célula, mientras algunos LTA4 permanecen en la célula y son hidrolizados en leucotrieno B4 (LTB4) bajo la acción de LTA4 hidrolasa. El LTA4 secretado puede ser captado por las células que no producen LTA4 por sí mismas, pero que, sin embargo, son capaces de convertir LTA4 en LTB4. Estas células pueden ser consideradas como una fuente secundaria de LTB4. Una vez producido, en las células primarias o secundarias, el LTB4 pasa a través de la membrana celular al entorno extracelular. El LTB4 secretado inicia una serie de acciones celulares y moleculares que dirigen, así como amplifican, el proceso inflamatorio. El LTB4 tiene una serie de funcionalidades que le permiten dirigir esta etapa del proceso inflamatorio. En términos generales, el LTB4 tiene propiedades quimiotácticas, quimiocinéticas, vasoactivas, de mediación del dolor, inmuno-moduladoras y otras propiedades. También estimula la desgranulación y la producción de superóxido en el interior de los leucocitos.

Después de su secreción, el LTB4 atrae a la zona afectada, neutrófilos que circulan en la sangre. El LTB4 es un potente agente quimiotáctico para los neutrófilos que expresan los receptores quimioatrayentes apropiados. Se ha demostrado que incluso una aplicación tópica de LTB4 a la piel humana promueve la infiltración de neutrófilos en el sitio de aplicación; véase " "Production of Intraepidermal Microabscesses by Topical Application of Leukotriene B4", R. Camp, et al., Journal of Investigative Dermatology, 1984, 82, 202-207. Esta y todas las referencias citadas se incorporan en su totalidad a la presente memoria, por referencia. El LTB4 se une a los receptores en la superficie de los neutrófilos y esto inicia la formación de las estructuras necesarias para la motilidad. Después de haber atraído a los neutrófilos en la sangre al sitio de la inflamación, el LTB4 induce la adhesión de esos neutrófilos al endotelio del vaso sanguíneo. El LTB4 aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos y después de la adhesión al endotelio, los neutrófilos pasan a través del endotelio y al entorno de las células del estroma en el sitio de la lesión o infección. Los neutrófilos son dirigidos por la actividad quimiotáctica del LTB4, lo que significa que los neutrófilos se mueven en la dirección de la concentración creciente de LTB4. En este punto, la función principal de los neutrófilos es la fagocitosis. Los neutrófilos se adhieren a, y a continuación engullen, los organismos y desechos no deseados en los espacios extracelulares del tejido inflamado. En este momento, el sitio de la inflamación se infunde con exudado inflamatorio,

una composición edematosa de productos pro-inflamatorios, metabolitos y desechos. Los neutrófilos usan potentes enzimas y agentes microbianos nocivos para realizar la fagocitosis. En otro de sus funciones importantes, el LTB4 influencia a los neutrófilos fagocíticos para liberar cantidades de glucuronidasa y lisozima al medio extracelular, donde desempeñan un papel beneficioso en la descomposición del exudado inflamatorio agudo y el tejido dañado.

Interleucina-1B

Aparte de LTB4, la presente invención se refiere al papel desempeñado por la interleucina-1B (IL-1B) , una citoquina pro-inflamatoria. Aunque el LTB4 puede desempeñar un papel en la inducción de la adhesión de los neutrófilos al endotelio, IL-1B es directamente responsable de la adhesión de los leucocitos polimorfonucleares (PMN) al endotelio. IL-1B induce la expresión de moléculas de adhesión en la superficie de las células endoteliales, una ocurrencia necesaria si los neutrófilos deben pasar desde la sangre al tejido afectado. IL-1B está presente de manera natural en la piel humana y bloquea o antagoniza la función de IL-1B en la adhesión, es generalmente anti-inflamatoria.

Inflamación aguda frente a crónica La inflamación aguda y crónica se define de manera algo vaga en la literatura, pero es útil imaginarse cuatro situaciones en base a las presentaciones histológicas y clínicas. De esta manera, la inflamación aguda está caracterizada por la presencia de leucocitos polimorfonucleares (principalmente neutrófilos fagocíticos) en el sitio de la inflamación. Sin embargo, la inflamación aguda puede caracterizarse además por encontrarse en un estado de resolución o persistencia, dependiendo de la duración de tiempo desde el ataque inicial. La inflamación crónica es diferente de la inflamación aguda. La inflamación crónica puede ocurrir como una segunda etapa de la respuesta inflamatoria, después del fallo del proceso agudo para resolver completamente la situación, o puede ocurrir con una fase aguda. La inflamación crónica puede ser causada por una infección persistente, una irritación prolongada, una respuesta inmune celular, una respuesta inflamatoria aguda defectuosa, un trastorno autoinmune, el estilo de vida, un estrés psicológico prolongado, etc. La inflamación crónica se caracteriza por la presencia de células mononucleares (principalmente macrófagos fagocíticos, pero también linfocitos, monocitos y células plasmáticas) en el sitio de la inflamación, y, al igual que la inflamación aguda, puede ser clasificada como de resolución o persistente. Sólo hace relativamente poco tiempo, la ciencia médica ha identificado y evaluado el papel de la inflamación crónica del tejido en muchas etiologías de enfermedad. Es importante tener en cuenta que conforme progresa la inflamación, pueden ocurrir, simultáneamente, procesos... [Seguir leyendo]

1. Una composición anti-inflamatoria específica tópica que comprende al menos el 0, 1% (p/v) de la composición total de extracto de Hypsizygus ulmarius, en la que el disolvente usado para obtener el extracto es etanol al 34% o superior.

2. Composición según la reivindicación 1, en la que el efecto anti-inflamatorio incluye la inhibición de la quimiotaxis mediada por LTB4.

3. Composición según la reivindicación 2, en la que el efecto anti-inflamatorio incluye la inhibición de la adhesión mediada por IL-1B.

4. Composición según la reivindicación 1, en la que la concentración de extracto de Hypsizygus ulmarius es de al menos el 1, 0% (p/v) de la composición total.

5. Composición según la reivindicación 1, en la que la concentración de extracto de Hypsizygus ulmarius es de al menos el 20, 0% (p/v) de la composición total.

6. Composición según la reivindicación 1, en la que el extracto es un extracto de micelio.

7. Composición según la reivindicación 1, que comprende además extracto de Ganoderma lucidum y/o extracto de Cordyceps sinensis.

8. Composición según la reivindicación 7, que comprende además uno o más de entre extracto de hoja de ocimum sanctum, extracto de fruta de silybum marianum, extracto de raíz de jengibre y extracto de raíz de cúrcuma.

9. Composición según la reivindicación 8, en la que el extracto de Hypsizygus ulmarius es un extracto etanólico al 34% a una concentración de al menos aproximadamente el 0, 1% (p/v) de la composición total.

10. Composición según la reivindicación 1, para su uso en el tratamiento de inflamación persistente de la piel.

11. Un procedimiento cosmético de tratamiento de los signos visibles de envejecimiento de la piel que comprende aplicar a una piel visiblemente envejecida una composición según la reivindicación 1.

12. Procedimiento cosmético según la reivindicación 11, en el que un objetivo del tratamiento es la prevención, mitigación o reversión de uno o más signos visibles de envejecimiento de la piel.

13. Procedimiento según la reivindicación 12, en el que los signos visibles del envejecimiento incluyen arrugas en la piel.

14. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que la composición es aplicada a la piel al menos tres veces por semana.

15. Procedimiento según la reivindicación 14, en el que la composición es aplicada a la piel diariamente.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, en el que la composición es aplicada a la piel al menos dos veces al día.

17. Procedimiento para su uso según la reivindicación 10, en el que la composición es aplicada a la piel poco después de despertarse.

18. Procedimiento para su uso según la reivindicación 10, en el que la composición es aplicada a la piel poco antes de dormir.

19. Composición según la reivindicación 8, para su uso en el tratamiento de inflamación persistente de la piel.