Composición farmacéutica novedosa y su uso en un método para el tratamiento de pacientes con cangestión mucosa de las vías respiratorias altas.

Una composición farmacéutica que incluye aproximadamente 2,5 mg de loratadina,

o una cantidadcorrespondiente en forma de una sal adecuada de la misma, junto con un hidroxi-a-[(metilamino)metil]-bencenometanol, o una sal adecuada del mismo, para uso en un método de tratamiento de congestión mucosa delas vías respiratorias altas por administración a un paciente cuatro veces al día.

Composición farmacéutica novedosa y su uso en un método para el tratamiento de pacientes con congestión mucosa de las vías respiratorias altas 5

Introducción La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que incluye loratadina, a su uso en el tratamiento de la congestión mucosa de las vías respiratorias altas y a un método de administración de la composición. Particularmente, pero no exclusivamente, la invención se refiere a una composición farmacéutica que incluye loratadina en un cantidad adecuada para administración un máximo de 4 veces al día y un segundo compuesto activo que es hidroxil-α-[ (metilamino) metil]-bencenometanol, tal como 3-hidroxil-α-[ (metilamino) metil]bencenometanol (fenilefrina) , o una sal del mismo.

Antecedentes La congestión mucosa de las vías respiratorias altas causada por infecciones tales como el resfriado común y la gripe, o la rinitis alérgica, puede conducir a una serie de síntomas nasales y oculares. Estos incluyen rinitis y sinusitis, congestión nasal y sinusal o secreciones excesivas, dolores de cabeza, estornudos y picor y lagrimeo excesivo. Las infecciones como el resfriado común pueden ser muy frecuentes a lo largo de los meses de invierno, mientras que los síntomas de rinitis son también habituales en algunas partes del mundo.

Tales síntomas se pueden tratar con productos que contengan antihistamínicos y con productos que contengan descongestivos. Los productos se venden generalmente como parte de las medicinas no prescritas que están disponibles para pacientes por puntos de ventas tales como farmacias.

Se dispone de una serie de antihistamínicos activos que incluyen antihistamínicos no sedantes tales como loratadina, cetirizina o fexofenadina. Estos productos proporcionan menos sedación en comparación con los antihistamínicos normales y, por lo tanto, permiten más fácilmente a un usuario llevar a cabo tareas tales como conducir o manejar maquinaria.

La fexofenadina es un metabolito de ácido carboxílico activo de terfenadina. Esta se ha retirado debido a graves reacciones cardiotóxicas y a graves interacciones farmacológicas. No se dispone de información detallada respecto al riesgo de estas reacciones para fexofanadina. Pero, de acuerdo con el documento AHFS Drug information 2004

como resultado de estudios comparativos entre fexofenadina y terfenadina, se piensa que la eficacia clínica de terfenadina es atribuible a la fexofenadina.

No se ha descartado que el riesgo de reacciones similares a las de terfenadina se cree por el uso de fexofenadina.

La cetirizina es otro antihistamínico no sedante. Sin embargo, en comparación con loratadina, se ha comunicado que la cetirizina tiene una incidencia más alta de reacciones farmacológicas adversas (RFA) , especialmente RFA1 del sistema nervioso central. En algunos estudios se ha indicado también que la cetirizina tiene una incidencia más alta de somnolencia que la loratadina.

La loratadina se divulga en la patente de EE.UU. nº: 4.282.233 como antihistamínico no sedante útil como agente antialérgico en, por ejemplo, el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional tales como estornudos y picor. La loratadina tiene un máximo por encima de la dosis de libre dispensación (OTC) de 10 mg al día. Se administra generalmente una vez al día a la dosis máxima por varias razones, incluidas la eficacia percibida y el cumplimiento por parte del paciente. Sin embargo, se pueden producir efectos adversos a la concentración pico y también con la disminución del efecto al final de dosis.

También existe una serie de agentes descongestivos. La fenilefrina se ha usado en el pasado como agente descongestivo. Sin embargo, su uso se ha sustituido por la siguiente generación de productos descongestivos que incluyen pseudoefedrina. La pseudoefedrina tiende a actuar con una eficacia superior y tiende una semivida 55 ligeramente más larga que los productos de generaciones anteriores tales como fenilefrina, lo que proporciona un incremento de la eficiencia para aliviar síntomas.

Existen combinaciones de antihistamínicos y productos descongestivos como un resultado de una demanda de productos de combinación que sortean los problemas asociados con la ingestión de múltiples productos. Se han divulgado combinaciones de loratadina y descongestivos de nueva generación tales como pseudoefedrina con vistas a administrar la combinación una o dos veces al día. Dichas combinaciones se han divulgado en, por ejemplo, el documento WO 98/18470 de Schering Corporation.

Las combinaciones de los fármacos descongestivos de estilo más antiguo, tales como fenilefrina, y antihistamínicos 65 sedantes están disponibles en preparaciones líquidas. Por tanto, el uso de tales productos se ha sustituido por el uso de combinaciones que usan los fármacos descongestivos de estilo más nuevo, tales como pseudoefedrina, por las razones mencionadas en lo que antecede.

Actualmente se dispone de varios productos de dosis sólidos que combinan los fármacos de estilo más nuevo, tales como pseudoefedrina, con antihistamínicos no sedantes. Ejemplos de los disponibles en Australasia se proporcionan en la tabla 1 a continuación.

Tabla 1 - Actuales productos descongestivos nasales de forma sólida de dosis y antihistamínicos no sedantes en combinación disponibles en Australasia

Producto Descongestivo Antihistamínico no sedante Dosis diaria

Clarinase 12 Horas Pseudoefedrina 240 mg Loratadina 5 mg 1 comprimido dos veces al día

Clarinase Alivio de 24 Horas Pseudoefedrina 240 mg Loratadina 10 mg 1 comprimido diariamente

Demazin No somnoliento Pseudoefedrina 240 mg Loratadina 5 mg 1 comprimido dos veces al día

Telfast Descongestivo Pseudoefedrina 240 mg Fexofenadina 60 mg 1 comprimido dos veces al día

Zyrtec Descongestivo Pseudoefedrina 240 mg Cetirizina 5 mg 1 comprimido dos veces al día

Sin embargo, los productos que contienen pseudoefedrina están ahora sujetos a problemas de abuso asociados con el uso ilícito de fármacos en la comunidad. El componente de pseudoefedrina de estas medicaciones puede convertirse en potentes estimulantes, tales como metanfetamina y metcatinona, ambos estimulantes del SNC con gran potencial de habituación y de dependencia física y/o psíquica. Esto ha dado como resultado bloqueos de farmacias, robos en almacenes y delincuencia significativa relacionada. La delincuencia resultante y sus efectos sobre los puntos de venta que proporcionan esas medicaciones al mercado significan que algunos puntos de venta están eligiendo no vender estos productos, o al menos restringir su disponibilidad. Esto los hace menos accesibles a aquellos con una necesidad genuina de las medicaciones. En Estados Unidos, por ejemplo, la legislación restringe el contenido umbral de productos de OTC ("de libre dispensación") de pseudoefedrina, por ejemplo, no pueden contener más de 3 g de pseudoefedrina (en términos de la base) envasados en envases de 1 o 2 unidades de dosificación por envase o como preparaciones líquidas de tamaño del paquete.

Sería beneficioso tener una medicación alternativa de venta libre que sea efectiva para tratar los síntomas de congestión mucosa de las vías respiratorias altas y que mitigue al menos algunos de los problemas identificados en lo que antecede.

Sumario de la invención En un primer aspecto, la invención proporciona una composición farmacéutica que incluye aproximadamente 2, 5 mg de loratadina o una cantidad correspondiente en forma de una sal adecuada de la misma, junto con un hidroxi-α

[ (metilamino) metil]-bencenometanol, más preferentemente 3-hidroxi-α-[ (metilamino) metil]-bencenometanol (fenilefrina) , o una sal adecuada del mismo, para usar en un método de tratamiento de congestión mucosa de las vías respiratorias altas por administración a un paciente cuatro veces al día.

Preferentemente la composición es para administrar sobre una base de cuatro veces al día.

Preferentemente la composición farmacéutica incluye aproximadamente 8 a 10 mg de base libre de fenilefrina o una cantidad correspondiente en forma de una sal adecuada de la misma.

Preferentemente la composición farmacéutica está en una forma de dosificación sólida.

Preferentemente la sal de fenilefrina es la sal clorhidrato. Más preferentemente, la composición incluye 10 a 12, 2 mg de la sal clorhidrato.

En otro aspecto, la presente invención proporciona el uso de aproximadamente 2, 5 mg de loratadina, junto con un 45 hidroxi-α-[ (metilamino) metil]-bencenometanol, preferentemente 8 a 10 mg de fenilefrina, o cantidades correspondientes en forma de sales adecuadas de los mismos, en... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica que incluye aproximadamente 2, 5 mg de loratadina, o una cantidad correspondiente en forma de una sal adecuada de la misma, junto con un hidroxi-α-[ (metilamino) metil]

bencenometanol, o una sal adecuada del mismo, para uso en un método de tratamiento de congestión mucosa de las vías respiratorias altas por administración a un paciente cuatro veces al día.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que es para administrar cuatro veces al día.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el hidroxi-α-[ (metilamino) metil]bencenometanol es 3-hidroxi-α-[ (metilamino) metil]-bencenometanol (fenilefrina) .

4. Una composición de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 o 3, que incluye aproximadamente de 8 a 10 mg de base libre de fenilefrina o una cantidad correspondiente en forma de una sal adecuada de la misma. 15

5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 3 o 4, en la que la fenilefrina está presente como sal clorhidrato.

6. Una composición de acuerdo con la reivindicación 5, que incluye de 10 a 12, 2 mg de la sal clorhidrato. 20

7. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que está en forma de dosificación sólida.

8. El uso de aproximadamente 2, 5 mg de loratadina, junto con un hidroxi-α-