10 inventos, patentes y modelos de VITALLER ALBA, ALEJANDRO

PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE ACIDO CLAVULANICO Y/O SUS SALES.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/01/2003). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12P17/18.

SE REALIZA UNA FERMENTACION EN LOTE DE FORMA CONTINUA O SEMICONTINUA EMPLEANDO CEPAS DE STREPTOMYCES CLAVULIGERUS ATCC 27064 O MUTANTES DE LA MISMA. EL PROCESO DE FERMENTACION SE REALIZA BAJO ESTRICTO CONTROL DEL FOSFATO SOLUBLE EN EL MEDIO, TANTO AL COMIENZO COMO A LO LARGO DEL PROCESO. PUEDEN UTILIZARSE COMO FUENTES DE CARBONO LIPIDOS, PREFERENTEMENTE TRIGLICERIDOS. SE OBTIENEN INCREMENTOS SUSTANCIALES EN LA PRODUCCION DE ANTIBIOTICOS.

UN PROCEDIMIENTO DE REDUCCION DE LOS NIVELES RESIDUALES DE DISOLVENTES, PRESENTES EN LAS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS, EN PARTICULAR EN LOS ANTIBIOTICOS Y ANTIBIOTICOS OBTENIDOS SEGUN EL MISMO.

Secciones de la CIP Técnicas industriales diversas y transportes Química y metalurgia

(01/05/2000). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: B01D11/00, C07D499/18.

Un procedimiento de reducción de los niveles residuales de disolventes presentes en las composiciones farmacéuticas, en particular en antibióticos y antibióticos obtenidos según el mismo. El procedimiento consiste en una eliminación de disolventes, en particular de cloruro de metileno, utilizados en la purificación de antibióticos, tipo ampicilina o amoxicilina, anteriormente a su cristalización, mediante una evaporación a vacío con recogida durante breves segundos del destilado inicial y a baja temperatura. Se obtienen antibióticos con brazas de cloruro de metileno inferiores a 3 ppm.

PROCEDIMIENTO DE INACTIVACION DE GENES QUE CODIFICAN PARA ENZIMAS DEL CATABOLISMO DEL FENILACETATO, PLASMIDOS QUE INTERVIENEN Y CEPAS TRANSFORMADAS CON LOS MISMOS.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/10/1999). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12N15/53, C12N9/06, C12N15/90.

Procedimiento de inactivación de genes que codifican para enzimas del catabolismo de fenilacetato, plásmidos que intervienen y cepas transformadas con los mismos. El procedimiento se aplica preferentemente al gen phacA de A. nidulans y al gen pahA de P. chrysogenum, genes que codifican respectivamente para enzimas competidoras por este sustrato con las enzimas biosintéticas de penicilina. La no expresión de estas enzimas favorece la síntesis de este antibiótico, incrementando su producción, con una demanda de fenilacetato menor por unidad de cultivo.

UN PROCEDIMIENTO PARA PRODUCIR LA ENZIMA D-AMINOACIDO OXIDASA DE RHODOTORULA GRACILIS EN CELULAS HOSPEDANTES.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/07/1998). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12N15/53, C12N9/06, C12N1/21, C12P35/06.

UN PROCEDIMIENTO PARA PRODUCIR LA ENZIMA D-AMINOACIDO OXIDASA DE RHODOTORULA GRACILIS EN CELULAS HOSPEDANTES. EL PROCEDIMIENTO DE EXPRESION DE LA ENZIMA COMPRENDE: AISLAR EL ADN COMPLEMENTARIO CORRESPONDIENTE AL ARN MENSAJERO DEL GEN QUE CODIFICA PARA LA D-AMINOACIDO OXIDASA DE CUALQUIER CEPA DE RHODOTORULA GRACILIS PRODUCTORA DE DICHA ENZIMA; FUSIONAR EL FRAGMENTO DE ADN QUE CODIFICA PARA LA D-AMINOACIDO OXIDASA DE RHODOTORULA GRACILIS A UNA SECUENCIA DE ADN QUE CONTENGA UN SITIO DE UNION AL RIBOSOMA Y UNA SECUENCIA PROMOTORA DE ALTA EFICACIA PARA LA EXPRESION DE GENES EN CELULAS HOSPEDANTES; INSERTAR EL FRAGMENTO DE ADN EN UN PLASMIDO DE APROPIADO PARA LA CELULA HOSPEDANTE; CULTIVAR LAS CELULAS HOSPEDANTES TRANSFORMADAS CON ESTE PLASMIDO; Y RECUPERAR LA ENZIMA.

UN PROCEDIMIENTO PARA MODIFICAR LA ENZIMA 7/3-(4-CARBOXIBUTANAMIDO) CEFALOSPORINACILASA Y PURIFICARLA EN UN SOLO PASO CROMATOGRAFICO.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/07/1998). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C07K1/22, C12N15/55, C12N1/21, C12N9/14, C12P35/06.

UN PROCEDIMIENTO PARA PRODUCIR UNA ENZIMA 7BE-(4-CARBOXIBUTAN-AMIDA) CEFALOSPORINASA MODIFICADA QUE PUEDE SER, PURIFICADA EN UN SOLO PASO CROMATOGRAFICO. EL PROCEDIMIENTO DE PRODUCCION DE LA ENZIMA COMPRENDE: MUTAGENIZAR EL GEN QUE CODIFICA PARA LA ENZIMA DE ACINETOBACTER SP. ATCC 53891 INSERTANDO UNA SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS QUE CODIFICA PARA SEIS RESIDUOS DE NISTIDINA: FUSIONAR EL GEN MUTANTE CON SECUENCIAS DE ADN PROMOTORAS DE ALTA EFICACIA: TRANSFORMAR CON LA FUSION GENICA CONSTRUIDA CELULAS DE ESCHERICHIA COLI: CULTIVAR LAS CELULAS DE ESCHERICHIA COLI TRANSFORMADAS; Y RECUPERAR LA ENZIMA MEDIANTE EL EMPLEO DE SOPORTES QUE CONTIENEN QUELATOS METALICOS. EL ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO ES UN IMPORTANTE INTERMEDIO PARA LA FABRICACION DE UNA GRAN VARIEDAD DE AGENTES ANTIBACTERIANOS DE LA FAMILIA DE LAS CEFALOSPORINAS.

PROCEDIMIENTO ALTERNATIVO PARA LA OBTENCION DEL ACIDO 6-AMINO PENICILANICO (6-APA).

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/07/1998). Ver ilustración. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C07D501/12.

PROCEDIMIENTO ALTERNATIVO PARA LA OBTENCION DE ACIDO 6-AMINO-PENICILANICO. EL PROCEDIMIENTO CONSISTE EN LA SUSTITUCION DE LAS ETAPAS DE EXTRACCION CON DISOLVENTES ORGANICOS Y AISLAMIENTO Y SEPARACION COMO SOLIDO DE LA SAL DE PENICILINA INTERMEDIA, POR UN PROCESO DE ULTRAFILTRACION DEL CALDO DE CULTIVO EN AL MENOS 2 ETAPAS SUCESIVAS. LA 1. ETAPA TIENE UNA EXCLUSION DE PESOS MOLECULARES DE 20.000 DALTON Y LA 2. DE 2.000 DALTON. POSTERIORMENTE A LA ETAPA DE CONVERSION ENZIMATICA, LOS PRODUCTOS DE LA MISMA SE SOMETEN A UNA SERIE DE PASOS EN CROMATOGRAFIA DE INTERCAMBIO ANIONICO.

PROCEDIMIENTO PARA PURIFICAR 7-SUSTITUIDO-AMINO-DESACETOXI-CEFALOSPORINAS MEDIANTE EL EMPLEO DE MEMBRANAS DE FILTRACION.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/07/1998). Ver ilustración. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12P37/06, C07D499/18.

PROCEDIMIENTO PARA PURIFICAR 7-SUSTITUIDO-AMINO -DESACETOXI-CETALOSPORINAS MEDIANTE EL EMPLEO DE MEMBRANAS DE FILTRACION. SE DESCRIBE UN PROCEDIMIENTO DE PURIFICACION MEDIANTE ULTRAFILTRACION Y/O NANOFILTRACION CON EXCLUSION DE PESOS MOLECULARES MAYORES A 10.000 DALTON Y PREFERENTEMENTE SUPERIORES A 2.000. MEDIANTE ESTA TECNICA SE OBTIENE, POR EJEMPLO CEFALOSPORINA-G CON UN GRADO DE PUREZA AUMENTADO, REPRESENTADO POR UN 6-8% DE INCREMENTO DE POTENCIA DE HPLC, CON UNA DISMINUCION DEL 50% EN ABSORBANCIA. LA INVENCION PERMITE LA UTILIZACION DE LOS PRODUCTOS PURIFICADOS, DE FORMA DIRECTA, SIN NECESIDAD DE AISLAMIENTO INTERMEDIO, EN LA SINTESIS DE OTROS COMPUESTOS ANTIBIOTICOS.

NUEVO PROCEDIMIENTO DE PRODUCCION DE ACIDO CLAVULANICO Y SUS SALES.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/03/1998). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12P17/18.

LA INVENCION CONSISTE EN UN NUEVO PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE ACIDO CLAVULANICO MEDIANTE EL CUAL, CON UN CONTROL RIGUROSO DEL NIVEL DE FOSFATO SOLUBLE DURANTE LA FERMENTACION, SE PUEDE INCREMENTAR NOTABLEMENTE SU PRODUCCION. EL PROCESO SE LLEVA A CABO A PARTIR DE CEPAS SELECCIONADAS, O MUTANTES DE LAS MISMAS, OBTENIDAS A PARTIR DE STREPTOMYCES CLAVULIGERUS ATCC 27064. LA ADICION, TANTO DEL ION FOSFATO COMO DEL RESTO DE NUTRIENTES, PUEDE HACERSE AL INICIO DE LA FERMENTACION O DISTRIBUIDO A LO LARGO DE LA MISMA.

IDENTIFICACION, CLONACION Y UTILIZACION DE UNA REGION DE DNA AMPLIFICADA EN CEPAS DE P. CHRYSOGENUM SUPERPRODUCTORAS DE PENICILINA.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(01/09/1997). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C12N15/11, C12N1/14.

IDENTIFICACION, CLONACION Y UTILIZACION DE UNA REGION DE DNA AMPLIFICADA EN CEPAS DE CVAP. CHRYSOGENUM SUPERPRODUCTORAS DE PENICILINA. DICHA REGION AMPLIFICADA POSEE UN TAMAÑO DE 57 KB EN CVAP. CHRYSOGENUM E-1 Y DE106 KB EN CVAP. CHRYSOGENUM AS-P-78 E INCLUYE LOS GENES BIOSINTETICOS DE PENICILINA PCBAB (DE-(L-AL-AMINOADIPIL)-L-CISTEINIL-D-VALINA SINTETASA), PCBC (ISOPENICILINA-N SINTASA) Y PENDE (ACIL-COA:6-APA ACILTRANSFERASA), LOS CUALES SE EXTIENDEN A LO LARGO DE 16,5 KB. TAMBIEN SE ESTABLECE UNA RELACION DIRECTA ENTRE NUMERO DE COPIAS DE DICHA REGION Y LA CAPACIDAD DE PRODUCCION DE PENICILINA. ASIMISMO SE PRESENTAN UNA SERIE DE APLICACIONES TENDENTES A INCREMENTAR EL NUMERO DE COPIAS DE DICHA REGION EN UNA DETERMINADA CEPA Y A MEJORAR POR CONSIGUIENTE SU PRODUCCION DE PENICILINA.

UN PROCEDIMIENTO MEJORADO PARA LA PREPARACION DE 6-*-AMINOPENICILINAS.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(16/12/1994). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Clasificación: C07D499/68, C07D499/12.

UN PROCEDIMIENTO MEJORADO PARA LA PREPARACION DE 6-AMINOPENICILINAS, PARTICULARMENTE AMPICILINA O AMOXICILINA, EMPLEANDO DISOLVENTES EXENTOS DE ATOMOS DE HALOGENO, QUE COMPRENDE: (A) HACER REACCIONAR UN VINIL AMINOACIDO N-SUSTITUIDO CON UN AGENTE ACILANTE, EN EL SENO DE UN DISOLVENTE AROMATICO, PREFERIBLEMENTE TOLUENO, CON LO QUE SE OBTIENE UN ANHIDRIDO MIXTO; Y (B) HACER REACCIONAR DICHO ANHIDRIDO MIXTO CON UNA SAL DE ACIDO 6-AMINOPENICILANICO (6-APA) EN UN DISOLVENTE ORGANICO, CON LO QUE SE OBTIENEN 6-AMINOPENICILINAS CON UN RENDIMIENTO SUPERIORAL 85% Y UNA PUREZA SUPERIOR AL 98%.

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