Ratón nuligénico para Pint que muestra un fenotipo asociado a envejecimiento prematuro.
(10/06/2020) Un ratón cuyo genoma comprende una inactivación de un locus del ARN no codificante largo (ARNlnc) Pint endógeno, en donde la inactivación
(i) da como resultado que el ratón muestra un fenotipo asociado a envejecimiento prematuro que comprende
(a) una tasa de crecimiento más lenta que la de un control de tipo silvestre;
(b) un declive en la fuerza muscular;
(c) fibrosis;
(d) un contenido de grasa corporal más bajo que el del control de tipo silvestre;
(e) una densidad mineral ósea del fémur y una masa ósea más baja que la del control de tipo silvestre;
(f) una masa muscular disminuida en comparación con la del control de tipo silvestre;
(g) una disminución en la longevidad media;
(h) cifolordosis;…
Animales no humanos que tienen una interrupción en un locus C9ORF72.
Secciones de la CIP Química y metalurgia Necesidades corrientes de la vida
(19/02/2020). Solicitante/s: REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.. Clasificación: C12N15/85, A61K49/00, A01K67/027, C12N15/90, A01K67/02.
Un roedor que comprende en su genoma una deleción de la porción codificante del exón 2 hasta la porción codificante del exón 11 de un locus C9orf72 endógeno, en donde el roedor desarrolla uno o más síntomas de (i) desregulación o disfunción del sistema inmunitario y/o (ii) anomalías motoras y neurológicas similares a las encontradas en enfermedades de las neuronas motoras humanas.
PDF original: ES-2784360_T3.pdf
Modificación genética de ratas.
(16/10/2019) Un método para generar una línea de células madre embrionarias (ES) de rata, que comprende:
(a) cultivar in vitro una primera capa de células alimentadoras que no se modifica para expresar el factor inhibidor de leucemia (LIF) y un embrión de rata en etapa de mórula o blastocisto,
en donde la zona pelúcida del embrión de rata en etapa de mórula o blastocisto se ha eliminado, y
en donde las condiciones de cultivo mantienen la pluripotencia de una célula ES de rata y comprenden un medio que comprende aproximadamente 50 U/mL a aproximadamente 150 U/mL de LIF, y una combinación de inhibidores que consiste en un inhibidor de MEK y un inhibidor de GSK3; y
(b) transferir una excrecencia de una masa amorfa…
Animales con IL-15 humanizada.
Secciones de la CIP Química y metalurgia Necesidades corrientes de la vida
(07/06/2019). Solicitante/s: REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.. Clasificación: C12N15/85, A01K67/027, C07K14/54.
Un roedor modificado genéticamente cuyo genoma comprende:
una sustitución en un locus endógeno de IL-15 de roedor de un fragmento genómico de roedor que codifica para el polipéptido maduro de IL-15 de roedor con un fragmento genómico del gen de IL-15 humana que codifica para el polipéptido maduro de IL-15 humana para formar un gen de IL-15 humanizada,
en donde el gen de IL-15 humanizada comprende los exones no codificantes de proteína IL-15 de roedor y regiones reguladoras corriente arriba del primer exón que codifica proteína del gen de IL-15 de roedor y la expresión del gen de IL-15 humanizada está bajo el control de dichas regiones reguladoras, y
en donde el gen de IL-15 humanizada resulta en la expresión de una proteína IL-15 que cuando madura es completamente humana.
PDF original: ES-2715949_T3.pdf
Métodos y composiciones para la modificación genética dirigida mediante el uso de pares de ARN guías.
(20/03/2019) Un método para hacer una modificación bialélica a un locus genómico diana en un genoma dentro de una célula, que comprende:
(I) introducir en una población de células:
(a) una proteína Cas;
(b) un primer ARN guía que se hibrida con una primera secuencia de reconocimiento de ARN de CRISPR dentro del locus genómico diana;
(c) un segundo ARN guía que se hibrida con una segunda secuencia de reconocimiento de ARN de CRISPR dentro del locus genómico diana; y
(d) un vector de transformación que comprende un inserto de ácido nucleico flanqueado por un brazo de homología 5' que se hibrida con una secuencia diana 5' dentro del locus genómico diana y un brazo de homología 3' que se hibrida con una secuencia diana 3' dentro del locus genómico diana,…
Métodos y composiciones para la modificación dirigida de un genoma.
(18/02/2019) Un método in vitro para modificar un genoma en un locus genómico de interés en una célula madre embrionaria (ES) de ratón, que comprende:
poner en contacto las células ES de ratón con una proteína Cas9, un ARN de CRISPR que se hibrida a una secuencia objetivo en el locus genómico de interés, un ARNtracr, y un vector de direccionamiento grande (LTVEC) que tiene un tamaño de al menos 10 kb y comprende un inserto de ácido nucleico flanqueado por:
(i) un brazo de homología 5' que es homólogo a una secuencia objetivo 5' en el locus genómico de interés; y
(ii) un brazo de homología 3' que es homólogo a una secuencia objetivo 3' en…
Modificación direccionada del genoma de rata.
(11/02/2019) Un método para la modificación direccionada de un locus genómico de interés en una célula de rata pluripotente, que comprende:
(a) introducir en la célula de rata pluripotente un vector objetivo grande (LTVEC) que comprende un ácido nucleico inserto flanqueado por un brazo de homología 5' complementario a una primera secuencia de ácidos nucleicos en el locus genómico de interés y un brazo de homología 3' complementario a una segunda secuencia de ácidos nucleicos en el locus genómico de interés, en donde la suma total de los brazos de homología 5' y 3' es al menos 10 kb; y
(b) identificar una célula de rata pluripotente modificada genéticamente que comprende…
Direccionamiento mediado por nucleasas con grandes vectores de direccionamiento.
(24/09/2018) Un método para modificar un locus genómico objetivo en una célula madre embrionaria (ES) de ratón, que comprende:
(a) introducción en la célula ES de ratón:
(i) una nucleasa de dedo de zinc (ZFN) que provoca un rompimiento de doble cadena en o cerca de el locus genómico objetivo; y
(ii) un vector de direccionamiento grande (LTVEC) que comprende un ácido nucleico insertado flanqueado por un brazo de homología secuencia arriba y un brazo de homología secuencia abajo,
en el que el ácido nucleico insertado varía de 5 kb a 30 kb de longitud,
en el que la suma total de los brazos de homología secuencia arriba y secuencia abajo tiene una longitud de al menos 10 kb,
en el que los brazos de homología secuencia arriba y secuencia abajo están entre 5 kb y 200 kb de longitud, y en el que el LTVEC varía de 50 kb…
Montaje de ADN mediado por nucleasas.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(19/04/2017). Solicitante/s: REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.. Clasificación: C12N15/10, C12N15/64, C12N15/66.
Un método para ensamblar al menos dos ácidos nucleicos, que comprende:
(a) poner en contacto un primer ácido nucleico con un primer agente de nucleasa, en el que el primer agente de nucleasa comprende una proteína Cas y un ARN guía (ARNg) (complejo de ARNg-Cas), una nucleasa de dedo de zinc o una nucleasa efectora similar al activador de transcripción (TALEN), en el que el primer agente de nucleasa escinde el primer ácido nucleico en un primer sitio objetivo para producir un primer ácido nucleico digerido con una secuencia final solapante compartida por un segundo ácido nucleico;
(b) poner en contacto el primer ácido nucleico digerido y el segundo ácido nucleico digerido con una exonucleasa para exponer secuencias complementarias entre el primer ácido nucleico digerido y el segundo ácido nucleico; y
(c) ensamblar los dos fragmentos de ácido nucleico generados a partir de la etapa (b).
PDF original: ES-2666179_T3.pdf
Animales con IL-15 humanizada.
Secciones de la CIP Necesidades corrientes de la vida Química y metalurgia
(07/12/2016). Solicitante/s: REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.. Clasificación: A01K67/027, C07K14/54.
Un ratón modificado genéticamente, cuyo genoma comprende una sustitución en un locus endógeno de IL-15 de ratón, de un fragmento genómico de ratón que codifica un polipéptido maduro de IL-15 de ratón, con un segmento genómico humano que codifica un polipéptido maduro de IL-15 humana en donde los exones de IL-15 humana en dicho segmento genómico humano consisten en los exones 3, 4, 5 y 6 codificantes de la proteína IL-15 humana, para formar un gen de IL-15 humanizado, en donde los exones de IL-15 se encuentran enumerados con el primer exón codificante como el exón 1, y en donde el gen de IL-15 humanizado está bajo el control de todos los elementos reguladores endógenos corriente arriba de IL-15 de ratón en el locus endógeno de IL-15 de ratón.
PDF original: ES-2613379_T3.pdf